Кеторолак при остром вазоокклюзивном кризе при серповидноклеточной анемии у детей

Серповидно-клеточная анемия характеризуется точечной мутацией, которая вызывает полимеризацию эритроцитов и клинически приводит к болевым явлениям, называемым вазоокклюзионным кризом (ЛОС), и повреждению органов-мишеней. ЛОС является наиболее распространенной причиной госпитализации и обращений в отделение неотложной помощи среди пациентов с ВСС. Кеторолак — препарат класса НПВП, широко используемый при боли. Кеторолак обратимо ингибирует циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2 и подавляет образование простагландинов и тромбоксана. В частности, было показано, что в педиатрической популяции с СКА кеторолак обеспечивает адекватное обезболивание без необходимости дополнительных внутривенных анальгетиков у 50% пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи с ЛОС. Несмотря на потенциальные преимущества, побочные эффекты кеторолака при стандартной дозировке включают желудочно-кишечные кровотечения, нефротоксичность и лекарственное взаимодействие, некоторые из которых являются дозозависимыми. Пациенты с ВСС могут быть особенно уязвимы к острому повреждению почек в результате применения нефротоксичных препаратов, учитывая предрасположенность к хроническому заболеванию почек вследствие продолжающейся анемии, гемолиза и воспаления. Ретроспективный обзор госпитализированных пациентов с ВСС, получивших хотя бы одну дозу кеторолака, показал, что более высокие дозы кеторолака были фактором риска острого повреждения почек. Кроме того, отчет о педиатрическом пациенте с ВСС показал необратимую почечную недостаточность и кровотечения после введения кеторолака, несмотря на адекватную гидратацию. Рекомендации Американского гематологического общества по лечению острой и хронической боли у пациентов с серповидно-клеточной анемией рекомендуют короткий курс НПВП в дополнение к опиоидам для лечения острой боли на основании очень низкой достоверности доказательств.

Несколько исследований у взрослых показали, что эффективность анальгезии кеторолака в дозе 10 мг эквивалентна более высоким дозам (15–90 мг) для лечения различных болевых синдромов в условиях неотложной помощи, послеоперационных и раковых болей. Однако из этих исследований были исключены пациенты с ВСС, у которых механизм боли и болевые пороги могут отличаться от этих групп населения.

Исследователи предлагают провести проспективное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование, которое будет проходить в отделении неотложной помощи DCMC и гематологической амбулатории Детского центра крови и рака.