Ketorolac for akutt vaso-okklusiv krise ved pediatrisk sigdcellesykdom

Sigdcellesykdom er preget av en punktmutasjon som forårsaker rødcellepolymerisasjon og klinisk resulterer i smertehendelser, kalt vaso-okklusive kriser (VOC), og endeorganskader. VOC er den vanligste årsaken til sykehusinnleggelser og akuttbesøk i SCD-populasjonen. Ketorolac er et medikament i NSAID-klassen som er mye brukt for smerte. Ketorolac hemmer cyklooksygenase-1 og cyklooksygenase-2 reversibelt og hemmer dannelsen av prostaglandiner og tromboksan. Spesielt i den pediatriske populasjonen med SCD ble det vist at Ketorolac gir tilstrekkelig smertelindring uten behov for ytterligere IV-analgetika hos 50 % av pasientene som oppsøkte akuttmottaket med VOC. Til tross for potensielle fordeler, inkluderer bivirkninger fra Ketorolac ved standarddosering gastrointestinal blødning, nefrotoksisitet og legemiddelinteraksjoner, hvorav noen er doseavhengige. Pasienter med SCD kan være spesielt utsatt for akutt nyreskade fra nefrotoksiske medisiner gitt tilbøyelighet til kronisk nyresykdom fra pågående anemi, hemolyse og betennelse. En retrospektiv gjennomgang av innlagte pasienter med SCD som fikk minst én dose ketorolac fant at høyere doser ketorolac var en risikofaktor for akutt nyreskade. I tillegg viste en saksrapport på en pediatrisk pasient med SCD irreversibel nyresvikt og blødningskomplikasjoner etter administrering av ketorolac, til tross for tilstrekkelig hydrering. The American Society of Hematology retningslinjer for behandling av akutte og kroniske smerter hos pasienter med sigdcellesykdom anbefaler en kort kur med NSAIDs i tillegg til opioider for akutt smertebehandling basert på svært lav bevissikkerhet.

Flere voksne studier har antydet at effekten av ketorolac analgesi ved 10 mg tilsvarer høyere doser (15 mg-90 mg) for behandling av ulike smertesyndromer i ED-innstillingen, postoperative og kreftsmerter. Imidlertid ekskluderte disse studiene pasienter med SCD hvis smertemekanisme og smerteterskler kan avvike fra disse populasjonene.

Etterforskerne foreslår en prospektiv, randomisert, dobbeltblind klinisk studie som vil finne sted i DCMC Emergency Department og Children's Blood and Cancer Center Hematology Poliklinikk.