中年うつ病におけるロイシン
中年うつ病におけるキヌレニン誘発グルタミン酸と神経回路機能不全のプローブとしてのロイシン
この研究は、中年うつ病患者の脳化学、接続性、および行動に対する6週間のロイシン負荷の影響を調査することを目的としています。
研究者らは、ロイシンと活性比較対照群（リジン）を6週間比較します。
調査の概要
詳細な説明
大うつ病は一般的で深刻な精神的健康状態であり、人の生活の質に重大な影響を与える可能性があります。 活動の楽しみがなくなったり、動作が遅くなったりするなどの症状は、うつ病の治療が難しくなる兆候である可能性があります。 これらの症状は、後年認知症のリスクが高まることにも関連しています。
科学者たちは、体内の長期にわたる低レベルの炎症が、特に中年成人のうつ病の一因となる可能性があると考えています。 この炎症は、気分を良くしたり運動を制御したりする脳の領域に影響を与える可能性があります。
炎症がうつ病を引き起こす可能性がある方法の 1 つは、キヌレニン経路と呼ばれる体内のプロセスを介するものです。 この経路は炎症によって活性化されると、脳細胞にとって有毒な物質を生成する可能性があります。 これらの毒素は、脳細胞の伝達と機能を混乱させる可能性があります。
一部の食品に含まれる栄養素であるロイシンは、これらの有毒物質が脳に入るのをブロックするのに役立つ可能性があります。 動物実験では有望性が示されていますが、ロイシンが人間のうつ病を助けることができるかどうかはまだわかりません。
それを明らかにするために、研究者らはうつ病と炎症の兆候がある中年成人を対象とした6週間の研究を計画している。 参加者の半数はロイシンのサプリメントを摂取し、残りの半数は比較のために別のサプリメント（リジン）を摂取します。 この研究では、脳スキャンと症状評価を使用して、ロイシンが脳機能を改善し、うつ病を軽減するかどうかを確認します。
この研究が成功すれば、特に現在の治療法では効果が得られないケースにおいて、うつ病の新たな治療法が示される可能性がある。 また、うつ病患者の認知症のリスクを軽減するのにも役立つ可能性があります。 この研究は、炎症が精神的健康にどのような影響を与えるかを理解し、人々の気分を良くするための新しい治療法を開発する上で重要なステップです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ebrahim Haroon, MD
- 電話番号：(404) 727-8229
- メール：eharoon@emory.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Diana Beltran, BS
- 電話番号：404-712-7686
- メール：djbeltr@emory.edu
研究場所
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University Hospital
-
コンタクト：
- Ebrahim Haroon, MD
- 電話番号：404-712-2890
- メール：eharoon@emory.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲がある
- DSM-V (SCID-V) の構造化面接による大うつ病の診断
- 中等度から重度のうつ病 - うつ病の症状の一覧 - 自己報告 (IDS-SR スコア > 34)。
- SHAPS スコアが 0 ～ 56 スケールで >30
- 体格指数 (BMI) が 20 ～ 35 kg/m2 である
- 血漿 CRP >1 mg/L
- MRIに対する禁忌はない
- 腰椎穿刺処置後の輸送に友人や家族が利用できるかどうか
- 心電図の臨床的に重要な所見
- 患者健康アンケート (PHQ-9) スコアが 10 を超えている
避妊措置を講じる意欲。 避妊要件が免除される人は次のとおりです。
- 出生時に男性と推定された人
出生時に女性と割り当てられた人:
- 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けている。または
- 少なくとも連続24ヶ月間、自然閉経後である（つまり、連続24ヶ月間に一度も月経がなかった）
除外基準:
ロイシン特異的:
- メープルシロップ尿症の病歴
- 低血糖症（不安定な糖尿病）のリスク
- ビタミンB6欠乏症の病歴、相対的
リジン特異的:
- カルシウムのサプリメントについて、相対的に
- 腎結石/胆石の病歴（プライマリケア提供者によって除去される可能性があります）
認知的:
-- 認知障害 (MMSE スコア <28)
精神障害:
- 精神障害の生涯診断。
- 現在の躁状態/軽躁状態。
- 過去 6 か月以内に薬物使用障害があった。
- 積極的な自殺念慮:
- 過去1年間に精神科に入院。
- 過去5年以内の自殺未遂。
- コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) でスコアが 3 以上
- 気分症状がない場合の過食が増加します。
- 重度の DSM-V79 不安障害の一次診断。
- DSM-V PTSD の一次診断（重症度が大うつ病を超える場合）。
- DSM-V 強迫性障害の一次診断。
- 複数回の入院や自殺未遂を伴う重度の人格障害。
- 発達障害（ADHDなど）。
併用薬:
- 免疫活性薬（非ステロイド性抗炎症薬など）。
- 過去 2 週間以内に抗生物質と予防接種を受けた。
- 過去 1 週間以内に局所ステロイドまたは吸入ステロイドを使用した。
- 過去 6 か月以内に経口/非経口ステロイドを使用した。
- 過去 2 週間以内に免疫系に影響を与えるサプリメント (オメガ 3、プロバイオティクスなど) を摂取した。
- 過去 4 週間以内に向精神薬を服用した方（フルオキセチンの場合は 8 週間以内）。
- 鎮静催眠薬、ベンゾジアゼピン、アヘン剤の毎日の使用。
医学的障害:
- 不安定な医学的障害（頻繁な医療提供者や薬の変更）。
- 生涯にわたるがんの診断/治療（基底細胞がんを除く）。
- 自己免疫疾患の生涯にわたる診断/治療。
- 化学療法剤への生涯暴露。
MRI に関する考慮事項:
-- MR にとって安全な金属物の位置と数量
うつ病の併用治療:
-- 抗うつ薬または抗うつ作用のある薬（ドーパミンサプリメント）による治療。
一般病状 (GMC) の治療:
- 安定化された薬剤は、試験中に同じ用量を維持する場合に許可されます。
- 研究代表者によって検討された併用薬の最近の複数の変更
人口
- 妊娠中の女性。
- 子供たち。
- 囚人たち。
- 同意できない方
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：L-ロウシン
|
L-ロウシンは、大きなニュートラルなアミノ酸輸送体（LAT1）を介して脳へのキヌレニンの取り込みを競合的に阻害するために使用される必須アミノ酸です。 L-ロイシンの提案された用量は4.31 g/日で、経口投与されます。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：L-リジン
|
L-リジンモノヒドロクロリドも不可欠なアミノ酸です。 脳タンパク質合成に対する一般的な影響を制御するための積極的なコンパレータとして機能し、別々のカチオン性アミノ酸トランスポーターを介して脳に入ります。 L-リジンの提案された用量は6 g/日で、経口投与されます
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
グルタミン酸の変化
時間枠：ベースライン、第 1 週、第 6 週
|
磁気共鳴分光法（MRS）によって測定された、ロイシン負荷群の大脳基底核におけるグルタミン酸の変化をリジン負荷群と比較したもの。
|
ベースライン、第 1 週、第 6 週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血中酸素濃度依存性 (BOLD) 振動コヒーレンスの変化
時間枠：ベースライン、第 1 週、第 6 週
|
血中酸素濃度依存性（BOLD）の振動コヒーレンスの変化。大脳基底核の領域均一性（ReHo）と、2 つのグループ間の背内側前頭前野（dmPFC）への機能的接続性によって測定。
|
ベースライン、第 1 週、第 6 週
|
|
努力中断能力の変化
時間枠：ベースライン、第 1 週、第 6 週
|
報酬のための努力支出タスク (EEfRT) は、無快感症に関連する動機付けの欠如を評価するために利用される尺度です。 EEfRT はコンピュータ化されたタスクで、参加者は報酬を受け取る確率が異なる、簡単なタスク (低労力、低報酬) と難しいタスク (高労力、高報酬) のどちらかを選択します。 時間の経過とともに、労力のかかる選択の割合が増加することは、モチベーションが向上し、報酬を達成するために努力を費やす意欲が潜在的に増加していることを示しています。 |
ベースライン、第 1 週、第 6 週
|
|
無快感症の変化
時間枠：ベースライン、第 1 週、第 6 週
|
Snaith-Hamilton Pleasure Scale - Clinician Version (SHAPS-C) は、評価スケジュールに概要が記載されているように、ベースラインおよび指定されたフォローアップ訪問時に訓練を受けた臨床医によって管理されます。 SHAPS-C は、快楽失調症の完了 (楽しさ) 側面を測定する 14 項目の尺度です。 スコアが低いほど快楽に対する能力が高いことを示し、スコアが高いほど重度の快楽失調症を示します。 SHAPS の代替バージョン (SHAPS) は、参加者がスケールで自分自身を評価する自己評価バージョンとして利用できます。 自己評価を追加して合計スコアを生成します。このスコアは SHAPS-C の場合と同様の特性を持っています。 |
ベースライン、第 1 週、第 6 週
|
|
MRS ミオイノシトールの変化
時間枠：ベースライン、第 1 週、第 6 週
|
ロイシン群とリジン群間の大脳基底核 6 における MRS ミオイノシトール (ml) の変化が評価されます。
|
ベースライン、第 1 週、第 6 週
|
|
精神運動速度の低下の変化
時間枠：ベースライン、第 1 週、第 6 週
|
精神運動の低下は、神経認知検査を使用して三次結果として評価されます。
これらには、フィンガータッピングタスク (FTT)、ケンブリッジ自動神経心理学的テスト評価バッテリー (CANTAB) の単純および選択反応時間タスク、数字記号置換テスト (DSST)、およびトレイルメイキングテスト A および B が含まれます。FTT は純粋な運動機能を測定します。一方、CANTAB の反応時間タスクは、応答の速度と正確さを評価します。
DSST は情報処理速度を評価し、トレイルメイキングテストは認知の柔軟性とタスク切り替え能力を評価します。
完了時間の短縮と精度の向上によって示される、これらのタスクのパフォーマンスの向上は、精神運動の低下の減少を示唆していると考えられます。
|
ベースライン、第 1 週、第 6 週
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Ebrahim Haroon, MD、Emory University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- STUDY00006751
- R01MH132059 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
データは、承認された研究提案書を提出した資格のある研究者と共有されます。 PI は、研究者が倫理的および法的基準を確実に遵守するためにデータ転送契約 (DTA) に署名することを要求しています。
チームは、DMSP で指定されているように、安全なデータ リポジトリ (NIH DataArchive) を使用してデータを共有します。 これにより、セキュリティと Emory および NIH のデータ共有ポリシーへの準拠を維持しながら、データにアクセスできることが保証されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。