酮咯酸治疗小儿镰状细胞病急性血管闭塞危象

镰状细胞病的特征是点突变会导致红细胞聚合，并在临床上导致疼痛事件（称为血管闭塞危象 (VOC)）和终末器官损伤。 VOC 是 SCD 人群入院和急诊室就诊的最常见原因。 酮咯酸是一种广泛用于治疗疼痛的 NSAID 类药物。 酮咯酸可逆地抑制环氧合酶-1 和环氧合酶-2，并抑制前列腺素和血栓素的形成。 具体而言，在 SCD 儿科人群中，50% 因 VOC 到急诊科就诊的患者，酮咯酸可充分缓解疼痛，无需额外静脉注射镇痛药。 尽管酮咯酸具有潜在的益处，但标准剂量下的副作用包括胃肠道出血、肾毒性和药物间相互作用，其中一些副作用是剂量依赖性的。 鉴于持续性贫血、溶血和炎症导致慢性肾病的倾向，SCD 患者可能特别容易受到肾毒性药物引起的急性肾损伤。 对至少接受一剂酮咯酸的住院 SCD 患者进行的一项回顾性研究发现，较高剂量的酮咯酸是急性肾损伤的危险因素。 此外，一名患有 SCD 的儿科患者的病例报告显示，尽管有足够的水合，但在服用酮咯酸后仍出现不可逆的肾功能衰竭和出血并发症。 美国血液学会关于镰状细胞病患者急性和慢性疼痛管理的指南建议，基于非常低质量的证据，除了阿片类药物外，还应使用短期非甾体抗炎药来治疗急性疼痛。

几项成人研究表明，10mg 酮咯酸镇痛效果相当于更高剂量（15mg-90mg），用于治疗急诊室、术后和癌症疼痛的各种疼痛综合征。 然而，这些研究排除了 SCD 患者，他们的疼痛机制和疼痛阈值可能与这些人群不同。

研究人员提议进行一项前瞻性、随机、双盲临床试验，该试验将在 DCMC 急诊科和儿童血液和癌症中心血液学门诊进行。