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Leucina nella depressione di mezza età

20 aprile 2025 aggiornato da: Ebrahim Haroon, Emory University

La leucina come sonda del glutammato indotto dalla chinurenina e della disfunzione del circuito neurale nella depressione di mezza età

Lo studio mira a indagare gli effetti di una sfida con leucina di 6 settimane sulla chimica del cervello, sulla connettività e sul comportamento nelle persone con depressione di mezza età.

I ricercatori confronteranno la leucina e un braccio di confronto attivo (lisina) per 6 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La depressione maggiore è una condizione di salute mentale comune e grave che può avere un grave impatto sulla qualità della vita di una persona. Alcuni sintomi, come la perdita di piacere nelle attività e i movimenti rallentati, possono indicare che la depressione sarà più difficile da trattare. Questi sintomi sono anche collegati a un rischio più elevato di demenza più avanti nella vita.

Gli scienziati ritengono che un’infiammazione di basso livello a lungo termine nel corpo possa contribuire alla depressione, soprattutto negli adulti di mezza età. Questa infiammazione può colpire le aree del cervello coinvolte nel sentirsi bene e nel controllo del movimento.

Un modo in cui l’infiammazione potrebbe portare alla depressione è attraverso un processo nel corpo chiamato via della chinurenina. Quando attivato dall’infiammazione, questo percorso può produrre sostanze tossiche per le cellule cerebrali. Queste tossine possono interrompere il modo in cui le cellule cerebrali comunicano e funzionano.

La leucina, una sostanza nutritiva presente in alcuni alimenti, può aiutare a bloccare l’ingresso di queste sostanze tossiche nel cervello. Sebbene gli studi sugli animali abbiano mostrato risultati promettenti, non sappiamo ancora se la leucina possa aiutare gli esseri umani con la depressione.

Per scoprirlo, i ricercatori stanno pianificando uno studio di 6 settimane su adulti di mezza età con depressione e segni di infiammazione. La metà dei partecipanti assumerà integratori di leucina, mentre l'altra metà assumerà un integratore diverso (lisina) per confronto. Lo studio utilizzerà scansioni cerebrali e valutazioni dei sintomi per vedere se la leucina migliora la funzione cerebrale e riduce la depressione.

In caso di successo, questa ricerca potrebbe indicare nuovi modi per trattare la depressione, soprattutto nei casi che non rispondono bene ai trattamenti attuali. Può anche aiutare a ridurre il rischio di demenza nelle persone depresse. Questo studio rappresenta un passo importante nella comprensione di come l’infiammazione influisce sulla salute mentale e nello sviluppo di nuovi trattamenti per aiutare le persone a sentirsi meglio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

75

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Ebrahim Haroon, MD
  • Numero di telefono: (404) 727-8229
  • Email: eharoon@emory.edu

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • In grado e disposto a fornire il consenso informato
  • Diagnosi di depressione maggiore secondo l'intervista strutturata per il DSM-V (SCID-V)
  • Depressione da moderata a grave - Inventario dei sintomi depressivi - Auto-riferito (punteggio IDS-SR > 34).
  • Punteggio SHAPS > 30 sulla scala 0-56
  • Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20 e 35 kg/m2
  • CRP plasmatica >1 mg/l
  • Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica
  • Disponibilità di amici o familiari per il trasporto dopo la procedura di puntura lombare
  • Risultati clinicamente significativi all'ECG
  • Punteggio del questionario sulla salute del paziente (PHQ-9) superiore a 10

  • Disponibilità ad adottare misure contraccettive. Le persone esenti dall’obbligo della contraccezione sono:

    • Persone assegnate come maschi alla nascita

    • Persone assegnate come femmine alla nascita che:

      • hanno subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
      • sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, NON hanno avuto mestruazioni in nessun momento nei 24 mesi consecutivi precedenti)

Criteri di esclusione:

  • Specifico per la leucina:

    • Storia della malattia delle urine a sciroppo d'acero
    • Rischio di ipoglicemia (diabete instabile)
    • Storia di carenza di vitamina B6, relativa

  • Specifico per la lisina:

