Leucine dans la dépression de la quarantaine
La leucine comme sonde du glutamate induit par la kynurénine et du dysfonctionnement du circuit neuronal dans la dépression de la quarantaine
L'étude vise à étudier les effets d'une provocation à la leucine de 6 semaines sur la chimie, la connectivité et le comportement du cerveau chez les personnes souffrant de dépression de la quarantaine.
Les chercheurs compareront la leucine et un bras comparateur actif (lysine) pendant 6 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La dépression majeure est un problème de santé mentale courant et grave qui peut avoir de graves conséquences sur la qualité de vie d'une personne. Certains symptômes, comme la perte de plaisir dans les activités et le ralentissement des mouvements, peuvent indiquer que la dépression sera plus difficile à traiter. Ces symptômes sont également liés à un risque plus élevé de démence plus tard dans la vie.
Les scientifiques pensent qu’une inflammation faible et à long terme dans le corps peut contribuer à la dépression, en particulier chez les adultes d’âge moyen. Cette inflammation peut affecter les zones du cerveau impliquées dans le bien-être et le contrôle des mouvements.
L’inflammation peut notamment conduire à la dépression via un processus dans le corps appelé voie de la kynurénine. Lorsqu’elle est activée par l’inflammation, cette voie peut produire des substances toxiques pour les cellules cérébrales. Ces toxines peuvent perturber la façon dont les cellules cérébrales communiquent et fonctionnent.
La leucine, un nutriment présent dans certains aliments, peut aider à empêcher ces substances toxiques de pénétrer dans le cerveau. Bien que les études animales se soient révélées prometteuses, nous ne savons pas encore si la leucine peut aider les humains souffrant de dépression.
Pour le savoir, les chercheurs prévoient une étude de 6 semaines chez des adultes d’âge moyen souffrant de dépression et de signes d’inflammation. La moitié des participants prendront des suppléments de leucine, tandis que l'autre moitié prendra un supplément différent (lysine) à titre de comparaison. L'étude utilisera des scintigraphies cérébrales et des évaluations des symptômes pour voir si la leucine améliore la fonction cérébrale et réduit la dépression.
En cas de succès, cette recherche pourrait ouvrir la voie à de nouvelles façons de traiter la dépression, en particulier dans les cas qui ne répondent pas bien aux traitements actuels. Cela peut également aider à réduire le risque de démence chez les personnes souffrant de dépression. Cette étude constitue une étape importante dans la compréhension de l’impact de l’inflammation sur la santé mentale et dans le développement de nouveaux traitements pour aider les gens à se sentir mieux.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ebrahim Haroon, MD
- Numéro de téléphone: (404) 727-8229
- E-mail: eharoon@emory.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Diana Beltran, BS
- Numéro de téléphone: 404-712-7686
- E-mail: djbeltr@emory.edu
Lieux d'étude
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Recrutement
- Emory University Hospital
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Contact:
- Ebrahim Haroon, MD
- Numéro de téléphone: 404-712-2890
- E-mail: eharoon@emory.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé
- Diagnostic de dépression majeure par entretien structuré pour le DSM-V (SCID-V)
- Dépression modérée à sévère - Inventaire des symptômes dépressifs - Autodéclaré (score IDS-SR > 34).
- Score SHAPS > 30 sur l’échelle de 0 à 56
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 20 et 35 kg/m2
- CRP plasmatique > 1 mg/L
- Aucune contre-indication à l'IRM
- Disponibilité d'amis ou de famille pour le transport après une procédure de ponction lombaire
- Résultats cliniquement significatifs sur l’ECG
- Score au questionnaire sur la santé du patient (PHQ-9) supérieur à 10
Volonté d'adopter des mesures contraceptives. Les personnes exemptées des exigences en matière de contraception sont :
- Personnes assignées de sexe masculin à la naissance
Les personnes assignées de sexe féminin à la naissance qui :
- avez subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou
- êtes naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire n'avez PAS eu de règles à aucun moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
Critères d'exclusion :
Spécifique à la leucine :
- Antécédents de maladie urinaire du sirop d’érable
- Risque d'hypoglycémie (diabète instable)
- Antécédents de carence en vitamine B6, relatifs
Spécifique à la Lysine :
- Sur les suppléments de calcium, relatif
- Antécédents de calculs rénaux/biliaires (pourraient être éliminés par un prestataire de soins primaires)
Cognitif:
--Déficience cognitive (score MMSE <28)
Troubles psychiatriques :
- Diagnostic à vie des troubles psychotiques.
- Manie/hypomanie actuelle.
- Trouble lié à l’usage de substances au cours des 6 derniers mois.
- Idées suicidaires actives :
- Hospitalisation psychiatrique au cours de la dernière année.
- Tentatives de suicide au cours des cinq dernières années.
- Scores > 3 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
- Les crises de boulimie en l’absence de symptômes d’humeur augmentent.
- Diagnostic primaire des troubles anxieux sévères DSM-V79.
- Diagnostic principal du SSPT DSM-V (si la gravité dépasse la dépression majeure).
- Diagnostic primaire des troubles obsessionnels compulsifs du DSM-V.
- Troubles de la personnalité importants avec hospitalisations multiples ou tentatives de suicide.
- Troubles du développement (par exemple, TDAH).
Médicaments concomitants :
- Médicaments immunoactifs (par exemple, agents anti-inflammatoires non stéroïdiens).
- Antibiotiques et vaccins au cours des 2 dernières semaines.
- Stéroïdes topiques ou inhalés au cours de la semaine dernière.
- Stéroïdes oraux/parentéraux au cours des 6 derniers mois.
- Suppléments qui ont eu un impact sur le système immunitaire (par exemple, oméga-3, probiotiques) au cours des 2 dernières semaines.
- Médicaments psychotropes au cours des 4 dernières semaines (8 semaines pour la fluoxétine).
- Utilisation quotidienne de sédatifs-hypnotiques, de benzodiazépines et d'opiacés.
Troubles médicaux :
- Troubles médicaux instables (changements fréquents de prestataire ou de médicaments).
- Diagnostic/traitement à vie des cancers (hors carcinome basocellulaire).
- Diagnostic/traitement à vie des maladies auto-immunes.
- Exposition à vie à des agents chimiothérapeutiques.
Considérations sur l'IRM :
-- Localisation et quantité d'objets métalliques sans danger pour MR
Traitement concomitant de la dépression :
-- Traitements avec des médicaments antidépresseurs ou ayant des effets antidépresseurs (suppléments de dopamine).
Traitement des conditions médicales générales (GMC) :
- Les médicaments stabilisés sont autorisés s'ils sont maintenus à la même dose pendant l'essai.
- Plusieurs changements récents dans les médicaments concomitants examinés par le chercheur principal de l'étude
Population
- Les femmes enceintes.
- Enfants.
- Prisonniers.
- Personnes incapables de consentir
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: L-leucine
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La L-leucine est un acide aminé essentiel utilisé pour inhiber de manière compétitive l'absorption de kynurénine dans le cerveau via le grand transporteur d'acides aminés neutre (LAT1). La dose proposée pour la L-leucine est de 4,31 g / jour, administrée par voie orale.
Autres noms:
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Comparateur actif: L-lysine
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Le monohydrochlorhydure de L-lysine est également un acide aminé essentiel. Il sert de comparateur actif pour contrôler les effets généraux sur la synthèse des protéines cérébrales et entre dans le cerveau par des transporteurs d'acides aminés cationiques séparés. La dose proposée pour la l-lysine est de 6 g / jour, administrée par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de glutamate
Délai: Référence, semaine 1, semaine 6
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Modification du glutamate mesurée par spectroscopie de résonance magnétique (MRS) dans les noyaux gris centraux du groupe soumis à la leucine par rapport au groupe soumis à la lysine.
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Référence, semaine 1, semaine 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la cohérence oscillatoire en fonction du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD)
Délai: Référence, semaine 1, semaine 6
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Modifications de la cohérence oscillatoire dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD), mesurées par l'homogénéité régionale (ReHo) dans les noyaux gris centraux et sa connectivité fonctionnelle au cortex préfrontal dorsomédial (dmPFC) entre les deux groupes.
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Référence, semaine 1, semaine 6
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Modifications de la capacité d'arrêt de l'effort
Délai: Référence, semaine 1, semaine 6
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La tâche de dépense d'effort pour les récompenses (EEfRT) sera utilisée comme mesure pour évaluer les déficits de motivation liés à l'anhédonie. L'EEfRT est une tâche informatisée dans laquelle les participants choisissent entre des tâches faciles (faible effort, faible récompense) et difficiles (fort effort, haute récompense), avec des probabilités variables de réception d'une récompense. Une augmentation de la proportion de choix exigeant beaucoup d’efforts au fil du temps indiquerait une motivation améliorée et une volonté potentiellement accrue de déployer des efforts pour obtenir des récompenses. |
Référence, semaine 1, semaine 6
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Changement d'anhédonie
Délai: Référence, semaine 1, semaine 6
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L'échelle de plaisir Snaith-Hamilton - Version clinicien (SHAPS-C) sera administrée par des cliniciens formés au départ et lors des visites de suivi spécifiées, comme indiqué dans le calendrier des évaluations. Le SHAPS-C est une échelle de 14 éléments mesurant les aspects de consommation (plaisir) de l'anhédonie. Des scores plus faibles indiquent une plus grande capacité de plaisir, tandis que des scores plus élevés reflètent une anhédonie plus sévère. Une version alternative de SHAPS (SHAPS) est disponible sous forme de version auto-évaluée, dans laquelle les participants s'évalueront sur une échelle. Les auto-évaluations sont ajoutées pour générer un score total présentant des caractéristiques similaires à celles du SHAPS-C. |
Référence, semaine 1, semaine 6
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Modification du myo-inositol MRS
Délai: Référence, semaine 1, semaine 6
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Modification du MRS myo-inositol (mI) dans les noyaux gris centraux 6 entre les groupes leucine et lysine seront évalués.
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Référence, semaine 1, semaine 6
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Modifications du ralentissement psychomoteur
Délai: Référence, semaine 1, semaine 6
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Le ralentissement psychomoteur sera évalué comme un résultat tertiaire à l'aide de tests neurocognitifs.
Il s'agit notamment de la tâche de tapotement des doigts (FTT), des tâches de temps de réaction simple et de choix de la batterie d'évaluation des tests neuropsychologiques automatisés de Cambridge (CANTAB), du test de substitution de symboles numériques (DSST) et des tests de création de sentiers A et B. Le FTT mesure la fonction motrice pure. , tandis que les tâches de temps de réaction sur CANTAB évaluent la vitesse et la précision des réponses.
Le DSST évalue la vitesse de traitement de l'information et les Trail Making Tests évaluent la flexibilité cognitive et les capacités de changement de tâche.
Une performance améliorée sur ces tâches, indiquée par des temps d’exécution plus rapides et une précision accrue, suggérerait une réduction du ralentissement psychomoteur.
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Référence, semaine 1, semaine 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ebrahim Haroon, MD, Emory University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Troubles de l'humeur
- Dépression
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Inflammation
- Trouble dépressif majeur
- Acides aminés, peptides et protéines
- Acides aminés
- Acides aminés, basiques
- Acides aminés, Diamino
- Acides aminés, essentiels
- Acides aminés, chaîne ramifiée
- Lysine
- Leucine
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00006751
- R01MH132059 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Les données seront partagées avec des chercheurs qualifiés qui soumettent une proposition de recherche approuvée. PI exige que les chercheurs signent un accord de transfert de données (DTA) pour garantir le respect des normes éthiques et juridiques.
L'équipe utilisera un référentiel de données sécurisé (NIH DataArchive) pour partager les données, comme spécifié dans notre DMSP. Cela garantit que les données sont accessibles tout en maintenant la sécurité et la conformité avec les politiques de partage de données d'Emory et du NIH.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .