Ketorolak na ostry kryzys okluzyjny naczyń w anemii sierpowatokrwinkowej u dzieci

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa charakteryzuje się mutacją punktową, która powoduje polimeryzację czerwonych krwinek i klinicznie skutkuje zdarzeniami bólowymi, zwanymi kryzysami okluzyjnymi naczyń (LZO) i uszkodzeniem narządów końcowych. LZO są najczęstszą przyczyną przyjęć do szpitala i wizyt na SOR w populacji SCD. Ketorolak jest lekiem z grupy NLPZ szeroko stosowanym w leczeniu bólu. Ketorolak odwracalnie hamuje cyklooksygenazę-1 i cyklooksygenazę-2 oraz hamuje tworzenie prostaglandyn i tromboksanu. W szczególności w populacji pediatrycznej z SCD wykazano, że Ketorolak zapewnia odpowiednią ulgę w bólu bez konieczności podawania dodatkowych dożylnych leków przeciwbólowych u 50% pacjentów zgłaszających się na oddział ratunkowy z LZO. Pomimo potencjalnych korzyści, działania niepożądane Ketorolaku stosowanego w standardowych dawkach obejmują krwotok z przewodu pokarmowego, nefrotoksyczność i interakcje lekowe, z których część jest zależna od dawki. Pacjenci z SCD mogą być szczególnie podatni na ostre uszkodzenie nerek spowodowane lekami nefrotoksycznymi, biorąc pod uwagę skłonność do przewlekłej choroby nerek wynikającej z utrzymującej się anemii, hemolizy i stanu zapalnego. Retrospektywna analiza obejmująca hospitalizowanych pacjentów z SCD, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę ketorolaku, wykazała, że ​​wyższe dawki ketorolaku były czynnikiem ryzyka ostrego uszkodzenia nerek. Ponadto w opisie przypadku pediatrycznego pacjenta z SCD wykazano nieodwracalną niewydolność nerek i powikłania krwotoczne po podaniu ketorolaku pomimo odpowiedniego nawodnienia. Wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego dotyczące leczenia ostrego i przewlekłego bólu u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową zalecają krótką terapię NLPZ oprócz opioidów w leczeniu ostrego bólu w oparciu o bardzo niską pewność dowodów.

Kilka badań na dorosłych sugeruje, że skuteczność analgezji ketorolakiem w dawce 10 mg jest równoważna większym dawkom (15 mg–90 mg) w leczeniu różnych zespołów bólowych w leczeniu SOR, bólu pooperacyjnego i bólu nowotworowego. Jednakże z badań tych wykluczono pacjentów z SCD, u których mechanizm bólu i próg bólu mogą różnić się od tych populacji.

Badacze proponują prospektywne, randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą, które odbędzie się na Oddziale Ratunkowym DCMC oraz w Przychodni Hematologicznej Centrum Krwi i Onkologii Dziecięcej.