    • Sugli integratori di calcio, parente
    • Storia di calcoli renali/biliari (potrebbe essere risolta da un medico di base)

  • Cognitivo:

    --Deterioramento cognitivo (punteggio MMSE <28)

  • Disturbi psichiatrici:

    • Diagnosi permanente dei disturbi psicotici.
    • Attuale mania/ipomania.
    • Disturbo da uso di sostanze negli ultimi 6 mesi.
    • Idea suicidaria attiva:
    • Ricovero psichiatrico nell'ultimo anno.
    • Tentativi di suicidio negli ultimi cinque anni.
    • Punteggi > 3 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
    • Aumentano le abbuffate in assenza di sintomi dell’umore.
    • Diagnosi primaria dei disturbi d'ansia gravi DSM-V79.
    • Diagnosi primaria di disturbo da stress post-traumatico DSM-V (se la gravità supera la depressione maggiore).
    • Diagnosi primaria dei disturbi ossessivo-compulsivi del DSM-V.
    • Disturbi significativi della personalità con ricoveri multipli o tentativi di suicidio.
    • Disturbi dello sviluppo (ad esempio, ADHD).

  • Farmaci concomitanti:

    • Farmaci immunoattivi (ad esempio agenti antinfiammatori non steroidei).
    • Antibiotici e vaccinazioni nelle ultime 2 settimane.
    • Steroidi topici o inalatori nell'ultima settimana.
    • Steroidi orali/parenterali negli ultimi 6 mesi.
    • Integratori che hanno avuto un impatto sul sistema immunitario (ad esempio omega-3, probiotici) nelle ultime 2 settimane.
    • Farmaci psicotropi nelle ultime 4 settimane (8 settimane per la fluoxetina).
    • Uso quotidiano di sedativi-ipnotici, benzodiazepine e oppiacei.

  • Disturbi medici:

    • Disturbi medici instabili (frequenti cambi di fornitore o farmaci).
    • Diagnosi/trattamento nel corso della vita dei tumori (escluso il carcinoma basocellulare).
    • Diagnosi/trattamento permanente delle malattie autoimmuni.
    • Esposizione nel corso della vita agli agenti chemioterapici.

  • Considerazioni sulla risonanza magnetica:

    -- Ubicazione e quantità di oggetti metallici sicuri per la MR

  • Trattamento concomitante per la depressione:

    -- Trattamenti con farmaci antidepressivi o con effetti antidepressivi (integratori di dopamina).

  • Trattamento per condizioni mediche generali (GMC):

    • Sono ammessi farmaci stabilizzati purché mantenuti alla stessa dose durante lo studio.
    • Molteplici cambiamenti recenti nei farmaci concomitanti esaminati dallo studio PI

  • Popolazione

    • Donne incinte.
    • Bambini.
    • Prigionieri.
    • Individui incapaci di dare il consenso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: L-leucina
Droga: L-leucina

La L-leucina è un aminoacido essenziale utilizzato per inibire in modo competitivo l'assorbimento di kinurenina nel cervello attraverso il grande trasportatore di aminoacidi neutro (LAT1).

La dose proposta per L-leucina è di 4,31 g/die, somministrata per via orale.

Altri nomi:
  • Leucina
Comparatore attivo: L-lisina
Droga: L-lisina

Il monoidrocloruro L-lisina è anche un aminoacido essenziale. Serve come comparatore attivo per controllare gli effetti generali sulla sintesi delle proteine ​​cerebrali ed entra nel cervello attraverso trasportatori di aminoacidi cationici separati.

La dose proposta per L-lisina è di 6 g/giorno, somministrata per via orale

Altri nomi:
  • Lisina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel glutammato
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 1, settimana 6
Variazione del glutammato misurata mediante spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) nei gangli della base nel gruppo trattato con leucina rispetto al gruppo trattato con lisina.
Riferimento, settimana 1, settimana 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della coerenza oscillatoria dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD).
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 1, settimana 6
Cambiamenti nella coerenza oscillatoria dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD), misurata dall'omogeneità regionale (ReHo) nei gangli della base e dalla sua connettività funzionale alla corteccia prefrontale dorsomediale (dmPFC) tra i due gruppi.
Riferimento, settimana 1, settimana 6
Cambiamenti nella capacità di sospensione dello sforzo
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 1, settimana 6

L'Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) sarà utilizzato come misura per valutare i deficit motivazionali legati all'anedonia. L'EEfRT è un compito computerizzato in cui i partecipanti scelgono tra compiti facili (basso sforzo, bassa ricompensa) e compiti difficili (alto sforzo, alta ricompensa), con diverse probabilità di ricezione della ricompensa.

