Ketorolac pro akutní vazookluzivní krizi u dětské srpkovité anémii

Srpkovitá anémie je charakterizována bodovou mutací, která způsobuje polymeraci červených krvinek a klinicky vede k bolestivým příhodám nazývaným vazookluzivní krize (VOC) a poškození koncových orgánů. VOC je nejčastějším důvodem přijetí do nemocnice a návštěv na pohotovosti v populaci SCD. Ketorolac je lék třídy NSAID široce používaný k léčbě bolesti. Ketorolac reverzibilně inhibuje cyklooxygenázu-1 a cyklooxygenázu-2 a inhibuje tvorbu prostaglandinů a tromboxanu. Konkrétně u pediatrické populace s SCD bylo prokázáno, že Ketorolac poskytuje adekvátní úlevu od bolesti bez potřeby dalších IV analgetik u 50 % pacientů přicházejících na pohotovost s VOC. Přes jeho potenciální přínosy zahrnují nežádoucí účinky Ketorolacu při standardním dávkování gastrointestinální krvácení, nefrotoxicitu a lékové interakce, z nichž některé jsou závislé na dávce. Pacienti s SCD mohou být zvláště náchylní k akutnímu poškození ledvin nefrotoxickými léky vzhledem k náchylnosti k chronickému onemocnění ledvin v důsledku probíhající anémie, hemolýzy a zánětu. Retrospektivní přehled u hospitalizovaných pacientů s SCD, kteří dostali alespoň jednu dávku ketorolaku, zjistil, že vyšší dávky ketorolaku jsou rizikovým faktorem pro akutní poškození ledvin. Kazuistika dětského pacienta s SCD navíc prokázala ireverzibilní renální selhání a krvácivé komplikace po podání ketorolaku i přes dostatečnou hydrataci. Pokyny Americké hematologické společnosti pro zvládání akutní a chronické bolesti u pacientů se srpkovitou anémií doporučují krátkou léčbu nesteroidními antirevmatiky vedle opioidů pro zvládání akutní bolesti na základě velmi nízké jistoty důkazů.

Několik studií pro dospělé naznačilo, že účinnost ketorolakové analgezie v dávce 10 mg je ekvivalentní vyšším dávkám (15 mg-90 mg) pro léčbu různých bolestivých syndromů při ED, pooperační a rakovinové bolesti. Tyto studie však vyloučily pacienty s SCD, jejichž mechanismus bolesti a prahy bolesti se mohou lišit od těchto populací.

Vyšetřovatelé navrhují prospektivní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou klinickou studii, která bude probíhat na pohotovostním oddělení DCMC a hematologické ambulanci Dětského krevního a onkologického centra.