Leucina en la depresión de la mediana edad
Leucina como sonda de glutamato inducida por quinurenina y disfunción del circuito neuronal en la depresión de la mediana edad
El estudio tiene como objetivo investigar los efectos de una exposición a leucina durante 6 semanas sobre la química cerebral, la conectividad y el comportamiento en personas con depresión en la mediana edad.
Los investigadores compararán la leucina y un brazo comparador activo (lisina) durante 6 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La depresión mayor es una afección de salud mental común y grave que puede afectar gravemente la calidad de vida de una persona. Algunos síntomas, como la pérdida de placer en las actividades y la lentitud de los movimientos, pueden ser signos de que la depresión será más difícil de tratar. Estos síntomas también están relacionados con un mayor riesgo de demencia en el futuro.
Los científicos creen que la inflamación prolongada y de bajo nivel en el cuerpo puede contribuir a la depresión, especialmente en adultos de mediana edad. Esta inflamación puede afectar áreas del cerebro involucradas en sentirse bien y controlar el movimiento.
Una forma en que la inflamación puede provocar depresión es a través de un proceso en el cuerpo llamado vía de la quinurenina. Cuando se activa por inflamación, esta vía puede producir sustancias que son tóxicas para las células cerebrales. Estas toxinas pueden alterar la forma en que las células cerebrales se comunican y funcionan.
La leucina, un nutriente que se encuentra en algunos alimentos, puede ayudar a bloquear la entrada de estas sustancias tóxicas al cerebro. Si bien los estudios en animales han resultado prometedores, aún no sabemos si la leucina puede ayudar a los humanos con la depresión.
Para averiguarlo, los investigadores están planeando un estudio de 6 semanas en adultos de mediana edad con depresión y signos de inflamación. La mitad de los participantes tomará suplementos de leucina, mientras que la otra mitad tomará un suplemento diferente (lisina) para comparar. El estudio utilizará escáneres cerebrales y evaluaciones de síntomas para ver si la leucina mejora la función cerebral y reduce la depresión.
Si tiene éxito, esta investigación podría señalar nuevas formas de tratar la depresión, especialmente en los casos que no responden bien a los tratamientos actuales. También puede ayudar a reducir el riesgo de demencia en personas con depresión. Este estudio es un paso importante para comprender cómo la inflamación afecta la salud mental y desarrollar nuevos tratamientos para ayudar a las personas a sentirse mejor.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ebrahim Haroon, MD
- Número de teléfono: (404) 727-8229
- Correo electrónico: eharoon@emory.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Diana Beltran, BS
- Número de teléfono: 404-712-7686
- Correo electrónico: djbeltr@emory.edu
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Reclutamiento
- Emory University Hospital
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Contacto:
- Ebrahim Haroon, MD
- Número de teléfono: 404-712-2890
- Correo electrónico: eharoon@emory.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz y dispuesto a dar consentimiento informado.
- Diagnóstico de depresión mayor según Entrevista Estructurada para DSM-V (SCID-V)
- Depresión moderada a grave: Inventario de síntomas depresivos: autoinformado (puntuación IDS-SR> 34).
- Puntuación SHAPS >30 en la escala de 0 a 56
- Índice de masa corporal (IMC) entre 20-35 kg/m2
- PCR plasmática >1 mg/L
- Sin contraindicaciones para la resonancia magnética.
- Disponibilidad de amigos o familiares para el transporte después del procedimiento de punción lumbar.
- Hallazgos clínicamente significativos en el electrocardiograma
- Puntuación del Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ-9) superior a 10
Voluntad de adoptar medidas anticonceptivas. Las personas exentas de requisitos de anticoncepción son:
- Personas asignadas de sexo masculino al nacer
Personas asignadas de sexo femenino al nacer que:
- se ha sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral; o
- ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, NO ha tenido menstruación en ningún momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)
Criterios de exclusión:
Específico de leucina:
- Historia de la enfermedad de la orina con jarabe de arce.
