Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Leucin i midtlivsdepression

20. april 2025 opdateret af: Ebrahim Haroon, Emory University

Leucin som en sonde af Kynurenin-induceret glutamat og neural kredsløbsdysfunktion i midtlivsdepression

Undersøgelsen har til formål at undersøge virkningerne af en 6-ugers leucin-udfordring på hjernens kemi, tilslutningsmuligheder og adfærd hos mennesker med midtvejsdepression.

Forskerne vil sammenligne leucin og en aktiv komparatorarm (lysin) i 6 uger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Svær depression er en almindelig og alvorlig psykisk lidelse, som kan påvirke en persons livskvalitet alvorligt. Nogle symptomer, såsom tab af glæde ved aktiviteter og langsomme bevægelser, kan være tegn på, at depressionen bliver sværere at behandle. Disse symptomer er også forbundet med en højere risiko for demens senere i livet.

Forskere mener, at langvarig, lav-niveau inflammation i kroppen kan bidrage til depression, især hos midaldrende voksne. Denne betændelse kan påvirke områder af hjernen, der er involveret i at have det godt og kontrollere bevægelser.

En måde, hvorpå betændelse kan føre til depression, er gennem en proces i kroppen kaldet kynurenin-vejen. Når den aktiveres af inflammation, kan denne vej producere stoffer, der er giftige for hjerneceller. Disse toksiner kan forstyrre, hvordan hjerneceller kommunikerer og fungerer.

Leucin, et næringsstof, der findes i nogle fødevarer, kan hjælpe med at blokere disse giftige stoffer i at komme ind i hjernen. Mens dyreforsøg har vist lovende, ved vi endnu ikke, om leucin kan hjælpe mennesker med depression.

For at finde ud af det planlægger forskere et 6-ugers studie i midaldrende voksne med depression og tegn på betændelse. Halvdelen af ​​deltagerne vil tage leucintilskud, mens den anden halvdel vil tage et andet tilskud (lysin) til sammenligning. Undersøgelsen vil bruge hjernescanninger og symptomvurderinger til at se, om leucin forbedrer hjernefunktionen og reducerer depression.

Hvis det lykkes, kan denne forskning pege på nye måder at behandle depression på, især i tilfælde, der ikke reagerer godt på nuværende behandlinger. Det kan også være med til at reducere risikoen for demens hos personer med depression. Denne undersøgelse er et vigtigt skridt i at forstå, hvordan betændelse påvirker mental sundhed og i at udvikle nye behandlinger, der hjælper folk med at føle sig bedre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kan og er villig til at give informeret samtykke
  • Diagnose af svær depression pr. struktureret interview for DSM-V (SCID-V)
  • Moderat til svær depression - Opgørelse af depressive symptomer - Selvrapporteret (IDS-SR score >34).
  • SHAPS score >30 på 0-56 skalaen
  • Body mass index (BMI) mellem 20-35 kg/m2
  • Plasma CRP >1 mg/L
  • Ingen kontraindikationer til MR
  • Tilgængelighed af venner eller familie til transport efter lumbalpunkturprocedure
  • Klinisk signifikante fund på EKG
  • Patient Health Questionnaire (PHQ-9) score større end 10

  • Vilje til at tage præventionsforanstaltninger. Personer, der er undtaget fra krav om prævention er:

    • Personer tildelt mænd ved fødslen

    • Personer tildelt kvinde ved fødslen, som:

      • har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
      • har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. IKKE har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)

Ekskluderingskriterier:

  • Leucin-specifik:

    • Historie om ahornsirup urinsygdom
    • Risiko for hypoglykæmi (ustabil diabetes)
    • Historie om vitamin B6-mangel, relativ

  • Lysin-specifik:

    • På calciumtilskud, ift
    • Anamnese med nyre-/galdesten (kan ryddes af en læge)

  • Kognitiv:

    --Kognitiv svækkelse (MMSE-score <28)

  • Psykiatriske lidelser:

    • Livstidsdiagnose af psykotiske lidelser.
    • Aktuel mani/hypomani.
    • Stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder.
    • Aktive selvmordstanker:
    • Psykiatrisk indlæggelse i det seneste år.
    • Selvmordsforsøg inden for de seneste fem år.
    • Scorer >3 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
    • Overspisning i fravær af humørsymptomer stiger.
    • Primær diagnose af svære DSM-V79 angstlidelser.
    • Primær diagnose af DSM-V PTSD (hvis sværhedsgraden overstiger svær depression).
    • Primær diagnose af DSM-V obsessiv-kompulsive lidelser.
    • Væsentlige personlighedsforstyrrelser med flere indlæggelser eller selvmordsforsøg.
    • Udviklingsforstyrrelser (fx ADHD).

  • Samtidig medicinering:

    • Immunaktive lægemidler (f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske midler).
    • Antibiotika og immuniseringer inden for de seneste 2 uger.
    • Aktuelle eller inhalerede steroider inden for den seneste uge.
    • Orale/parenterale steroider inden for de sidste 6 måneder.
    • Kosttilskud, der påvirker immunsystemet (f.eks. omega-3, probiotika) inden for de seneste 2 uger.
    • Psykotropisk medicin inden for de sidste 4 uger (8 uger for fluoxetin).
    • Daglig brug af beroligende-hypnotika, benzodiazepiner og opiater.

  • Medicinske lidelser:

    • Ustabile medicinske lidelser (hyppige udbyder eller medicinskift).
    • Livsvarig diagnose/behandling af kræftformer (eksklusive basalcellekarcinom).
    • Livstidsdiagnose/behandling af autoimmune lidelser.
    • Livstidseksponering for kemoterapeutiske midler.

  • MR-overvejelser:

    -- Placering og mængde af metalgenstande, der er sikre for MR

  • Samtidig behandling for depression:

    -- Behandlinger med antidepressiv medicin eller dem med antidepressiv virkning (dopamintilskud).

  • Behandling af generelle medicinske tilstande (GMC'er):

    • Stabiliseret medicin er tilladt, hvis den holdes i samme dosis under forsøget.
    • Flere nylige ændringer i samtidig medicin gennemgået af undersøgelsens PI

  • Befolkning

    • Gravide kvinder.
    • Børn.
    • Fanger.
    • Enkeltpersoner, der ikke kan give samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: L-leucine
Medicin: L-leucine

L-leucin er en essentiel aminosyre, der bruges til konkurrencedygtigt at hæmme kynureninoptagelse i hjernen via den store neutrale aminosyretransportør (LAT1).

Den foreslåede dosis til l-leucin er 4,31 g/dag, administreret oralt.

Andre navne:
  • Leucin
Aktiv komparator: L-lysin
Medicin: L-lysin

L-lysin monohydrochlorid er også en essentiel aminosyre. Det fungerer som en aktiv komparator til kontrol af generelle effekter på hjernens proteinsyntese og kommer ind i hjernen gennem separate kationiske aminosyretransportører.

Den foreslåede dosis til l-lysin er 6 g/dag, administreret oralt

Andre navne:
  • Lysin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i glutamat
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​6
Ændring i glutamat målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS) i basalganglierne i den leucin-udfordrede gruppe sammenlignet med den lysin-udfordrede gruppe.
Baseline, uge ​​1, uge ​​6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i blodets iltniveauafhængig (BOLD) oscillerende sammenhæng
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​6
Ændringer i blodets iltniveauafhængige (BOLD) oscillerende sammenhæng, målt ved regional homogenitet (ReHo) i basalganglierne og dets funktionelle forbindelse til den dorsomediale præfrontale cortex (dmPFC) mellem de to grupper.
Baseline, uge ​​1, uge ​​6
Ændringer i evnen til at afbryde indsatsen
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​6

Indsatsudgifterne til belønningsopgaven (EEfRT) vil blive brugt til at vurdere motivationsunderskud relateret til anhedoni. EEfRT er en computerstyret opgave, hvor deltagerne vælger mellem lette (lav indsats, lav belønning) og svære (høj indsats, høj belønning) opgaver med varierende sandsynlighed for belønning.

En stigning i andelen af ​​valg med høj indsats over tid ville indikere forbedret motivation og potentielt øget vilje til at bruge kræfter på at opnå belønninger
Baseline, uge ​​1, uge ​​6
Ændring i anhedoni
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​6

Snaith-Hamilton Pleasure Scale - Clinician Version (SHAPS-C) vil blive administreret af uddannede klinikere ved baseline og specificerede opfølgningsbesøg som beskrevet i skemaet for vurderinger. SHAPS-C er en 14-element skala, der måler fuldendte (nydelse) aspekter af anhedoni.

Lavere score indikerer en større kapacitet til nydelse, mens højere score afspejler mere alvorlig anhedoni. En alternativ version af SHAPS (SHAPS) er tilgængelig som en selvvurderet version, hvor deltagerne bedømmer sig selv på en skala. Selvvurderingerne tilføjes for at generere en samlet score, som har lignende egenskaber som dem for SHAPS-C.
Baseline, uge ​​1, uge ​​6
Ændring i MRS myo-inositol
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​6
Ændring i MRS myo-inositol (mI) i basalganglierne 6 mellem leucin- og lysingrupperne vil blive vurderet.
Baseline, uge ​​1, uge ​​6
Ændringer i psykomotorisk opbremsning
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, uge ​​6
Psykomotorisk opbremsning vil blive vurderet som et tertiært resultat ved hjælp af neurokognitive tests. Disse inkluderer Finger Tapping Task (FTT), Simple og Choice Reaction Time opgaver fra Cambridge Automated Neuropsychological Test Assessment Battery (CANTAB), Digit Symbol Substitution Test (DSST) og Trail Making Test A og B. FTT måler ren motorisk funktion , mens reaktionstidsopgaverne på CANTAB vurderer hastigheden og nøjagtigheden af ​​svar. DSST evaluerer informationsbehandlingshastigheden, og Trail Making Tests vurderer kognitiv fleksibilitet og evner til at skifte opgave. Forbedret ydeevne på disse opgaver, indikeret af hurtigere færdiggørelsestider og øget nøjagtighed, tyder på en reduktion af psykomotorisk opbremsning.
Baseline, uge ​​1, uge ​​6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ebrahim Haroon, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2024

Først opslået (Faktiske)

30. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00006751
  • R01MH132059 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

PI vil dele individuelle afidentificerede deltagerdata, herunder dataordbøger i henhold til institutionelle, statslige og føderale regler. Dette stemmer overens med Emory Universitys forpligtelse til gennemsigtighed og overholdelse af NIH-retningslinjer, som understøtter at gøre forskningsdata bredt tilgængelige og samtidig sikre deltagernes fortrolighed.

IPD-delingstidsramme

Dataene vil være tilgængelige fra og med offentliggørelsen og forblive tilgængelige i en periode specificeret i vores Data Management and Sharing Plan (DMSP), som krævet af NIH, institutionelle og statslige regler. Dette betyder typisk, at dataene vil være tilgængelige i flere år efter offentliggørelsen for at lette igangværende forskning.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive delt med kvalificerede forskere, som indsender et godkendt forskningsforslag. PI kræver, at forskerne underskriver en dataoverførselsaftale (DTA) for at sikre overholdelse af etiske og juridiske standarder.

Teamet vil bruge et sikkert datalager (NIH DataArchive) til at dele dataene, som specificeret i vores DMSP. Dette sikrer, at data er tilgængelige, samtidig med at sikkerheden og overholdelse af Emorys og NIHs datadelingspolitikker opretholdes

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Større depression

Kliniske forsøg med L-leucine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner