Leucina na depressão da meia-idade

Critérios de inclusão:

• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
• Diagnóstico de depressão maior por Entrevista Estruturada para DSM-V (SCID-V)
• Depressão moderada a grave - Inventário de Sintomas Depressivos - Autorrelatado (pontuação IDS-SR >34).
• Pontuação SHAPS >30 na escala de 0 a 56
• Índice de massa corporal (IMC) entre 20-35 kg/m2
• PCR plasmática >1 mg/L
• Sem contra-indicações para ressonância magnética
• Disponibilidade de amigos ou familiares para transporte após procedimento de punção lombar
• Achados clinicamente significativos no EKG
• Pontuação do Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9) superior a 10

• Disponibilidade para adotar medidas contraceptivas. Pessoas isentas de requisitos de contracepção são:

  • Pessoas designadas como homens ao nascer

  • Pessoas designadas como mulheres ao nascer que:

    • foram submetidos a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
    • esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, NÃO teve menstruação em nenhum momento nos 24 meses consecutivos anteriores)

Critérios de exclusão:

• Específico para Leucina:

  • História de doença da urina em xarope de bordo
  • Risco de hipoglicemia (diabetes instável)
  • História de deficiência de vitamina B6, relativa

• Específico para lisina:

  • Em suplementos de cálcio, relativo
  • História de cálculos renais/na vesícula (podem ser esclarecidos por um prestador de cuidados primários)

• Cognitivo:

  -- Comprometimento cognitivo (pontuação MEEM <28)

• Transtornos Psiquiátricos:

  • Diagnóstico ao longo da vida de transtornos psicóticos.
  • Mania/hipomania atual.
  • Transtorno por uso de substâncias nos últimos 6 meses.
  • Ideação suicida ativa:
  • Internação psiquiátrica no último ano.
  • Tentativas de suicídio nos últimos cinco anos.
  • Pontuações >3 na Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS)
  • A compulsão alimentar na ausência de sintomas de humor aumenta.
  • Diagnóstico primário de transtornos de ansiedade graves do DSM-V79.
  • Diagnóstico primário de TEPT do DSM-V (se a gravidade exceder a depressão maior).
  • Diagnóstico primário de transtornos obsessivo-compulsivos do DSM-V.
  • Transtornos de personalidade significativos com múltiplas hospitalizações ou tentativas de suicídio.
  • Distúrbios do desenvolvimento (por exemplo, TDAH).

• Medicamentos concomitantes:

  • Medicamentos imunoativos (por exemplo, agentes antiinflamatórios não esteróides).
  • Antibióticos e imunizações nas últimas 2 semanas.
  • Esteroides tópicos ou inalados na última semana.
  • Esteroides orais/parenterais nos últimos 6 meses.
  • Suplementos que impactam o sistema imunológico (por exemplo, ômega-3, probióticos) nas últimas 2 semanas.
  • Medicamentos psicotrópicos nas últimas 4 semanas (8 semanas para fluoxetina).
  • Uso diário de sedativos-hipnóticos, benzodiazepínicos e opiáceos.

• Distúrbios Médicos:

  • Distúrbios médicos instáveis ​​(mudanças frequentes de fornecedor ou medicação).
  • Diagnóstico/tratamento ao longo da vida de cancros (excluindo carcinoma basocelular).
  • Diagnóstico/tratamento ao longo da vida de doenças autoimunes.
  • Exposição vitalícia a agentes quimioterápicos.

• Considerações sobre ressonância magnética:

  -- Localização e quantidade de objetos metálicos seguros para RM

• Tratamento concomitante para depressão:

  -- Tratamentos com medicamentos antidepressivos ou com efeitos antidepressivos (suplementos de dopamina).

• Tratamento para Condições Médicas Gerais (GMCs):

  • Medicamentos estabilizados são permitidos se mantidos na mesma dose durante o ensaio.
  • Múltiplas alterações recentes em medicamentos concomitantes revisadas pelo PI do estudo

• População

  • Mulheres grávidas.
  • Crianças.
  • Prisioneiros.
  • Indivíduos incapazes de consentir