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運動によるアルツハイマー病予防のための脳血流動態の理解 (flADex)

2025年3月24日 更新者:Irene Esteban-Cornejo、Universidad de Granada

運動によるアルツハイマー病予防のための脳血流動態の理解:FlADex 研究

認知症は、世界中で障害の主な原因の 1 つです。 根底にある生物学的メカニズムは、アルツハイマー病 (AD) の前臨床段階において非常に重要です。 脳血流(CBF)の変化とADの血液ベースのバイオマーカーとの関係は、病状の初期段階では根本的なものである可能性があります。 身体的な運動は、これらの生物学的メカニズムを修正する引き金となります。 したがって、flADex は、高齢者における CBF、アルツハイマー病の血液ベースのバイオマーカー、およびその認知的影響に対するさまざまな種類の運動 (抵抗運動、有酸素運動、対照運動) の急性効果を調べることを目的としています。 この仮説は、急性の抵抗運動または有酸素運動が血液ベースのバイオマーカーのレベルを変動させ、認知的影響と組み合わせて急性の CBF 変化を引き起こすというものです。

調査の概要

詳細な説明

高齢化に伴い、認知機能の低下と記憶喪失を特徴とするアルツハイマー病(AD)を発症するリスクが高まっています。 現在の薬理学的治療はアミロイドベータ(Aβ)とタウタンパク質を標的としているが、アルツハイマー病の進行を止めたり逆転させたりすることはほとんどできていない。 このため、脳血流(CBF)の変化やアルツハイマー病の血液ベースのバイオマーカーの末梢レベルなど、この前臨床段階でのアルツハイマー病の発症に関与する追加の根本的なメカニズムを調べることへの関心が高まっています。 同時に、運動は、高齢者のアルツハイマー病の潜在的な根底にあるメカニズムの引き金として作用する可能性があります。 したがって、この研究は、高齢者におけるCBF、血液ベースのバイオマーカー、およびその認知的影響に対するさまざまな種類の運動の急性効果を調査することを目的としています。

FLADexは、非病理学的脳アミロイド状態(12センチロイド未満)およびAPOE e4非キャリアを持つ68歳から83歳の成人20人を含む、カウンターバランス型クロスオーバー試験である。 各参加者は、ランダム化された順序ですべての研究条件に含まれます: (i) 中程度の有酸素運動 (最大心拍数 (HRmax) の 60 ~ 70); (ii); 抵抗運動 (4 ~ 6 中程度の強度の知覚速度)運動)および(iii)安静状態を制御します。 30 分間続く各条件が 1 回実行されます。 CBFは、プレコンディショニング時およびポストコンディショニング後の連続3回(20分、27分、および34分)に擬似連続動脈スピン標識を使用する磁気共鳴画像法によって評価されます。 血液ベースのバイオマーカー(Aβ42、Aβ40、p-tau217、p-tau181、GFAP、NfL、BDNF、IGF-1)は、プレコンディショニングおよびポストコンディショニング(0分、50分、70分)で測定されます。 認知結果(フランカーテストおよびピクチャシーケンス記憶テスト)および気分状態(感情スケールおよびPOMSアンケート)が、条件の前後で測定されます。

FLADex試験は、ベータアミロイド蓄積前のCBFおよびADの血液ベースのバイオマーカーに対するさまざまな種類の運動の急性効果に光を当てることになる。 私たちは、有酸素運動とレジスタンス運動が、高齢者のCBF動態とADの血液バイオマーカーレベルに時間の経過とともに異なる影響を与えると予想しています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Granada、スペイン、18011
        • Mind, Brain, and Behaviour Research Centre (CIMCYC, Centro de Investigación Mente, Cerebro y Comportamiento)
    • Andalucia
      • Granada、Andalucia、スペイン、18016
        • University of Granada

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 高齢者
  • 68~83歳
  • 非病理学的脳βアミロイド状態(PET-CTで測定されたセンチロイドカットポイント<12に基づく)
  • APOEe4 ネガティブステータス
  • 運動介入への参加意欲

除外基準:

  • 身体的または精神的状態に関する病理学的診断
  • 研究期間中は地域社会での生活は禁止されています
  • MRI の不適合
  • 痛みを伴う歩行、または歩行補助装置を定期的に使用している
  • 重度の心血管疾患または呼吸器疾患
  • 過去30日以内に別の臨床試験に参加した

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:有酸素運動グループ
-有酸素グループ。 最大心拍数の 60 ~ 70%、中程度の強度で 30 分間のサイクル。
有酸素セッションは30分間続きます。 有酸素セッションの平均強度は、最大心拍数の 60 ~ 70% になります。 したがって、参加者はサイクルエルゴメーターで継続的に中程度の強度の有酸素運動を実行します。
実験的:レジスタンスエクササイズグループ
4 ~ 6 RPE (知覚運動のオムニ抵抗運動尺度) で 30 分、8 運動を 3 セット、1 運動あたり 40 秒。 ゴムバンドと体重を利用した適度な強度。
レジスタンス エクササイズは 4 ~ 6 RPE (OMNI-レジスタンス エクササイズ スケール 0 ~ 10 の知覚運動量) で 30 分間続きます。 抵抗運動の試合には、弾性バンドと参加者の体重を主な抵抗として使用する上半身と下半身の運動の組み合わせが含まれます。 8 つの異なるエクササイズを 1 セットあたり 40 秒、合計 3 セット実行します。 エクササイズは基本的な動作パターンに基づいており、グルートブリッジ、フロントプランク、スタンディングフェイスプル、インクラインプッシュアップ、スクワット、パロフプレス、ウォーキングランジ、シーテッドショルダープレスが含まれます。
介入なし:コントロール
認知的関与を伴わない中立的なドキュメンタリーを座って 30 分間視聴する

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳血流(CBF)の変化
時間枠:実験条件の 30 分前。実験条件から20分後、27分後、34分後
擬似連続動脈スピンラベリング (pCASL) シーケンスの特定の取得パラメーターは、安静状態での全体的および局所的な CBF を決定するために使用されます。 構造 T1 配列 (事前条件のみ) を使用して pCASL を登録し、CBF の対象領域を描写します。 飛行時間型血管造影法 (TOF) (pCASL プレコンディショニングの前および最初の pCASL ポストコンディショニングの前) シーケンスを使用して頸動脈を特定します。 CBF の測定単位は、1 分あたりの脳組織 100 グラムあたりのミリリットル (mL/100 g/min) として表されます。
実験条件の 30 分前。実験条件から20分後、27分後、34分後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アルツハイマー病の血液ベースのバイオマーカー(Aβ42/40比)の変化
時間枠:実験条件の5分前。実験条件から0分、50分、70分後
次のバイオマーカーが評価されます: アミロイド ベータ 42 (Aβ42)、アミロイド ベータ 40 (Aβ40)。 Aβ42 と Aβ40 を組み合わせて、Aβ42/40 比を報告します。 測定単位: Aβ42/40 は比 (単位なし) であり、Aβ42 と Aβ40 の相対濃度を表します。
実験条件の5分前。実験条件から0分、50分、70分後
アルツハイマー病の血液ベースのバイオマーカー (p-tau217、p-tau181、NfL、および GFAP) の変化
時間枠:実験条件の5分前。実験条件から0分、50分、70分後
次のバイオマーカーが評価されます: 217 位と 181 位のリン酸化タウタンパク質 (p-tau217、p-tau181)、グリア線維酸性タンパク質 (GFAP)、および神経フィラメント軽鎖 (NfL)。 測定単位: p-tau217、p-tau181、NfL、および GFAP は通常、ピコグラム/ミリリットル (pg/mL) で測定されます。
実験条件の5分前。実験条件から0分、50分、70分後
成長因子の変化 (BDNF)
時間枠:実験条件の5分前。実験条件から0分、50分、70分後
脳由来神経栄養因子(BDNF)を測定します。 測定単位: BDNF は通常、ピコグラム/ミリリットル (pg/mL) で測定されます。
実験条件の5分前。実験条件から0分、50分、70分後
成長因子(IGF-1)の変化
時間枠:実験条件の5分前。実験条件から0分、50分、70分後
インスリン様成長因子 1 (IGF-1) が測定されます。 測定単位: IGF-1 は通常、1 ミリリットルあたりのナノグラム (ng/mL) で測定されます。
実験条件の5分前。実験条件から0分、50分、70分後
エピソード記憶の変化
時間枠:実験条件の 15 分前。実験条件から60分後
エピソード記憶は、Cognitive NIH Toolbox の画像シーケンス記憶テストを使用して評価されます。 Cognitive NIH Toolbox は、スペイン語で入手できるコンピューターベースのバッテリーです。 画像シーケンス記憶テストは、2 回の学習試行にわたって正しく記憶された隣接する画像のペアの累積数から参加者のスコアを導き出すことで、エピソード記憶を測定します。 PSMT に使用される変数はシータ スコアです。トライアル 1 と 2 のそれぞれで正しく配置された隣接するペアの数がシータ スコアに変換されます。 これは、タスクにおける特定の参加者の推定能力を表します。
実験条件の 15 分前。実験条件から60分後
抑制/注意の変化
時間枠:実験条件の 15 分前。実験条件から60分後
フランカー タスクは、不一致の試験の逆効率スコアを使用して、抑制制御と注意力を測定します。 逆効率スコアは、反応時間/精度 (RT/ACC) として計算されます。
実験条件の 15 分前。実験条件から60分後
気分の状態
時間枠:POMS は実験条件の 60 分前に測定されます。実験条件から70分後
気分状態は、検証済みの気分状態プロファイル (POMS) スケールを使用して評価されます。 POMS スケールは、人の気分状態を測定および評価するために使用される心理評価ツールです。 これは、15 個の形容詞または気分記述子のリストを含むアンケートで構成されており、個人が自分の気分を通常「まったくない」から「非常に」までの範囲の尺度で評価します。 15 μ項目の短縮バージョンのスケールを使用します。 項目は、憂鬱、活力、怒り、緊張、疲労の 5 つの次元に分けられます。 最終的なスコアは次のとおりです: ([憂鬱]+[怒り]+[緊張]+[疲労]) - [活力]。
POMS は実験条件の 60 分前に測定されます。実験条件から70分後
スケール感
時間枠:感覚スケールは実験条件の 1 分前に測定されます。実験条件から1分後
感情反応は感情スケール(FS)を使用して評価されます。 FS は、特定の瞬間における快または不快の観点から個人の感情的感情を測定するために使用される、-5 (非常に悪い) から +5 (非常に良い) までの範囲の 11 ポイントのスケールです。
感覚スケールは実験条件の 1 分前に測定されます。実験条件から1分後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
楽しみ
時間枠:実験条件から5分後
身体活動の楽しさは、身体活動の楽しさスケール (PACES) を使用して評価されます。PACES は 18 項目のスケールですが、8 項目の縮小および検証済みバージョンを使用し、一連の感覚を 1 ~ 7 の範囲で評価します。またはその反対の気分に関するもので、参加者にとってより簡単で実用的です。
実験条件から5分後
身体活動(有酸素状態および抵抗状態)
時間枠:実験条件中、12分、20分、30分
知覚された運動量(RPE)は、0 ~ 10 の知覚された運動量の OMNI-Resistance Exercise Scale(OMNI-RES)を使用して評価されます。
実験条件中、12分、20分、30分
予備の繰り返し(抵抗状態)
時間枠:各エクササイズ後のレジスタンス状態中、5、6、7、8、9、10、11、12 / 14、15、16、17、18、19、20、21 / 23、24、25、26、27分、28、29、30
リザーブ内反復回数 (RIR) は、抵抗条件での各エクササイズ後に評価されます。 RIR 法は、筋力トレーニングで運動強度を測定するために使用される自己調整手法です。 これには、セットを完了した後、失敗に達するまでにあと何回繰り返し実行できるかを見積もることが含まれます。
各エクササイズ後のレジスタンス状態中、5、6、7、8、9、10、11、12 / 14、15、16、17、18、19、20、21 / 23、24、25、26、27分、28、29、30
認知的関与
時間枠:実験条件中、12分、20分、30分
認知的関与は、認知的負荷測定スケールによって評価されます。 認知負荷スケールは、特に教育や学習の場面で、課題に取り組む際に個人が経験する精神的努力や認知負荷を評価するために使用される 9 項目のスケールです。 これには、参加者が自分の精神的努力を 1 非常に低い精神的努力から 1 までの範囲で評価する自己申告測定が含まれます。 9 非常に高い精神的努力。
実験条件中、12分、20分、30分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Irene Esteban-Cornejo, PhD、Department of Physical Education and Sports, Faculty of Sport Sciences, University of Granada, Spain.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年9月25日

一次修了 (実際)

2025年1月2日

研究の完了 (実際)

2025年1月2日

試験登録日

最初に提出

2024年8月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年9月1日

最初の投稿 (実際)

2024年9月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月24日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

プロトコル、統計分析計画、データ管理計画はオープンアクセスで共有されます。 IPD を含むデータ ファイルおよび対応するデータ ディクショナリは、プライバシー問題と GDPR 規制のため、合理的な要求 (Irene Esteban-Cornejo に連絡) に応じて、制限されたアクセスの下で共有されます。 原則として、収集されたすべての IPD は、「可能な限りオープン、必要に応じてクローズ」の原則に基づいて共有できます。 共有されるデータ ファイルは仮名化され、共有にインフォームド コンセントを提供した参加者のみが含まれます。また、データが運動と脳の健康に関する研究目的で使用される場合にのみ共有が可能です。 これは、参加者が参加に同意するときに署名したインフォームド・コンセントファイルに記載されています。

IPD 共有時間枠

IPD データは、主要結果論文の発表から 12 か月後に利用可能になります。 データはデータ収集後 15 年後に利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

データアクセスの具体的なプロセスは後の段階で決定されますが、一般的に研究チームはデータ共有をサポートしています。 大まかに言うと、データは PI (Irene Esteban-Cornejo) への合理的な要求に応じて入手可能になります。 データリクエストには、研究の目的と目的だけでなく、リクエストされたデータの仕様、およびデータ共有前のデータ分析も含まれている必要があります。 データは、運動と脳の健康に関する研究目的でのみ共有されます。 また、当社は「可能な限りオープン、必要に応じてクローズド」の原則に従いますので、この原則に応じてデータを共有できるかどうかを判断します。 データ要求を承認するためにデータアクセス委員会が設置されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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