Ketorolac für die akute vasookklusive Krise bei Sichelzellanämie bei Kindern

Die Sichelzellenanämie ist durch eine Punktmutation gekennzeichnet, die eine Polymerisation roter Blutkörperchen verursacht und klinisch zu Schmerzereignissen, sogenannten vasookklusiven Krisen (VOC), und Endorganschäden führt. VOC ist der häufigste Grund für Krankenhauseinweisungen und Notaufnahmen in der SCD-Population. Ketorolac ist ein Medikament der NSAID-Klasse, das häufig gegen Schmerzen eingesetzt wird. Ketorolac hemmt reversibel Cyclooxygenase-1 und Cyclooxygenase-2 und hemmt die Bildung von Prostaglandinen und Thromboxan. Insbesondere in der pädiatrischen Bevölkerung mit SCD konnte gezeigt werden, dass Ketorolac bei 50 % der Patienten, die mit VOC in die Notaufnahme kamen, eine ausreichende Schmerzlinderung bewirkte, ohne dass zusätzliche intravenöse Analgetika erforderlich waren. Trotz seiner potenziellen Vorteile gehören zu den Nebenwirkungen von Ketorolac bei Standarddosierung gastrointestinale Blutungen, Nephrotoxizität und Arzneimittelwechselwirkungen, von denen einige dosisabhängig sind. Patienten mit SCD sind möglicherweise besonders anfällig für akute Nierenschäden durch nephrotoxische Medikamente, da sie aufgrund der anhaltenden Anämie, Hämolyse und Entzündung zu chronischen Nierenerkrankungen neigen. Eine retrospektive Untersuchung von Krankenhauspatienten mit SCD, die mindestens eine Dosis Ketorolac erhalten hatten, ergab, dass höhere Ketorolac-Dosen einen Risikofaktor für eine akute Nierenschädigung darstellten. Darüber hinaus zeigte ein Fallbericht über einen pädiatrischen Patienten mit SCD irreversibles Nierenversagen und Blutungskomplikationen nach Verabreichung von Ketorolac, trotz ausreichender Flüssigkeitszufuhr. Die Richtlinien der American Society of Hematology für die Behandlung akuter und chronischer Schmerzen bei Patienten mit Sichelzellenanämie empfehlen eine kurze Behandlung mit NSAIDs zusätzlich zu Opioiden zur Behandlung akuter Schmerzen, basierend auf einer sehr geringen Evidenzsicherheit.

Mehrere Studien an Erwachsenen haben gezeigt, dass die Wirksamkeit der Ketorolac-Analgesie bei 10 mg höheren Dosen (15 mg–90 mg) zur Behandlung verschiedener Schmerzsyndrome in der Notaufnahme, bei postoperativen Schmerzen und bei Krebsschmerzen entspricht. Diese Studien schlossen jedoch Patienten mit SCD aus, deren Schmerzmechanismus und Schmerzschwellen möglicherweise von denen dieser Populationen abweichen.

Die Forscher schlagen eine prospektive, randomisierte, doppelblinde klinische Studie vor, die in der DCMC-Notaufnahme und der Hämatologie-Ambulanz des Children's Blood and Cancer Center stattfinden wird.