亮氨酸在中年抑郁症中的作用
亮氨酸作为犬尿氨酸诱导的谷氨酸和中年抑郁症神经回路功能障碍的探针
该研究旨在调查为期 6 周的亮氨酸挑战对中年抑郁症患者大脑化学、连通性和行为的影响。
研究人员将比较亮氨酸和活性比较组（赖氨酸）6 周。
研究概览
详细说明
重度抑郁症是一种常见且严重的心理健康状况，可严重影响一个人的生活质量。 一些症状，例如活动乐趣丧失和动作缓慢，可能表明抑郁症将更难治疗。 这些症状还与以后患痴呆症的较高风险有关。
科学家认为，体内长期、低水平的炎症可能会导致抑郁症，尤其是中年人。 这种炎症可能会影响大脑中负责感觉良好和控制运动的区域。
炎症可能导致抑郁症的一种方式是通过体内称为犬尿氨酸途径的过程。 当炎症激活时，该途径会产生对脑细胞有毒的物质。 这些毒素会破坏脑细胞的通讯和功能。
亮氨酸是某些食物中的一种营养素，可能有助于阻止这些有毒物质进入大脑。 虽然动物研究显示出希望，但我们还不知道亮氨酸是否可以帮助人类治疗抑郁症。
为了找到答案，研究人员计划对患有抑郁症和炎症迹象的中年人进行为期 6 周的研究。 一半的参与者将服用亮氨酸补充剂，而另一半将服用不同的补充剂（赖氨酸）进行比较。 该研究将使用脑部扫描和症状评估来观察亮氨酸是否可以改善大脑功能并减少抑郁症。
如果成功，这项研究可能会指出治疗抑郁症的新方法，特别是在对当前治疗效果不佳的情况下。 它还可能有助于降低抑郁症患者患痴呆症的风险。 这项研究是了解炎症如何影响心理健康以及开发新疗法帮助人们感觉更好的重要一步。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ebrahim Haroon, MD
- 电话号码：(404) 727-8229
- 邮箱：eharoon@emory.edu
研究联系人备份
- 姓名：Diana Beltran, BS
- 电话号码：404-712-7686
- 邮箱：djbeltr@emory.edu
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Emory University Hospital
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接触：
- Ebrahim Haroon, MD
- 电话号码：404-712-2890
- 邮箱：eharoon@emory.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 能够并愿意提供知情同意
- 根据 DSM-V 结构化访谈 (SCID-V) 诊断重度抑郁症
- 中度至重度抑郁症 - 抑郁症状清单 - 自我报告（IDS-SR 评分 >34）。
- SHAPS 分数 >30（0-56 分）
- 体重指数 (BMI) 20-35 kg/m2
- 血浆 CRP >1 毫克/升
- 无 MRI 禁忌证
- 腰椎穿刺手术后是否有朋友或家人可以乘坐交通工具
- 心电图有临床意义的发现
- 患者健康调查问卷 (PHQ-9) 分数大于 10
愿意采取避孕措施。 不受避孕要求约束的人是：
- 出生时被指定为男性的人
出生时被指定为女性的人：
- 接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
- 已自然绝经至少连续 24 个月（即在之前连续 24 个月的任何时间都没有月经）
排除标准：
亮氨酸特异性：
- 枫糖浆尿病的历史
- 低血糖风险（不稳定的糖尿病）
- 相对维生素 B6 缺乏史
赖氨酸特异性：
- 关于补钙，相对
- 肾/胆结石病史（可由初级保健提供者清除）
认知的：
--认知障碍（MMSE评分<28）
精神疾病：
- 精神障碍的终生诊断。
- 目前的躁狂/轻躁狂。
- 过去 6 个月内有药物滥用障碍。
- 主动自杀意念：
- 过去一年因精神科住院。
- 过去五年内有自杀企图。
- 哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 得分 >3
- 在没有情绪症状的情况下暴饮暴食会增加。
- 严重 DSM-V79 焦虑症的初步诊断。
- DSM-V PTSD 的初步诊断（如果严重程度超过重度抑郁）。
- DSM-V 强迫症的初步诊断。
- 多次住院或自杀未遂的严重人格障碍。
- 发育障碍（例如多动症）。
伴随药物：
- 免疫活性药物（例如非甾体抗炎药）。
- 过去 2 周内使用过抗生素和免疫接种。
- 过去一周内局部或吸入类固醇。
- 过去 6 个月内口服/肠外类固醇。
- 过去 2 周内影响免疫系统的补充剂（例如 omega-3、益生菌）。
- 过去 4 周内服用过精神药物（氟西汀为 8 周）。
- 每天使用镇静催眠药、苯二氮卓类药物和阿片类药物。
医疗疾病：
- 不稳定的医疗疾病（频繁更换医疗服务提供者或药物）。
- 癌症（不包括基底细胞癌）的终身诊断/治疗。
- 自身免疫性疾病的终生诊断/治疗。
- 终生接触化疗药物。
核磁共振检查注意事项：
-- 对 MR 安全的金属物体的位置和数量
抑郁症的伴随治疗：
-- 使用抗抑郁药物或具有抗抑郁作用的药物（多巴胺补充剂）进行治疗。
一般医疗状况 (GMC) 的治疗：
- 如果试验期间维持相同剂量，则允许使用稳定药物。
- 研究 PI 审查的伴随药物近期的多项变化
人口
- 孕妇。
- 孩子们。
- 囚犯。
- 个人无法同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：L-亮氨酸
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L-达氨酸是一种必需的氨基酸，用于通过大型中性氨基酸转运蛋白（LAT1）竞争性地抑制Kynurenine摄取大脑。 口服的L-亮氨酸的拟议剂量为4.31 g/天。
其他名称：
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有源比较器：L-赖斯
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L-赖氨酸一盐酸盐也是必需的氨基酸。 它是一种积极的比较器，以控制对脑蛋白合成的一般影响并通过单独的阳离子氨基酸转运蛋白进入大脑。 L-赖氨酸的拟议剂量为6 g/天，口服给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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谷氨酸的变化
大体时间：基线，第 1 周，第 6 周
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与赖氨酸攻击组相比，通过磁共振波谱 (MRS) 测量亮氨酸攻击组基底神经节中谷氨酸的变化。
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基线，第 1 周，第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血氧水平依赖性 (BOLD) 振荡相干性的变化
大体时间：基线，第 1 周，第 6 周
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血氧水平依赖性（BOLD）振荡一致性的变化，通过两组之间基底神经节的区域均匀性（ReHo）及其与背内侧前额叶皮层（dmPFC）的功能连接来测量。
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基线，第 1 周，第 6 周
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努力中断能力的变化
大体时间：基线，第 1 周，第 6 周
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奖励任务的努力支出（EEfRT）将用于评估与快感缺失相关的动机缺陷。 EEfRT 是一项计算机化任务，参与者可以在简单（低努力、低回报）和困难（高努力、高回报）任务之间进行选择，并获得不同的奖励概率。 随着时间的推移，高努力选择比例的增加表明动机有所改善，并且可能会增加付出努力以获得奖励的意愿 |
基线，第 1 周，第 6 周
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快感缺失的变化
大体时间：基线，第 1 周，第 6 周
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斯奈斯-汉密尔顿快乐量表 - 临床医生版 (SHAPS-C) 将由训练有素的临床医生在基线和评估表中概述的指定随访中进行管理。 SHAPS-C 是一个包含 14 个项目的量表，测量快感缺乏的完美（享受）方面。 较低的分数表明快乐的能力更强，而较高的分数则反映更严重的快感缺乏。 SHAPS 的替代版本 (SHAPS) 可作为自我评分版本，参与者将按比例对自己进行评分。 将自我评分相加生成总分，其特征与 SHAPS-C 相似。 |
基线，第 1 周，第 6 周
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MRS 肌醇的变化
大体时间：基线，第 1 周，第 6 周
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将评估亮氨酸组和赖氨酸组之间基底神经节 6 中 MRS 肌醇 (mL) 的变化。
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基线，第 1 周，第 6 周
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精神运动减慢的变化
大体时间：基线，第 1 周，第 6 周
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精神运动减慢将使用神经认知测试作为第三个结果进行评估。
其中包括手指敲击任务 (FTT)、剑桥自动神经心理学测试评估组 (CANTAB) 的简单和选择反应时间任务、数字符号替换测试 (DSST) 以及轨迹制作测试 A 和 B。FTT 测量纯运动功能，而 CANTAB 上的反应时间任务则评估反应的速度和准确性。
DSST 评估信息处理速度，Trail Making Tests 评估认知灵活性和任务切换能力。
这些任务的表现得到改善，表现为更快的完成时间和更高的准确性，这表明精神运动减慢的减少。
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基线，第 1 周，第 6 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ebrahim Haroon, MD、Emory University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00006751
- R01MH132059 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
数据将与提交经批准的研究计划的合格研究人员共享。 PI 要求研究人员签署数据传输协议 (DTA)，以确保遵守道德和法律标准。
该团队将使用安全数据存储库 (NIH DataArchive) 来共享数据，如我们的 DMSP 中所指定。 这确保了数据可访问，同时保持安全性并遵守埃默里大学和 NIH 的数据共享政策
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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