Kétorolac pour la crise vaso-occlusive aiguë de la drépanocytose pédiatrique

La drépanocytose est caractérisée par une mutation ponctuelle qui provoque la polymérisation des globules rouges et entraîne cliniquement des événements douloureux, appelés crises vaso-occlusives (COV), et des lésions des organes cibles. Les COV sont la raison la plus courante des admissions à l’hôpital et des visites aux urgences dans la population SCD. Le kétorolac est un médicament de la classe des AINS largement utilisé contre la douleur. Le kétorolac inhibe de manière réversible la cyclooxygénase-1 et la cyclooxygénase-2 et inhibe la formation de prostaglandines et de thromboxane. Plus précisément, dans la population pédiatrique SCD, il a été démontré que le kétorolac soulageait adéquatement la douleur sans nécessiter d'analgésiques IV supplémentaires chez 50 % des patients se présentant aux urgences avec des COV. Malgré ses avantages potentiels, les effets indésirables du kétorolac à la posologie standard comprennent l'hémorragie gastro-intestinale, la néphrotoxicité et les interactions médicamenteuses, dont certaines dépendent de la dose. Les patients atteints de drépanocytose peuvent être particulièrement vulnérables aux lésions rénales aiguës dues aux médicaments néphrotoxiques, étant donné la propension à l'insuffisance rénale chronique due à l'anémie, à l'hémolyse et à l'inflammation persistantes. Une étude rétrospective menée auprès de patients hospitalisés atteints de drépanocytose et ayant reçu au moins une dose de kétorolac a révélé que des doses plus élevées de kétorolac constituaient un facteur de risque d'insuffisance rénale aiguë. De plus, un rapport de cas sur un patient pédiatrique atteint de drépanocytose a montré une insuffisance rénale irréversible et des complications hémorragiques après l'administration de kétorolac, malgré une hydratation adéquate. Les lignes directrices de l'American Society of Hematology pour la gestion de la douleur aiguë et chronique chez les patients atteints de drépanocytose recommandent une courte cure d'AINS en plus des opioïdes pour la gestion de la douleur aiguë, sur la base d'un niveau de preuve très faible.

Plusieurs études chez l'adulte ont suggéré que l'efficacité de l'analgésie au kétorolac à 10 mg est équivalente à des doses plus élevées (15 mg-90 mg) pour le traitement de divers syndromes douloureux dans le contexte des urgences, des douleurs postopératoires et cancéreuses. Cependant, ces études ont exclu les patients atteints de drépanocytose dont le mécanisme de la douleur et les seuils de douleur peuvent différer de ceux de ces populations.

Les enquêteurs proposent un essai clinique prospectif, randomisé et en double aveugle qui aura lieu au service des urgences du DCMC et à la clinique externe d'hématologie du Children's Blood and Cancer Center.