Inzicht in de dynamiek van de cerebrale bloedstroom voor de preventie van de ziekte van Alzheimer door middel van oefening (flADex)
1 september 2024 bijgewerkt door: Irene Esteban-Cornejo, Universidad de Granada
Inzicht in de dynamiek van de cerebrale bloedstroom voor de preventie van de ziekte van Alzheimer door middel van inspanning: de FlADex-studie
Dementie is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van invaliditeit.
Onderliggende biologische mechanismen zijn cruciaal in de preklinische stadia van de ziekte van Alzheimer (AD).
Veranderingen in de cerebrale bloedstroom (CBF) en hun relatie met AD-bloedgebaseerde biomarkers kunnen van fundamenteel belang zijn in vroege stadia van de pathologie.
Lichaamsbeweging is een trigger om deze biologische mechanismen te wijzigen.
Daarom wil flADex de acute effecten onderzoeken van verschillende soorten oefeningen (weerstand versus aeroob versus controle) op CBF, AD-bloedgebaseerde biomarkers en de cognitieve implicaties ervan bij oudere volwassenen.
De hypothese is dat acute weerstand of aerobe oefeningen de niveaus van op bloed gebaseerde biomarkers zullen laten fluctueren en acute CBF-veranderingen teweeg zullen brengen, gecombineerd met cognitieve implicaties.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Gedetailleerde beschrijving
De vergrijzende bevolking loopt een toenemend risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer (AD), die wordt gekenmerkt door cognitieve achteruitgang en geheugenverlies. De huidige farmacologische behandelingen zijn gericht op amyloïde-bèta (Aβ) en tau-eiwit, en zijn er grotendeels niet in geslaagd de progressie van AD te stoppen of om te keren. Dit heeft geleid tot een groeiende belangstelling voor het onderzoeken van aanvullende onderliggende mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de initiatie van AD-pathologie in dit preklinische stadium, zoals veranderingen in de cerebrale bloedstroom (CBF) of perifere niveaus van op AD-bloed gebaseerde biomarkers. Tegelijkertijd zou lichaamsbeweging kunnen fungeren als een trigger voor deze potentiële onderliggende mechanismen van AD bij oudere volwassenen. Deze studie probeert dus de acute effecten van verschillende soorten oefeningen op CBF, op bloed gebaseerde biomarkers en de cognitieve implicaties ervan bij oudere volwassenen te onderzoeken.
FlADex is een gecompenseerde cross-over studie waaraan 20 volwassenen in de leeftijd van 68 tot 83 jaar met een niet-pathologische hersenamyloïdstatus (<12 centiloïd) en APOE e4-niet-dragers zullen deelnemen. Elke deelnemer wordt in willekeurige volgorde opgenomen in alle studieomstandigheden: (i) matige aerobe inspanning (tussen 60-70 van de maximale hartslag (HFmax); (ii); weerstandsoefening (4-6 matige intensiteit van de waargenomen hartslag) Inspanning) en (iii) controle van de rusttoestand. Elke conditie, die 30 minuten duurt, wordt één keer uitgevoerd. CBF zal worden beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming met behulp van pseudo-continue arteriële spin-labeling vóór de conditie en op 3 opeenvolgende tijdstippen na de conditie (na 20 minuten, 27 minuten en 34 minuten). Op bloed gebaseerde biomarkers (Aβ42, Aβ40, p-tau217, p-tau181, GFAP, NfL, BDNF, IGF-1) zullen vóór en na de conditie worden gemeten (op 0', 50', 70' min). Cognitieve resultaten (Flanker Test en Picture Sequence Memory Test) en stemmingsstatus (gevoelsschaal en POMS-vragenlijst) zullen vóór en na de conditie worden gemeten.
De FlADex-studie zal licht werpen op de acute effecten van verschillende soorten oefeningen op CBF- en AD-bloedgebaseerde biomarkers vóór accumulatie van bèta-amyloïde. We verwachten dat aërobe en weerstandsoefeningen in de loop van de tijd verschillende effecten zullen hebben op de CBF-dynamiek en AD-bloedbiomarkerniveaus bij oudere volwassenen
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
20
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Irene Esteban-Cornejo, RYC Asistance Professor, PhD
- Telefoonnummer: +34 +34 958244383
- E-mail: ireneesteban@ugr.es
Studie Contact Back-up
- Naam: Francisco B Ortega, Professor
- Telefoonnummer: +34 +34 958246651
- E-mail: ortegaf@ugr.es
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Oudere volwassenen
- Leeftijd 68-83 jaar
- Niet-pathologische cerebrale bèta-amyloïdestatus (gebaseerd op Centiloid-cutpoint <12 gemeten met PET-CT)
- APOEe4 negatieve status
- Bereidheid om deel te nemen aan bewegingsinterventies
Uitsluitingscriteria:
- Pathologische diagnose gerelateerd aan fysieke of mentale toestand
- Tijdens de studie niet in een gemeenschapsomgeving wonen
- MRI-incompatibiliteit
- Ambulant met pijn of regelmatig gebruik van een loophulpmiddel
- Ernstige cardiovasculaire of respiratoire aandoeningen
- Deelname aan een andere klinische proef in de afgelopen 30 dagen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de cerebrale bloedstroom (CBF)
Tijdsspanne: 30 minuten vóór de experimentele toestand; en 20 minuten, 27 minuten en 34 minuten minuten na de experimentele omstandigheid
|
Specifieke acquisitieparameters voor de pseudo-continue Arterial Spin Labeling (pCASL)-sequentie worden gebruikt om de globale en regionale CBF in rusttoestand te bepalen.
Structurele T1-sequentie (enige voorwaarde) wordt gebruikt om de pCASL te coregistreren en interessegebieden voor CBF af te bakenen.
Time-of-flight angiografie (TOF) (vóór pCASL pre-conditie en vóór de eerste pCASL post-conditie) sequentie wordt gebruikt om de halsslagaders te identificeren.
De meeteenheid van de CBF wordt uitgedrukt in milliliter per 100 gram hersenweefsel per minuut (ml/100 g/min).
|
30 minuten vóór de experimentele toestand; en 20 minuten, 27 minuten en 34 minuten minuten na de experimentele omstandigheid
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in op bloed gebaseerde biomarkers voor de ziekte van Alzheimer (Aβ42/40-verhouding)
Tijdsspanne: 5 minuten vóór de experimentele toestand; en 0 minuten, 50 minuten en 70 minuten na de experimentele omstandigheden
|
De volgende biomarkers zullen worden beoordeeld: Amyloid-beta 42 (Aβ42), Amyloid-beta 40 (Aβ40).
Aβ42 en Aβ40 zullen worden gecombineerd om de Aβ42/40-verhouding te rapporteren.
Meeteenheid: Aβ42/40 is een verhouding (geen eenheden) en vertegenwoordigt de relatieve concentratie van Aβ42 tot Aβ40.
|
5 minuten vóór de experimentele toestand; en 0 minuten, 50 minuten en 70 minuten na de experimentele omstandigheden
|
|
Verandering in bloedgebaseerde biomarkers voor de ziekte van Alzheimer (p-tau217, p-tau181, NfL en GFAP)
Tijdsspanne: 5 minuten vóór de experimentele toestand; en 0 minuten, 50 minuten en 70 minuten na de experimentele omstandigheden
|
De volgende biomarkers zullen worden beoordeeld: gefosforyleerd tau-eiwit op posities 217 en 181 (p-tau217, p-tau181), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) en Neurofilament Light Chain (NfL).
Meeteenheid: p-tau217, p-tau181, NfL en GFAP worden gewoonlijk gemeten in picogrammen per milliliter (pg/ml).
|
5 minuten vóór de experimentele toestand; en 0 minuten, 50 minuten en 70 minuten na de experimentele omstandigheden
|
|
Verandering in groeifactoren (BDNF)
Tijdsspanne: 5 minuten vóór de experimentele toestand; en 0 minuten, 50 minuten en 70 minuten na de experimentele omstandigheden
|
Van de hersenen afkomstige neurotrofe factor (BDNF) zal worden gemeten.
Meeteenheid: BDNF wordt gewoonlijk gemeten in picogram per milliliter (pg/ml).
|
5 minuten vóór de experimentele toestand; en 0 minuten, 50 minuten en 70 minuten na de experimentele omstandigheden
|
|
Verandering in groeifactoren (IGF-1)
Tijdsspanne: 5 minuten vóór de experimentele toestand; en 0 minuten, 50 minuten en 70 minuten na de experimentele omstandigheden
|
Insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1) zal worden gemeten.
Meeteenheid: IGF-1 wordt gewoonlijk gemeten in nanogram per milliliter (ng/ml).
|
5 minuten vóór de experimentele toestand; en 0 minuten, 50 minuten en 70 minuten na de experimentele omstandigheden
|
|
Verandering in episodisch geheugen
Tijdsspanne: 15 minuten vóór de experimentele toestand; en 60 minuten na de experimentele omstandigheden
|
Het episodisch geheugen zal worden beoordeeld met behulp van de Picture Sequence Memory Test van de Cognitive NIH Toolbox.
De Cognitive NIH Toolbox is een computergebaseerde batterij die beschikbaar is in het Spaans.
De Picture Sequence Memory Test meet het episodisch geheugen door de score van de deelnemer af te leiden uit het cumulatieve aantal aangrenzende paren afbeeldingen die correct zijn onthouden over twee leerproeven.
De variabele die wordt gebruikt voor de PSMT is de theta-score: het aantal aangrenzende paren dat correct is geplaatst voor elk van de pogingen 1 en 2 wordt omgezet in een theta-score.
Dit is een weergave van het geschatte vermogen van de gegeven deelnemer voor de taak.
|
15 minuten vóór de experimentele toestand; en 60 minuten na de experimentele omstandigheden
|
|
Verandering in remming/aandacht
Tijdsspanne: 15 minuten vóór de experimentele toestand; en 60 minuten na de experimentele omstandigheden
|
De Flanker-taak meet remmende controle en aandacht door gebruik te maken van de inverse efficiëntiescore van incongruente onderzoeken.
De inverse efficiëntiescore wordt berekend als reactietijd/nauwkeurigheid (RT/ACC).
|
15 minuten vóór de experimentele toestand; en 60 minuten na de experimentele omstandigheden
|
|
Stemmingsstatus
Tijdsspanne: POMS wordt 60 minuten vóór de experimentele conditie gemeten; en 70 minuten na de experimentele toestand
|
De stemmingsstatus wordt geëvalueerd met behulp van de gevalideerde schaal Profile of Mood States (POMS).
De POMS-schaal is een psychologisch beoordelingsinstrument dat wordt gebruikt om de gemoedstoestand van een persoon te meten en evalueren.
Het bestaat uit een vragenlijst met een lijst van 15 bijvoeglijke naamwoorden of stemmingsbeschrijvingen, waarbij individuen beoordelen hoe ze zich hebben gevoeld op een schaal die doorgaans varieert van 'helemaal niet' tot 'extreem'.
We gebruiken een verkorte versie van de schaal met 15 items.
De items zijn onderverdeeld in 5 dimensies: depressie, kracht, woede, spanning en vermoeidheid.
De eindscore is: ([depressie]+[woede]+[spanning]+[vermoeidheid]) - [kracht].
|
POMS wordt 60 minuten vóór de experimentele conditie gemeten; en 70 minuten na de experimentele toestand
|
|
Schaal voelen
Tijdsspanne: De gevoelsschaal wordt 1 minuut vóór de experimentele conditie gemeten; en 1 minuut na de experimentele conditie
|
De emotionele respons zal worden geëvalueerd met behulp van de gevoelsschaal (FS).
De FS is een schaal van 11 punten, variërend van -5 (zeer slecht) tot +5 (zeer goed), die wordt gebruikt om het emotionele gevoel van een individu te meten in termen van plezier of ongenoegen op een specifiek moment.
|
De gevoelsschaal wordt 1 minuut vóór de experimentele conditie gemeten; en 1 minuut na de experimentele conditie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genieten
Tijdsspanne: 5 minuten na de experimentele conditie
|
Plezier in fysieke activiteit zal worden beoordeeld met behulp van de Physical Activity Enjoyment Scale (PACES): De PACES is een schaal met 18 items, maar we zullen de gereduceerde en gevalideerde versie van 8 items gebruiken, waarbij in een bereik van 1 tot 7 een reeks sensaties wordt beoordeeld of stemmingen ten opzichte van het tegenovergestelde, zodat het voor de deelnemers gemakkelijker en praktischer is.
|
5 minuten na de experimentele conditie
|
|
Fysieke betrokkenheid (in aerobe conditie en weerstandsconditie)
Tijdsspanne: Tijdens de experimentele omstandigheden op minuut 12, minuut 20 en minuut 30
|
De waargenomen inspanning (RPE) zal worden beoordeeld met behulp van de OMNI-Resistance Exercise Scale (OMNI-RES) van waargenomen inspanning van 0-10.
|
Tijdens de experimentele omstandigheden op minuut 12, minuut 20 en minuut 30
|
|
Herhalingen in reserve (in weerstandsconditie)
Tijdsspanne: Tijdens de weerstandsconditie na elke oefening op minuten 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 / 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 / 23, 24, 25, 26, 27 , 28, 29, 30
|
De herhalingen in reserve (RIR) worden na elke oefening in de weerstandsconditie beoordeeld.
De RIR-methode is een zelfregulatietechniek die bij krachttraining wordt gebruikt om de trainingsintensiteit te meten.
Het gaat erom te schatten hoeveel herhalingen u nog zou kunnen uitvoeren voordat u na het voltooien van een set een mislukking bereikt.
|
Tijdens de weerstandsconditie na elke oefening op minuten 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 / 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 / 23, 24, 25, 26, 27 , 28, 29, 30
|
|
Cognitieve betrokkenheid
Tijdsspanne: Tijdens de experimentele omstandigheden op minuut 12, minuut 20 en minuut 30
|
Cognitieve betrokkenheid wordt beoordeeld aan de hand van de Cognitive Load Measurement-schaal.
De Cognitieve Belastingsschaal is een schaal met 9 items die wordt gebruikt om de mentale inspanning of cognitieve belasting te beoordelen die individuen ervaren bij het uitvoeren van een taak, met name in onderwijs- of leercontexten.
Het betreft een zelfgerapporteerde maatstaf waarbij deelnemers hun waargenomen mentale inspanning beoordelen op een schaal, variërend van 1: zeer lage mentale inspanning; tot 9 zeer hoge mentale inspanning.
|
Tijdens de experimentele omstandigheden op minuut 12, minuut 20 en minuut 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 september 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
2 maart 2025
Studie voltooiing (Geschat)
2 maart 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 augustus 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 september 2024
Eerst geplaatst (Geschat)
5 september 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
5 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 september 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PID2022-137399OB-I0
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Het protocol, het statistische analyseplan en het datamanagementplan zullen open toegang delen.
Gegevensbestanden, waaronder IPD, en bijbehorende datadictionaria, worden gedeeld onder beperkte toegang en op redelijk verzoek (neem contact op met Irene Esteban-Cornejo) vanwege privacykwesties en AVG-regelgeving.
In principe zullen alle verzamelde IPD beschikbaar zijn om te delen volgens het ‘zo open mogelijk, zo gesloten als nodig’-principe.
De gedeelde gegevensbestanden worden gepseudonimiseerd en bevatten alleen deelnemers die geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor het delen, en delen is alleen mogelijk als de gegevens worden gebruikt voor onderzoeksdoeleinden met betrekking tot lichaamsbeweging en de gezondheid van de hersenen.
Dit staat vermeld op de geïnformeerde toestemmingsbestanden die de deelnemers ondertekenden toen zij akkoord gingen met deelname.
IPD-tijdsbestek voor delen
De IPD-gegevens zullen 12 maanden na de publicatie van het primaire uitkomstenrapport beschikbaar zijn.
De gegevens zullen 15 jaar na de gegevensverzameling beschikbaar zijn.
IPD-toegangscriteria voor delen
Het specifieke proces van datatoegang zal in een later stadium worden bepaald, maar over het algemeen ondersteunt het onderzoeksteam het delen van data.
In grote lijnen zullen de gegevens op redelijk verzoek beschikbaar zijn bij de PI (Irene Esteban-Cornejo).
De dataverzoeken moeten het doel en doel van het onderzoek bevatten, maar ook de specificatie van de gevraagde data en de data-analyse vóór het delen van data.
Gegevens worden alleen gedeeld voor onderzoeksdoeleinden naar lichaamsbeweging en hersengezondheid.
Daarnaast zullen wij het ‘zo open mogelijk, zo gesloten als nodig’ principe volgen, dus afhankelijk van dit principe zullen wij beslissen of de gegevens gedeeld mogen worden.
Er zal een commissie voor gegevenstoegang worden geïnstalleerd om gegevensverzoeken goed te keuren.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezond ouder worden
-
Hacettepe UniversityWervingBronchiëctasie Volwassene | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdKalkoen
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk