Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Leucin v depresi středního věku

20. dubna 2025 aktualizováno: Ebrahim Haroon, Emory University

Leucin jako sonda kynureninem indukovaného glutamátu a dysfunkce nervového okruhu u deprese středního věku

Cílem studie je prozkoumat účinky 6týdenní leucinové výzvy na chemii mozku, konektivitu a chování u lidí s depresí středního věku.

Výzkumníci budou porovnávat leucin a aktivní srovnávací rameno (lysin) po dobu 6 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Velká deprese je běžný a vážný stav duševního zdraví, který může vážně ovlivnit kvalitu života člověka. Některé příznaky, jako je ztráta radosti z aktivit a zpomalené pohyby, mohou být příznaky toho, že deprese bude obtížnější léčit. Tyto příznaky jsou také spojeny s vyšším rizikem demence později v životě.

Vědci se domnívají, že dlouhodobý zánět na nízké úrovni v těle může přispívat k depresi, zejména u dospělých ve středním věku. Tento zánět může ovlivnit oblasti mozku, které se podílejí na dobrém pocitu a kontrole pohybu.

Jedním ze způsobů, jak může zánět vést k depresi, je proces v těle nazývaný kynureninová dráha. Při aktivaci zánětem může tato dráha produkovat látky toxické pro mozkové buňky. Tyto toxiny mohou narušit způsob komunikace a fungování mozkových buněk.

Leucin, živina obsažená v některých potravinách, může pomoci blokovat vstup těchto toxických látek do mozku. Zatímco studie na zvířatech ukázaly slibné výsledky, zatím nevíme, zda může leucin pomoci lidem s depresí.

Aby to vědci zjistili, plánují 6týdenní studii u dospělých středního věku s depresí a známkami zánětu. Polovina účastníků bude užívat doplňky leucinu, zatímco druhá polovina bude užívat jiný doplněk (lysin) pro srovnání. Studie bude používat skenování mozku a hodnocení symptomů, aby se zjistilo, zda leucin zlepšuje mozkové funkce a snižuje depresi.

Pokud bude tento výzkum úspěšný, mohl by poukázat na nové způsoby léčby deprese, zejména v případech, které nereagují dobře na současnou léčbu. Může také pomoci snížit riziko demence u lidí s depresí. Tato studie je důležitým krokem v pochopení toho, jak zánět ovlivňuje duševní zdraví, a ve vývoji nových léčebných postupů, které pomohou lidem cítit se lépe.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

75

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Ebrahim Haroon, MD
  • Telefonní číslo: (404) 727-8229
  • E-mail: eharoon@emory.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Diana Beltran, BS
  • Telefonní číslo: 404-712-7686
  • E-mail: djbeltr@emory.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
  • Diagnóza velké deprese podle strukturovaného rozhovoru pro DSM-V (SCID-V)
  • Středně těžká až těžká deprese – Inventář depresivních příznaků – vlastní hlášení (IDS-SR skóre >34).
  • SHAPS skóre >30 na stupnici 0-56
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20-35 kg/m2
  • CRP v plazmě >1 mg/l
  • Žádné kontraindikace k MRI
  • Dostupnost přátel nebo rodiny pro přepravu po zákroku lumbální punkce
  • Klinicky významný nález na EKG
  • Dotazník zdraví pacienta (PHQ-9) skóre vyšší než 10

  • Ochota přijmout antikoncepční opatření. Osoby osvobozené od požadavků antikoncepce jsou:

    • Osoby přidělené muž při narození

    • Osoby přidělené při narození ženy, které:

      • podstoupili hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo
      • být přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. NEMÍSTLA menses nikdy v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)

Kritéria vyloučení:

  • Specifické pro leucin:

    • Anamnéza onemocnění moči z javorového sirupu
    • Riziko hypoglykémie (nestabilní diabetes)
    • Historie nedostatku vitaminu B6, relativní

  • Specifické pro lysin:

    • Na doplňcích vápníku, relativní
    • Anamnéza ledvinových/žlučových kamenů (může být odstraněna poskytovatelem primární péče)

  • Poznávací:

    – Kognitivní porucha (MMSE skóre <28)

  • Psychiatrické poruchy:

    • Celoživotní diagnostika psychotických poruch.
    • Současná mánie/hypománie.
    • Porucha užívání návykových látek za posledních 6 měsíců.
    • Aktivní sebevražedné myšlenky:
    • Psychiatrická hospitalizace v posledním roce.
    • Pokusy o sebevraždu za posledních pět let.
    • Skóre >3 na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
    • Záchvatovité přejídání bez příznaků nálady se zvyšuje.
    • Primární diagnóza těžkých úzkostných poruch DSM-V79.
    • Primární diagnóza DSM-V PTSD (pokud závažnost převyšuje velkou depresi).
    • Primární diagnostika obsedantně-kompulzivních poruch DSM-V.
    • Významné poruchy osobnosti s vícenásobnou hospitalizací nebo pokusy o sebevraždu.
    • Vývojové poruchy (např. ADHD).

  • Doprovodné léky:

    • Imunoaktivní léky (např. nesteroidní protizánětlivé látky).
    • Antibiotika a imunizace v posledních 2 týdnech.
    • Topické nebo inhalační steroidy během posledního týdne.
    • Perorální/parenterální steroidy v posledních 6 měsících.
    • Doplňky, které ovlivňují imunitní systém (např. omega-3, probiotika) během posledních 2 týdnů.
    • Psychotropní léky během posledních 4 týdnů (8 týdnů u fluoxetinu).
    • Každodenní užívání sedativ-hypnotik, benzodiazepinů a opiátů.

  • Zdravotní poruchy:

    • Nestabilní zdravotní poruchy (časté změny poskytovatele nebo léků).
    • Celoživotní diagnostika/léčba rakoviny (kromě bazaliomu).
    • Celoživotní diagnostika/léčba autoimunitních poruch.
    • Celoživotní expozice chemoterapeutickým činidlům.

  • Úvahy o MRI:

    -- Umístění a množství kovových předmětů bezpečné pro MR

  • Souběžná léčba deprese:

    -- Léčba antidepresivními léky nebo léky s antidepresivními účinky (dopaminové doplňky).

  • Léčba všeobecných zdravotních stavů (GMC):

    • Stabilizované léky jsou povoleny, pokud jsou během studie udržovány ve stejné dávce.
    • Několik nedávných změn v souběžné medikaci přezkoumala studie PI

  • Populace

    • Těhotné ženy.
    • Děti.
    • Vězni.
    • Osoby neschopné souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: L-leucin
Lék: L-leucin

L-leucin je esenciální aminokyselina používaná k konkurenční inhibici absorpce kynureninu do mozku prostřednictvím velkého neutrálního aminokyselinového transportéru (LAT1).

Navrhovaná dávka pro L-leucin je 4,31 g/den, podávána orálně.

Ostatní jména:
  • Leucin
Aktivní komparátor: L-lysin
Lék: L-lysin

L-lysin monohydrochlorid je také esenciální aminokyselina. Slouží jako aktivní komparátor pro kontrolu obecných účinků na syntézu mozkových proteinů a vstupuje do mozku prostřednictvím samostatných kationtových aminokyselinových transportérů.

Navrhovaná dávka pro L-lysin je 6 g/den, orálně se podává

Ostatní jména:
  • Lysin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna glutamátu
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, týden 6
Změna v glutamátu měřená magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS) v bazálních gangliích ve skupině exponované leucinem ve srovnání se skupinou infikovanou lysinem.
Výchozí stav, týden 1, týden 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna oscilační koherence závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD).
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, týden 6
Změny oscilační koherence závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD) měřené regionální homogenitou (ReHo) v bazálních gangliích a její funkční konektivitou k dorzomediálnímu prefrontálnímu kortexu (dmPFC) mezi těmito dvěma skupinami.
Výchozí stav, týden 1, týden 6
Změny ve schopnosti přerušení úsilí
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, týden 6

Úkol Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) bude využit jako měřítko k posouzení motivačních deficitů souvisejících s anhedonií. EEfRT je počítačově řízený úkol, kde si účastníci vybírají mezi snadnými (nízké úsilí, nízká odměna) a těžkými (vysoké úsilí, vysoká odměna) úkoly s různou pravděpodobností obdržení odměny.

Nárůst podílu rozhodnutí s velkým úsilím v průběhu času by naznačoval zlepšenou motivaci a potenciálně zvýšenou ochotu vynaložit úsilí k dosažení odměn
Výchozí stav, týden 1, týden 6
Změna v anhedonii
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, týden 6

Škála Snaith-Hamilton Pleasure Scale – verze pro klinického lékaře (SHAPS-C) bude podávána vyškolenými lékaři na začátku a na konkrétních následných návštěvách, jak je uvedeno v Plánu hodnocení. SHAPS-C je 14-ti položková stupnice měřící konzumní (požitek) aspekty anhedonie.

Nižší skóre ukazuje na větší schopnost potěšení, zatímco vyšší skóre odráží závažnější anhedonii. Alternativní verze SHAPS (SHAPS) je k dispozici jako verze s vlastním hodnocením, kde se účastníci budou hodnotit na stupnici. Vlastní hodnocení se sčítají, aby se vytvořilo celkové skóre, které má podobné charakteristiky jako u SHAPS-C.
Výchozí stav, týden 1, týden 6
Změna MRS myo-inositolu
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, týden 6
Bude hodnocena změna MRS myo-inositolu (ml) v bazálních gangliích 6 mezi leucinovou a lysinovou skupinou.
Výchozí stav, týden 1, týden 6
Změny v psychomotorickém zpomalení
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, týden 6
Psychomotorické zpomalení bude hodnoceno jako terciární výsledek pomocí neurokognitivních testů. Patří mezi ně úlohy Finger Tapping Task (FTT), úlohy Simple and Choice Reaction Time z baterie Cambridge Automated Neuropsychological Test Assessment Battery (CANTAB), test substituce číslicových symbolů (DSST) a testy tvorby stopy A a B. FTT měří čistě motorické funkce , zatímco úlohy Reaction Time na CANTAB hodnotí rychlost a přesnost odpovědí. DSST hodnotí rychlost zpracování informací a Trail Making Tests hodnotí kognitivní flexibilitu a schopnosti přepínání úkolů. Zlepšený výkon těchto úkolů, indikovaný rychlejšími časy dokončení a zvýšenou přesností, by naznačoval snížení psychomotorického zpomalení.
Výchozí stav, týden 1, týden 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ebrahim Haroon, MD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

30. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00006751
  • R01MH132059 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

PI bude sdílet jednotlivá deidentifikovaná data účastníků, včetně datových slovníků podle institucionálních, státních a federálních předpisů. To je v souladu se závazkem Emory University k transparentnosti a souladu s pokyny NIH, které podporují široké zpřístupnění výzkumných dat a zároveň zajišťují důvěrnost účastníků.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici počínaje zveřejněním a zůstanou dostupná po dobu uvedenou v našem plánu správy a sdílení dat (DMSP), jak to vyžadují NIH, institucionální a státní předpisy. To obvykle znamená, že data budou k dispozici několik let po zveřejnění, aby se usnadnil probíhající výzkum.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou sdílena s kvalifikovanými výzkumníky, kteří předloží schválený návrh výzkumu. PI vyžaduje, aby výzkumníci podepsali smlouvu o přenosu dat (DTA), aby bylo zajištěno dodržování etických a právních norem.

Tým bude ke sdílení dat používat zabezpečené úložiště dat (NIH DataArchive), jak je uvedeno v našem DMSP. To zajišťuje, že data jsou přístupná při zachování zabezpečení a souladu se zásadami sdílení dat Emory a NIH

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velká deprese

Klinické studie na L-leucin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit