Leucin bei Midlife-Depression

Einschlusskriterien:

• Kann und willens sein, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Diagnose einer schweren Depression per strukturiertem Interview für DSM-V (SCID-V)
• Mittelschwere bis schwere Depression – Inventar der depressiven Symptome – Selbstberichtet (IDS-SR-Score >34).
• SHAPS-Wert >30 auf der Skala von 0–56
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 20 und 35 kg/m2
• Plasma-CRP >1 mg/L
• Keine Kontraindikationen für die MRT
• Verfügbarkeit von Freunden oder Familie für den Transport nach einer Lumbalpunktion
• Klinisch bedeutsame Befunde im EKG
• Ergebnis des Patientengesundheitsfragebogens (PHQ-9) über 10

• Bereitschaft zu empfängnisverhütenden Maßnahmen. Von der Verhütungspflicht befreit sind:

  • Personen, die bei der Geburt als männlich eingestuft wurden

  • Bei der Geburt als weiblich eingestufte Personen, die:

    • sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben; oder
    • seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu keinem Zeitpunkt eine Menstruation hatten)

Ausschlusskriterien:

• Leucin-spezifisch:

  • Vorgeschichte einer Ahornsirup-Urinerkrankung
  • Risiko einer Hypoglykämie (instabiler Diabetes)
  • Vorgeschichte eines Vitamin-B6-Mangels, relativ

• Lysin-spezifisch:

  • Zu Kalziumpräparaten, relativ
  • Vorgeschichte von Nieren-/Gallensteinen (konnte von einem Hausarzt beseitigt werden)

• Kognitiv:

  --Kognitive Beeinträchtigung (MMSE-Score <28)

• Psychiatrische Störungen:

  • Lebenszeitdiagnose psychotischer Störungen.
  • Aktuelle Manie/Hypomanie.
  • Substanzgebrauchsstörung in den letzten 6 Monaten.
  • Aktive Suizidgedanken:
  • Psychiatrischer Krankenhausaufenthalt im vergangenen Jahr.
  • Selbstmordversuche innerhalb der letzten fünf Jahre.
  • Punkte >3 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
  • Essattacken ohne Stimmungssymptome nehmen zu.
  • Primärdiagnose schwerer DSM-V79-Angststörungen.
  • Primärdiagnose einer DSM-V-PTBS (wenn der Schweregrad eine schwere Depression übersteigt).
  • Primärdiagnose von DSM-V-Zwangsstörungen.
  • Erhebliche Persönlichkeitsstörungen mit mehreren Krankenhauseinweisungen oder Suizidversuchen.
  • Entwicklungsstörungen (z. B. ADHS).

• Begleitmedikamente:

  • Immunaktive Medikamente (z. B. nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel).
  • Antibiotika und Impfungen in den letzten 2 Wochen.
  • Topische oder inhalative Steroide innerhalb der letzten Woche.
  • Orale/parenterale Steroide in den letzten 6 Monaten.
  • Nahrungsergänzungsmittel, die das Immunsystem beeinflussen (z. B. Omega-3, Probiotika) innerhalb der letzten 2 Wochen.
  • Psychopharmaka innerhalb der letzten 4 Wochen (8 Wochen bei Fluoxetin).
  • Täglicher Gebrauch von Sedativa-Hypnotika, Benzodiazepinen und Opiaten.

• Medizinische Störungen:

  • Instabile medizinische Störungen (häufiger Anbieter- oder Medikamentenwechsel).
  • Lebenslange Diagnose/Behandlung von Krebserkrankungen (ausgenommen Basalzellkarzinom).
  • Lebenslange Diagnose/Behandlung von Autoimmunerkrankungen.
  • Lebenslange Exposition gegenüber Chemotherapeutika.

• Überlegungen zur MRT:

  -- Ort und Menge metallischer Gegenstände, die für MR sicher sind

• Begleitbehandlung bei Depression:

  -- Behandlungen mit antidepressiven Medikamenten oder solchen mit antidepressiver Wirkung (Dopaminpräparate).

• Behandlung allgemeiner medizinischer Erkrankungen (GMCs):

  • Stabilisierte Medikamente sind zulässig, wenn sie während des Versuchs in derselben Dosis gehalten werden.
  • Mehrere aktuelle Änderungen bei Begleitmedikamenten, die vom Studienleiter überprüft wurden

• Bevölkerung

  • Schwangere Frauen.
  • Kinder.
  • Gefangene.
  • Personen, die nicht einwilligungsfähig sind