Cetorolaco para crise vaso-oclusiva aguda na doença falciforme pediátrica

A doença falciforme é caracterizada por uma mutação pontual que causa a polimerização dos glóbulos vermelhos e resulta clinicamente em eventos de dor, chamados crises vaso-oclusivas (COV), e danos a órgãos-alvo. COV é o motivo mais comum para internações hospitalares e visitas ao pronto-socorro na população com doença falciforme. O cetorolaco é um medicamento da classe AINE amplamente utilizado para a dor. O cetorolaco inibe reversivelmente a ciclooxigenase-1 e a ciclooxigenase-2 e inibe a formação de prostaglandinas e tromboxano. Especificamente, na população pediátrica com DF, o cetorolaco demonstrou proporcionar alívio adequado da dor sem a necessidade de analgésicos intravenosos adicionais em 50% dos pacientes que se apresentam ao pronto-socorro com VOC. Apesar dos seus benefícios potenciais, os efeitos adversos do cetorolaco em doses padrão incluem hemorragia gastrointestinal, nefrotoxicidade e interações medicamentosas, algumas das quais são dependentes da dose. Pacientes com anemia falciforme podem ser particularmente vulneráveis ​​à lesão renal aguda causada por medicamentos nefrotóxicos, dada a propensão para doença renal crônica devido à anemia, hemólise e inflamação contínuas. Uma revisão retrospectiva em pacientes hospitalizados com doença falciforme que receberam pelo menos uma dose de cetorolaco descobriu que doses mais altas de cetorolaco eram um fator de risco para lesão renal aguda. Além disso, um relato de caso de paciente pediátrico com DF mostrou insuficiência renal irreversível e complicações hemorrágicas após administração de cetorolaco, apesar de hidratação adequada. As diretrizes da Sociedade Americana de Hematologia para o tratamento da dor aguda e crônica em pacientes com doença falciforme recomendam um ciclo curto de AINEs além de opioides para o tratamento da dor aguda com base em evidências de qualidade muito baixa.

Vários estudos em adultos sugeriram que a eficácia da analgesia com cetorolaco de 10 mg é equivalente a doses mais altas (15 mg-90 mg) para o tratamento de várias síndromes dolorosas no pronto-socorro, pós-operatório e dor oncológica. No entanto, esses estudos excluíram pacientes com DF cujo mecanismo de dor e limiares de dor podem diferir dessas populações.

Os investigadores propõem um ensaio clínico prospectivo, randomizado e duplo-cego que ocorrerá no Departamento de Emergência do DCMC e no Ambulatório de Hematologia do Centro de Sangue e Câncer Infantil.