- Riesgo de hipoglucemia (diabetes inestable)
- Historia de deficiencia de vitamina B6, relativa.
Específico de lisina:
- Con suplementos de calcio, relativo
- Antecedentes de cálculos renales/biliares (podrían ser eliminados por un proveedor de atención primaria)
Cognitivo:
--Deterioro cognitivo (puntuación MMSE <28)
Trastornos psiquiátricos:
- Diagnóstico de por vida de los trastornos psicóticos.
- Manía/hipomanía actual.
- Trastorno por uso de sustancias en los últimos 6 meses.
- Ideación suicida activa:
- Hospitalización psiquiátrica en el último año.
- Intentos de suicidio en los últimos cinco años.
- Puntuaciones >3 en la Escala de Clasificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS)
- Aumentan los atracones en ausencia de síntomas anímicos.
- Diagnóstico primario de los trastornos de ansiedad graves del DSM-V79.
- Diagnóstico primario de trastorno de estrés postraumático DSM-V (si la gravedad excede la depresión mayor).
- Diagnóstico primario de los trastornos obsesivo-compulsivos del DSM-V.
- Trastornos importantes de la personalidad con múltiples hospitalizaciones o intentos de suicidio.
- Trastornos del desarrollo (por ejemplo, TDAH).
Medicamentos concomitantes:
- Medicamentos inmunoactivos (p. ej., agentes antiinflamatorios no esteroides).
- Antibióticos e inmunizaciones en las últimas 2 semanas.
- Esteroides tópicos o inhalados en la última semana.
- Esteroides orales/parenterales en los últimos 6 meses.
- Suplementos que afectan el sistema inmunológico (p. ej., omega-3, probióticos) en las últimas 2 semanas.
- Medicamentos psicotrópicos en las últimas 4 semanas (8 semanas para fluoxetina).
- Uso diario de sedantes-hipnóticos, benzodiazepinas y opiáceos.
Trastornos médicos:
- Trastornos médicos inestables (cambios frecuentes de proveedor o de medicación).
- Diagnóstico/tratamiento de cánceres de por vida (excluido el carcinoma de células basales).
- Diagnóstico/tratamiento de por vida de trastornos autoinmunes.
- Exposición de por vida a agentes quimioterapéuticos.
Consideraciones de resonancia magnética:
-- Ubicación y cantidad de objetos metálicos seguros para RM
Tratamiento concomitante para la depresión:
-- Tratamientos con medicamentos antidepresivos o con efectos antidepresivos (suplementos de dopamina).
Tratamiento para condiciones médicas generales (GMC):
- Se permiten medicamentos estabilizados si se mantienen en la misma dosis durante el ensayo.
- Múltiples cambios recientes en los medicamentos concomitantes revisados por el PI del estudio
Población
- Mujeres embarazadas.
- Niños.
- Prisioneros.
- Individuos que no pueden dar su consentimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: L-leucina
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La L-leucina es un aminoácido esencial utilizado para inhibir competitivamente la absorción de kinurenina en el cerebro a través del transportador de aminoácidos neutros grandes (LAT1). La dosis propuesta para L-leucina es de 4.31 g/día, administrada por vía oral.
Otros nombres:
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Comparador activo: L-lisina
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El monohidrocloruro de L-lisina también es un aminoácido esencial. Sirve como un comparador activo para el control de los efectos generales sobre la síntesis de proteínas cerebrales y ingresa al cerebro a través de transportadores de aminoácidos catiónicos separados. La dosis propuesta para L-lisina es de 6 g/día, se administra por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el glutamato
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 1, Semana 6
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Cambio en el glutamato medido por espectroscopia de resonancia magnética (MRS) en los ganglios basales en el grupo expuesto a leucina en comparación con el grupo expuesto a lisina.
