Ketorolac voor acute vaso-occlusieve crisis bij pediatrische sikkelcelziekte

Sikkelcelziekte wordt gekenmerkt door een puntmutatie die polymerisatie van rode bloedcellen veroorzaakt en klinisch resulteert in pijngebeurtenissen, vaso-occlusieve crises (VOC) genoemd, en eindorgaanschade. VOC is de meest voorkomende reden voor ziekenhuisopnames en SEH-bezoeken bij de SCD-populatie. Ketorolac is een medicijn uit de NSAID-klasse dat veel wordt gebruikt tegen pijn. Ketorolac remt reversibel cyclo-oxygenase-1 en cyclo-oxygenase-2 en remt de vorming van prostaglandinen en tromboxaan. In het bijzonder bleek Ketorolac bij de pediatrische populatie met SCD adequate pijnverlichting te bieden zonder de noodzaak van aanvullende IV-analgetica bij 50% van de patiënten die zich met VOC op de afdeling spoedeisende hulp meldden. Ondanks de potentiële voordelen zijn de bijwerkingen van Ketorolac bij standaarddosering onder meer gastro-intestinale bloedingen, nefrotoxiciteit en geneesmiddelinteracties, waarvan sommige dosisafhankelijk zijn. Patiënten met SCD kunnen bijzonder kwetsbaar zijn voor acuut nierletsel als gevolg van nefrotoxische medicijnen, gezien de neiging tot chronische nierziekte als gevolg van aanhoudende bloedarmoede, hemolyse en ontsteking. Uit een retrospectief onderzoek bij in het ziekenhuis opgenomen patiënten met SCD die ten minste één dosis ketorolac kregen, bleek dat hogere doses ketorolac een risicofactor waren voor acuut nierletsel. Bovendien toonde een casusrapport bij een pediatrische patiënt met SCD onomkeerbaar nierfalen en bloedingscomplicaties aan na toediening van ketorolac, ondanks adequate hydratatie. De richtlijnen van de American Society of Hematology voor de behandeling van acute en chronische pijn bij patiënten met sikkelcelziekte bevelen een korte kuur met NSAID's aan naast opioïden voor de behandeling van acute pijn, op basis van een zeer lage bewijszekerheid.

Verschillende onderzoeken bij volwassenen hebben gesuggereerd dat de werkzaamheid van ketorolac-analgesie bij 10 mg equivalent is aan hogere doses (15 mg-90 mg) voor de behandeling van verschillende pijnsyndromen op de spoedeisende hulp, postoperatieve pijn en kankerpijn. Deze onderzoeken hebben echter patiënten met SCZ uitgesloten, bij wie het pijnmechanisme en de pijndrempels kunnen verschillen van deze populaties.

De onderzoekers stellen een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie voor die zal plaatsvinden op de DCMC Spoedeisende Hulp en de polikliniek Hematologie van het Children's Blood and Cancer Center.