Un aumento della percentuale di scelte ad alto impegno nel tempo indicherebbe una migliore motivazione e potenzialmente una maggiore disponibilità a spendere sforzi per ottenere ricompense
Riferimento, settimana 1, settimana 6
Cambiamento nell'anedonia
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 1, settimana 6

La Snaith-Hamilton Pleasure Scale - Clinician Version (SHAPS-C) sarà somministrata da medici addestrati al basale e con visite di follow-up specificate come indicato nel Programma delle valutazioni. La SHAPS-C è una scala di 14 item che misura gli aspetti consumativi (di piacere) dell'anedonia.

I punteggi più bassi indicano una maggiore capacità di piacere, mentre i punteggi più alti riflettono un’anedonia più grave. Una versione alternativa di SHAPS (SHAPS) è disponibile come versione di autovalutazione, in cui i partecipanti si valuteranno su una scala. Le autovalutazioni vengono sommate per generare un punteggio totale, che ha caratteristiche simili a quelle di SHAPS-C.
Riferimento, settimana 1, settimana 6
Variazione del mio-inositolo MRS
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 1, settimana 6
Verrà valutata la variazione del mio-inositolo (mI) della MRS nei gangli della base 6 tra i gruppi leucina e lisina.
Riferimento, settimana 1, settimana 6
Cambiamenti nel rallentamento psicomotorio
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 1, settimana 6
Il rallentamento psicomotorio sarà valutato come risultato terziario utilizzando test neurocognitivi. Questi includono il Finger Tapping Task (FTT), i compiti Simple e Choice Reaction Time della Cambridge Automated Neuropsychological Test Assessment Battery (CANTAB), il Digit Symbol Substitution Test (DSST) e i Trail Making Test A e B. Il FTT misura la pura funzione motoria , mentre le attività Tempo di reazione su CANTAB valutano la velocità e l'accuratezza delle risposte. Il DSST valuta la velocità di elaborazione delle informazioni e i Trail Making Test valutano la flessibilità cognitiva e le capacità di cambio di compito. Il miglioramento delle prestazioni in questi compiti, indicato da tempi di completamento più rapidi e da una maggiore precisione, suggerirebbe una riduzione del rallentamento psicomotorio.
Riferimento, settimana 1, settimana 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ebrahim Haroon, MD, Emory University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

30 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00006751
  • R01MH132059 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

PI condividerà i dati dei singoli partecipanti anonimizzati, inclusi i dizionari di dati in base alle normative istituzionali, statali e federali. Ciò è in linea con l'impegno della Emory University nei confronti della trasparenza e del rispetto delle linee guida NIH, che supportano la diffusione dei dati di ricerca garantendo al tempo stesso la riservatezza dei partecipanti.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili a partire dalla pubblicazione e rimarranno accessibili per un periodo specificato nel nostro Piano di gestione e condivisione dei dati (DMSP), come richiesto dalle normative NIH, istituzionali e statali. Ciò significa in genere che i dati saranno disponibili per diversi anni dopo la pubblicazione per facilitare la ricerca in corso.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno condivisi con ricercatori qualificati che presenteranno una proposta di ricerca approvata. PI richiede che i ricercatori firmino un accordo di trasferimento dati (DTA) per garantire il rispetto degli standard etici e legali.

Il team utilizzerà un repository di dati sicuro (NIH DataArchive) per condividere i dati, come specificato nel nostro DMSP. Ciò garantisce che i dati siano accessibili mantenendo la sicurezza e la conformità con le politiche di condivisione dei dati di Emory e NIH

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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