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Línea de base, Semana 1, Semana 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la coherencia oscilatoria dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 1, Semana 6
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Cambios en la coherencia oscilatoria dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD), medida por la homogeneidad regional (ReHo) en los ganglios basales y su conectividad funcional con la corteza prefrontal dorsomedial (dmPFC) entre los dos grupos.
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Línea de base, Semana 1, Semana 6
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Cambios en la capacidad de discontinuación del esfuerzo.
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 1, Semana 6
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La tarea de gasto de esfuerzo para recompensas (EEfRT) se utilizará como medida para evaluar los déficits motivacionales relacionados con la anhedonia. El EEfRT es una tarea computarizada en la que los participantes eligen entre tareas fáciles (bajo esfuerzo, baja recompensa) y difíciles (alto esfuerzo, alta recompensa), con diferentes probabilidades de recibir la recompensa. Un aumento en la proporción de elecciones que requieren mucho esfuerzo a lo largo del tiempo indicaría una mayor motivación y potencialmente una mayor disposición a esforzarse para lograr recompensas. |
Línea de base, Semana 1, Semana 6
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Cambio de anhedonia
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 1, Semana 6
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La Escala de Placer de Snaith-Hamilton - Versión para médicos (SHAPS-C) será administrada por médicos capacitados al inicio del estudio y en visitas de seguimiento específicas como se describe en el Programa de evaluaciones. El SHAPS-C es una escala de 14 ítems que mide los aspectos consumatorios (disfrute) de la anhedonia. Las puntuaciones más bajas indican una mayor capacidad de placer, mientras que las puntuaciones más altas reflejan una anhedonia más severa. Hay disponible una versión alternativa de SHAPS (SHAPS) como versión autoevaluada, donde los participantes se calificarán a sí mismos en una escala. Las autocalificaciones se suman para generar una puntuación total, que tiene características similares a las de SHAPS-C. |
Línea de base, Semana 1, Semana 6
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Cambio en MRS mioinositol
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 1, Semana 6
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Cambio en MRS mioinositol (mI) en los ganglios basales 6 entre los grupos de leucina y lisina.
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Línea de base, Semana 1, Semana 6
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Cambios en la desaceleración psicomotora.
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 1, Semana 6
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La desaceleración psicomotora se evaluará como un resultado terciario mediante pruebas neurocognitivas.
Estas incluyen la tarea de tocar los dedos (FTT), las tareas de tiempo de reacción simple y de elección de la batería de evaluación de pruebas neuropsicológicas automatizadas de Cambridge (CANTAB), la prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST) y las pruebas de seguimiento A y B. La FTT mide la función motora pura. , mientras que las tareas de Tiempo de reacción en CANTAB evalúan la velocidad y precisión de las respuestas.
El DSST evalúa la velocidad de procesamiento de la información y los Trail Making Tests evalúan la flexibilidad cognitiva y las habilidades para cambiar de tareas.
Un mejor desempeño en estas tareas, indicado por tiempos de finalización más rápidos y una mayor precisión, sugeriría una reducción en la desaceleración psicomotora.
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Línea de base, Semana 1, Semana 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ebrahim Haroon, MD, Emory University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del estado de ánimo
- Desorden depresivo
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Inflamación
- Trastorno Depresivo Mayor
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Aminoácidos
- Aminoácidos, básicos
- Aminoácidos, diamino
- Aminoácidos, esenciales
- Aminoácidos, cadena ramificada
- Lisina
- Leucina
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00006751
- R01MH132059 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos se compartirán con investigadores calificados que presenten una propuesta de investigación aprobada. PI requiere que los investigadores firmen un Acuerdo de Transferencia de Datos (DTA) para garantizar el cumplimiento de los estándares éticos y legales.
El equipo utilizará un repositorio de datos seguro (NIH DataArchive) para compartir los datos, como se especifica en nuestro DMSP. Esto garantiza que los datos sean accesibles mientras se mantiene la seguridad y el cumplimiento de las políticas de intercambio de datos de Emory y NIH.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .