Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Leucine bij midlife-depressie

8 september 2026 bijgewerkt door: Ebrahim Haroon, Emory University

Leucine als sonde van door kynurenine geïnduceerde glutamaat- en neurale circuitdisfunctie bij depressie in het midden van het leven

Het onderzoek heeft tot doel de effecten van een zes weken durende leucine-uitdaging op de hersenchemie, connectiviteit en gedrag bij mensen met midlife-depressie te onderzoeken.

De onderzoekers vergelijken de leucine en een actieve comparatorarm (lysine) gedurende 6 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een ernstige depressie is een veel voorkomende en ernstige psychische aandoening die de kwaliteit van leven van een persoon ernstig kan beïnvloeden. Sommige symptomen, zoals verlies van plezier in activiteiten en vertraagde bewegingen, kunnen tekenen zijn dat de depressie moeilijker te behandelen zal zijn. Deze symptomen houden ook verband met een hoger risico op dementie op latere leeftijd.

Wetenschappers denken dat langdurige, lichte ontstekingen in het lichaam kunnen bijdragen aan depressie, vooral bij volwassenen van middelbare leeftijd. Deze ontsteking kan hersengebieden aantasten die betrokken zijn bij een goed gevoel en het controleren van bewegingen.

Eén manier waarop ontstekingen tot depressie kunnen leiden, is via een proces in het lichaam dat de kynurenineroute wordt genoemd. Wanneer deze route wordt geactiveerd door een ontsteking, kan deze stoffen produceren die giftig zijn voor hersencellen. Deze gifstoffen kunnen de manier waarop hersencellen communiceren en functioneren verstoren.

Leucine, een voedingsstof die in sommige voedingsmiddelen voorkomt, kan helpen voorkomen dat deze giftige stoffen de hersenen binnendringen. Hoewel dierstudies veelbelovend zijn gebleken, weten we nog niet of leucine mensen met een depressie kan helpen.

Om daar achter te komen plannen onderzoekers een zes weken durend onderzoek onder volwassenen van middelbare leeftijd met depressie en tekenen van ontsteking. De helft van de deelnemers slikt leucinesupplementen, de andere helft neemt ter vergelijking een ander supplement (lysine). De studie zal gebruik maken van hersenscans en symptoombeoordelingen om te zien of leucine de hersenfunctie verbetert en depressie vermindert.

Indien succesvol zou dit onderzoek kunnen wijzen op nieuwe manieren om depressie te behandelen, vooral in gevallen die niet goed reageren op de huidige behandelingen. Het kan ook helpen het risico op dementie bij mensen met een depressie te verminderen. Deze studie is een belangrijke stap in het begrijpen hoe ontstekingen de geestelijke gezondheid beïnvloeden en in het ontwikkelen van nieuwe behandelingen om mensen te helpen zich beter te voelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Diagnose van ernstige depressie volgens gestructureerd interview voor DSM-V (SCID-V)
  • Matige tot ernstige depressie - Inventarisatie van depressieve symptomen - Zelfgerapporteerd (IDS-SR-score >34).
  • SHAPS-score >30 op de schaal van 0-56
  • Body mass index (BMI) tussen 20-35 kg/m2
  • Plasma-CRP >1 mg/l
  • Er zijn geen contra-indicaties voor MRI
  • Beschikbaarheid van vrienden of familie voor vervoer na een lumbale punctieprocedure
  • Klinisch significante bevindingen op ECG
  • Patiëntgezondheidsvragenlijst (PHQ-9) scoort hoger dan 10

  • Bereidheid om anticonceptiemaatregelen te nemen. Personen die zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten zijn:

    • Personen toegewezen als man bij de geboorte

    • Personen die bij de geboorte een vrouw zijn toegewezen en die:

      • een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; of
      • op natuurlijke wijze postmenopauzaal bent geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dat wil zeggen dat u in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op geen enkel moment menstruatie heeft gehad)

Uitsluitingscriteria:

  • Leucine-specifiek:

    • Geschiedenis van ahornsiroopurineziekte
    • Risico op hypoglykemie (onstabiele diabetes)
    • Geschiedenis van vitamine B6-tekort, relatief

  • Lysine-specifiek:

    • Over calciumsupplementen, relatief
    • Geschiedenis van nier-/galstenen (kan worden verwijderd door een eerstelijnszorgverlener)

  • Cognitief:

    --Cognitieve stoornissen (MMSE-score <28)

  • Psychiatrische stoornissen:

    • Levenslange diagnose van psychotische stoornissen.
    • Huidige manie/hypomanie.
    • Stoornis in middelengebruik in de afgelopen 6 maanden.
    • Actieve zelfmoordgedachten:
    • Psychiatrische ziekenhuisopname in het afgelopen jaar.
    • Zelfmoordpogingen in de afgelopen vijf jaar.
    • Scoort >3 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
    • Eetbuien zonder stemmingssymptomen nemen toe.
    • Primaire diagnose van ernstige DSM-V79-angststoornissen.
    • Primaire diagnose DSM-V-PTSD (als de ernst groter is dan een ernstige depressie).
    • Primaire diagnose van DSM-V obsessief-compulsieve stoornissen.
    • Significante persoonlijkheidsstoornissen met meerdere ziekenhuisopnames of zelfmoordpogingen.
    • Ontwikkelingsstoornissen (bijvoorbeeld ADHD).

  • Gelijktijdige medicijnen:

    • Immuunactieve medicijnen (bijvoorbeeld niet-steroïde anti-inflammatoire middelen).
    • Antibiotica en vaccinaties in de afgelopen 2 weken.
    • Topische of geïnhaleerde steroïden in de afgelopen week.
    • Orale/parenterale steroïden in de afgelopen 6 maanden.
    • Supplementen die invloed hebben op het immuunsysteem (bijvoorbeeld omega-3, probiotica) in de afgelopen 2 weken.
    • Psychotrope medicijnen in de afgelopen 4 weken (8 weken voor fluoxetine).
    • Dagelijks gebruik van sedativa-hypnotica, benzodiazepinen en opiaten.

  • Medische aandoeningen:

    • Instabiele medische stoornissen (frequente veranderingen in de leverancier of medicatie).
    • Levenslange diagnose/behandeling van kankers (exclusief basaalcelcarcinoom).
    • Levenslange diagnose/behandeling van auto-immuunziekten.
    • Levenslange blootstelling aan chemotherapeutische middelen.

  • MRI-overwegingen:

    -- Locatie en hoeveelheid metalen voorwerpen veilig voor MR

  • Gelijktijdige behandeling voor depressie:

    -- Behandelingen met antidepressiva of behandelingen met antidepressieve effecten (dopaminesupplementen).

  • Behandeling voor algemene medische aandoeningen (GMC's):

    • Gestabiliseerde medicijnen zijn toegestaan ​​als ze tijdens de proef in dezelfde dosering worden gehouden.
    • Meerdere recente veranderingen in gelijktijdige medicatie beoordeeld door de studie PI

  • Bevolking

    • Zwangere vrouwen.
    • Kinderen.
    • Gevangenen.
    • Individuen die geen toestemming kunnen geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: L-Leucine
Geneesmiddel: L-Leucine

L-leucine is een essentieel aminozuur dat wordt gebruikt om kynurenine-opname in de hersenen concurrerend te remmen via de grote neutrale aminozuurtransporter (LAT1).

De voorgestelde dosis voor L-leucine is 4,31 g/dag, oraal toegediend.

Andere namen:
  • Leucine
Actieve vergelijker: L-lysine
Geneesmiddel: L-lysine

L-lysine monohydrochloride is ook een essentieel aminozuur. Het dient als een actieve comparator voor controle voor algemene effecten op de synthese van de herseneiwits en komt de hersenen binnen via afzonderlijke kationische aminozuurtransporters.

De voorgestelde dosis voor L-lysine is 6 g/dag, oraal toegediend

Andere namen:
  • Lysine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in glutamaat
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 6
Verandering in glutamaat gemeten door middel van magnetische resonantiespectroscopie (MRS) in de basale ganglia in de met leucine uitgedaagde groep vergeleken met de met lysine uitgedaagde groep.
Basislijn, week 1, week 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) oscillerende coherentie
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 6
Veranderingen in de bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) oscillerende coherentie, gemeten aan de hand van regionale homogeniteit (ReHo) in de basale ganglia en de functionele connectiviteit ervan met de dorsomediale prefrontale cortex (dmPFC) tussen de twee groepen.
Basislijn, week 1, week 6
Veranderingen in het vermogen om inspanningen te onderbreken
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 6

De Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) zal een maatstaf zijn om motivatietekorten gerelateerd aan anhedonie te beoordelen. De EEfRT is een geautomatiseerde taak waarbij deelnemers kunnen kiezen tussen gemakkelijke (lage inspanning, lage beloning) en moeilijke (hoge inspanning, hoge beloning) taken, met verschillende kansen op beloning.

Een toename van het aandeel keuzes die veel inspanning kosten in de loop van de tijd zou duiden op een verbeterde motivatie en mogelijk een grotere bereidheid om moeite te doen om beloningen te behalen
Basislijn, week 1, week 6
Verandering in anhedonie
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 6

De Snaith-Hamilton Pleasure Scale - Clinician Version (SHAPS-C) zal worden afgenomen door getrainde artsen bij aanvang en bij gespecificeerde vervolgbezoeken, zoals beschreven in het beoordelingsschema. De SHAPS-C is een schaal van 14 items die de genotsaspecten van anhedonie meet.

Lagere scores duiden op een groter vermogen tot plezier, terwijl hogere scores een ernstigere anhedonie weerspiegelen. Er is een alternatieve versie van SHAPS (SHAPS) beschikbaar als een versie met zelfbeoordeling, waarbij deelnemers zichzelf op een schaal beoordelen. De zelfbeoordelingen worden toegevoegd om een ​​totaalscore te genereren, die vergelijkbare kenmerken heeft als die voor SHAPS-C.
Basislijn, week 1, week 6
Verandering in MRS-myo-inositol
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 6
Verandering in MRS-myo-inositol (mI) in de basale ganglia 6 tussen de leucine- en lysinegroepen zal worden beoordeeld.
Basislijn, week 1, week 6
Veranderingen in psychomotorische vertraging
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, week 6
Psychomotorische vertraging zal worden beoordeeld als een tertiaire uitkomst met behulp van neurocognitieve tests. Deze omvatten de Finger Tapping Task (FTT), Simple en Choice Reaction Time-taken van de Cambridge Automated Neuropsychological Test Assessment Battery (CANTAB), Digit Symbol Substitution Test (DSST) en Trail Making Tests A en B. De FTT meet de pure motorische functie , terwijl de Reactietijdtaken op CANTAB de snelheid en nauwkeurigheid van reacties beoordelen. De DSST evalueert de snelheid van informatieverwerking, en de Trail Making Tests beoordelen de cognitieve flexibiliteit en het vermogen om van taak te wisselen. Verbeterde prestaties bij deze taken, aangegeven door snellere voltooiingstijden en grotere nauwkeurigheid, zouden kunnen wijzen op een vermindering van de psychomotorische vertraging.
Basislijn, week 1, week 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ebrahim Haroon, MD, Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00006751
  • R01MH132059 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

PI zal individuele, geanonimiseerde deelnemersgegevens delen, inclusief datadictionaries volgens institutionele, staats- en federale regelgeving. Dit sluit aan bij het streven van Emory University naar transparantie en naleving van de NIH-richtlijnen, die het breed beschikbaar maken van onderzoeksgegevens ondersteunen en tegelijkertijd de vertrouwelijkheid van deelnemers garanderen.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens zijn beschikbaar vanaf de publicatie en blijven toegankelijk gedurende een periode die is gespecificeerd in ons Data Management and Sharing Plan (DMSP), zoals vereist door NIH-, institutionele en nationale regelgeving. Dit betekent doorgaans dat de gegevens nog enkele jaren na publicatie beschikbaar zullen zijn om lopend onderzoek te vergemakkelijken.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers die een goedgekeurd onderzoeksvoorstel indienen. PI vereist dat de onderzoekers een Data Transfer Agreement (DTA) ondertekenen om naleving van ethische en juridische normen te garanderen.

Het team zal een beveiligde datarepository (NIH DataArchive) gebruiken om de gegevens te delen, zoals gespecificeerd in ons DMSP. Dit zorgt ervoor dat gegevens toegankelijk zijn, terwijl de veiligheid en naleving van het beleid voor het delen van gegevens van Emory en NIH behouden blijven

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren