Förstå cerebral blodflödesdynamik för förebyggande av Alzheimers sjukdom genom träning (flADex)
24 mars 2025 uppdaterad av: Irene Esteban-Cornejo, Universidad de Granada
Förstå cerebral blodflödesdynamik för förebyggande av Alzheimers sjukdom genom träning: FlADex-studien
Demens är en av de främsta orsakerna till funktionshinder i världen.
Underliggande biologiska mekanismer är avgörande i prekliniska stadier av Alzheimers sjukdom (AD).
Förändringar i cerebralt blodflöde (CBF) och deras samband med AD-blodbaserade biomarkörer kan vara grundläggande i tidiga stadier av patologin.
Fysisk träning är en utlösande faktor för att modifiera dessa biologiska mekanismer.
Därför syftar flADex till att undersöka de akuta effekterna av olika typer av träning (motstånd vs. aerob kontra kontroll) på CBF, AD-blodbaserade biomarkörer och dess kognitiva implikationer hos äldre vuxna.
Hypotesen är att akut motstånd eller aerob träning kommer att fluktuera nivåerna av blodbaserade biomarkörer och kommer att utöva akuta CBF-förändringar i kombination med kognitiva implikationer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den åldrande befolkningen löper en ökande risk att utveckla Alzheimers sjukdom (AD), som kännetecknas av kognitiv försämring och minnesförlust. Nuvarande farmakologiska behandlingar har riktats mot amyloid-beta (Aβ) och tau-protein, och har till stor del misslyckats med att stoppa eller vända utvecklingen av AD. Detta har lett till ett växande intresse för att undersöka ytterligare underliggande mekanismer som är ansvariga för initieringen av AD-patologi i detta prekliniska stadium, såsom förändringar i cerebralt blodflöde (CBF) eller perifera nivåer av AD-blodbaserade biomarkörer. Parallellt kan träning fungera som en utlösare för dessa potentiella underliggande mekanismer för AD hos äldre vuxna. Därför försöker denna studie att utforska de akuta effekterna av olika typer av träning på CBF, blodbaserade biomarkörer och dess kognitiva implikationer hos äldre vuxna.
FlADex är en motbalanserad crossover-studie som kommer att inkludera 20 vuxna i åldern 68 till 83 med icke-patologisk hjärnamyloidstatus (<12 centiloid) och APOE e4 icke-bärare. Varje deltagare kommer att inkluderas i alla studieförhållanden i en randomiserad ordning: (i) måttlig aerob träning (mellan 60-70 av den maximala hjärtfrekvensen (HRmax); (ii); motståndsträning (4-6 Måttlig intensitet av upplevd frekvens). ansträngning) och (iii) kontrollera vilotillstånd. Varje tillstånd, som varar i 30 minuter, kommer att utföras en gång. CBF kommer att bedömas genom magnetisk resonanstomografi med användning av pseudo-kontinuerlig arteriell spin-märkning vid pre-condition och vid 3 på varandra följande gånger post-condition (vid 20', 27' och 34' min). Blodbaserade biomarkörer (Aβ42, Aβ40, p-tau217, p-tau181, GFAP, NfL, BDNF, IGF-1) kommer att mätas pre-condition och post-condition (vid 0', 50', 70' min). Kognitiva resultat (Flanker Test och Picture Sequence Memory Test) och humörstatus (känsloskala och POMS frågeformulär) kommer att mätas före och efter tillstånd.
FlADex studie kommer att belysa de akuta effekterna av olika typer av övningar på CBF och AD blodbaserade biomarkörer innan beta-amyloid ackumulering. Vi förväntar oss att aerob träning och motståndsträning kommer att ha olika effekter på CBF-dynamik och AD-blodbiomarkörnivåer över tid hos äldre vuxna
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Granada, Spanien, 18011
- Mind, Brain, and Behaviour Research Centre (CIMCYC, Centro de Investigación Mente, Cerebro y Comportamiento)
-
-
Andalucia
-
Granada, Andalucia, Spanien, 18016
- University of Granada
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Äldre vuxna
- Ålder 68-83 år
- Icke-patologisk cerebral beta-amyloidstatus (baserat på Centiloid cut-point <12 uppmätt med PET-CT)
- APOEe4 negativ status
- Vilja att delta i träningsinsatser
Uteslutningskriterier:
- Patologisk diagnos relaterad till fysiskt eller psykiskt tillstånd
- Inget boende i samhällsmiljöer under studien
- MRT-inkompatibilitet
- Ambulant med smärta eller regelbunden användning av en assisterad gånganordning
- Allvarliga kardiovaskulära eller andningssjukdomar
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Aerob träningsgrupp
-Aerob grupp.
30 min vid 60-70 % av maximal hjärtfrekvens, måttlig intensitet på cykeln.
|
Aerobicspasset tar 30 min.
Den genomsnittliga intensiteten för aerobicspassen kommer att vara 60-70 % av den maximala hjärtfrekvensen.
Därför kommer deltagaren att utföra en kontinuerlig aerob träning med måttlig intensitet på en cykelergometer.
|
|
Experimentell: Motståndsövningsgrupp
30 min vid 4-6 RPE (OMNI-Resistance Exercise Scale of Perceived Exercise), 3 set om 8 övningar/set, 40 sek/övning.
Måttlig intensitet med hjälp av elastiska band och kroppsvikt.
|
Motståndsträningen kommer att pågå i 30 minuter vid 4-6 RPE (OMNI-Resistance Exercise Scale of Perceived Exercise från 0-10).
Motståndsövningen kommer att innehålla en kombination av över- och underkroppsövningar med elastiska band och deltagarnas kroppsvikt som primärt motstånd.
Åtta olika övningar kommer att utföras per set, med 40 sekunder per övning, totalt 3 set.
Övningarna är baserade på grundläggande rörelsemönster och inkluderar: glute bridge, front plank, standing face pull, incline push-up, squat, pallof press, walking lunge och sittande axelpress.
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
30 min sittande och tittar på en neutral dokumentär utan kognitivt engagemang
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i cerebralt blodflöde (CBF)
Tidsram: 30 minuter före det experimentella tillståndet; och 20 minuter, 27 minuter och 34 minuter efter det experimentella tillståndet
|
Specifika förvärvsparametrar för Pseudo-kontinuerlig arteriell spinnmärkning (pCASL)-sekvens används för att bestämma global och regional CBF i vilande tillstånd.
Strukturell T1-sekvens (endast förutsättning) används för att kodifiera pCASL och avgränsa regioner av intresse för CBF.
Time-of-flight angiografi (TOF) (före pCASL pre-condition och före första pCASL post-condition) sekvensen används för att identifiera halspulsådern.
Måttenheten för CBF uttrycks som milliliter per 100 gram hjärnvävnad per minut (ml/100 g/min).
|
30 minuter före det experimentella tillståndet; och 20 minuter, 27 minuter och 34 minuter efter det experimentella tillståndet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i blodbaserade biomarkörer för Alzheimers sjukdom (Aβ42/40-förhållande)
Tidsram: 5 minuter före experimenttillståndet; och 0 minuter, 50 minuter och 70 minuter efter det experimentella tillståndet
|
Följande biomarkörer kommer att bedömas: Amyloid-beta 42 (Aβ42), Amyloid-beta 40 (Aβ40).
Aβ42 och Aβ40 kommer att kombineras för att rapportera förhållandet Aβ42/40.
Måttenhet: Aβ42/40 är ett förhållande (inga enheter) och representerar den relativa koncentrationen av Aβ42 till Aβ40.
|
5 minuter före experimenttillståndet; och 0 minuter, 50 minuter och 70 minuter efter det experimentella tillståndet
|
|
Förändring i blodbaserade biomarkörer för Alzheimers sjukdom (p-tau217, p-tau181, NfL och GFAP)
Tidsram: 5 minuter före experimenttillståndet; och 0 minuter, 50 minuter och 70 minuter efter det experimentella tillståndet
|
Följande biomarkörer kommer att bedömas: fosforylerat tau-protein vid positionerna 217 och 181 (p-tau217, p-tau181), Glialt fibrillärt surt protein (GFAP) och Neurofilament Light Chain (NfL).
Måttenhet: p-tau217, p-tau181, NfL och GFAP mäts vanligtvis i pikogram per milliliter (pg/ml).
|
5 minuter före experimenttillståndet; och 0 minuter, 50 minuter och 70 minuter efter det experimentella tillståndet
|
|
Förändring i tillväxtfaktorer (BDNF)
Tidsram: 5 minuter före experimenttillståndet; och 0 minuter, 50 minuter och 70 minuter efter det experimentella tillståndet
|
Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) kommer att mätas.
Måttenhet: BDNF mäts vanligtvis i pikogram per milliliter (pg/mL).
|
5 minuter före experimenttillståndet; och 0 minuter, 50 minuter och 70 minuter efter det experimentella tillståndet
|
|
Förändring i tillväxtfaktorer (IGF-1)
Tidsram: 5 minuter före experimenttillståndet; och 0 minuter, 50 minuter och 70 minuter efter det experimentella tillståndet
|
Insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1) kommer att mätas.
Måttenhet: IGF-1 mäts vanligtvis i nanogram per milliliter (ng/mL).
|
5 minuter före experimenttillståndet; och 0 minuter, 50 minuter och 70 minuter efter det experimentella tillståndet
|
|
Förändring i episodiskt minne
Tidsram: 15 minuter före det experimentella tillståndet; och 60 minuter efter det experimentella tillståndet
|
Episodiskt minne kommer att bedömas med hjälp av Picture Sequence Memory Test från Cognitive NIH Toolbox.
The Cognitive NIH Toolbox är ett datorbaserat batteri som finns tillgängligt på spanska.
Bildsekvensminnestestet mäter episodiskt minne genom att härleda deltagarens poäng från det kumulativa antalet intilliggande bildpar som minns korrekt under två inlärningsförsök.
Variabeln som används för PSMT är theta-poängen: Antalet angränsande par som placeras korrekt för var och en av försök 1 och 2 konverteras till en theta-poäng.
Detta är en representation av den givna deltagarens uppskattade förmåga i uppgiften.
|
15 minuter före det experimentella tillståndet; och 60 minuter efter det experimentella tillståndet
|
|
Förändring i hämning/uppmärksamhet
Tidsram: 15 minuter före det experimentella tillståndet; och 60 minuter efter det experimentella tillståndet
|
Flanker-uppgiften mäter hämmande kontroll och uppmärksamhet genom att använda den omvända effektivitetspoängen för inkongruenta försök.
Den omvända effektivitetspoängen beräknas som reaktionstid/noggrannhet (RT/ACC).
|
15 minuter före det experimentella tillståndet; och 60 minuter efter det experimentella tillståndet
|
|
Humörstatus
Tidsram: POMS kommer att mätas 60 minuter före det experimentella tillståndet; och 70 minuter efter det experimentella tillståndet
|
Humörstatus kommer att utvärderas med hjälp av den validerade skalan Profile of Mood States (POMS).
POMS-skalan är ett psykologiskt bedömningsverktyg som används för att mäta och utvärdera en persons humörtillstånd.
Den består av ett frågeformulär med en lista med 15 adjektiv eller stämningsdeskriptorer, där individer betygsätter hur de har mått på en skala som vanligtvis sträcker sig från "Inte alls" till "Extremt".
Vi använder en förkortad version av skalan med 15 punkter.
Punkterna är indelade i 5 dimensioner: depression, kraft, ilska, spänning och trötthet.
Slutresultatet är: ([depression]+[ilska]+[spänning]+[trötthet]) - [kraft].
|
POMS kommer att mätas 60 minuter före det experimentella tillståndet; och 70 minuter efter det experimentella tillståndet
|
|
Känsla skala
Tidsram: Känselskalan kommer att mätas 1 minut före det experimentella tillståndet; och 1 minut efter det experimentella tillståndet
|
Känslomässig respons kommer att utvärderas med hjälp av känselskalan (FS).
FS är en 11-gradig skala som sträcker sig från -5 (mycket dålig) till +5 (mycket bra) som används för att mäta en individs känslomässiga känsla i termer av njutning eller missnöje vid ett specifikt ögonblick.
|
Känselskalan kommer att mätas 1 minut före det experimentella tillståndet; och 1 minut efter det experimentella tillståndet
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Njutning
Tidsram: 5 minuter efter det experimentella tillståndet
|
Njutning av fysisk aktivitet kommer att bedömas med hjälp av skalan för njutning av fysisk aktivitet (PACES): PACES är en skala med 18 punkter, men vi kommer att använda den reducerade och validerade versionen av 8 artiklar, som bedömer en serie sensationer i ett intervall från 1 till 7 eller stämningar i förhållande till dess motsats, så att det är lättare och mer praktiskt för deltagarna.
|
5 minuter efter det experimentella tillståndet
|
|
Fysiskt engagemang (i aerobt tillstånd och motståndstillstånd)
Tidsram: Under det experimentella tillståndet vid minut 12, minut 20 och minut 30
|
Upplevd ansträngning av träning (RPE) kommer att bedömas med hjälp av OMNI-Resistance Exercise Scale (OMNI-RES) för upplevd ansträngning från 0-10.
|
Under det experimentella tillståndet vid minut 12, minut 20 och minut 30
|
|
Upprepningar i reserv (i motståndstillstånd)
Tidsram: Under motståndstillståndet efter varje träning vid minuter 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12/14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21/23, 24, 25, 26, 27 , 28, 29, 30
|
Repetitionerna i reserv (RIR) kommer att bedömas efter varje övning i motståndstillståndet.
RIR-metoden är en självregleringsteknik som används vid styrketräning för att mäta träningsintensitet.
Det innebär att uppskatta hur många fler repetitioner du kan utföra innan du når ett misslyckande efter att ha slutfört ett set.
|
Under motståndstillståndet efter varje träning vid minuter 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12/14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21/23, 24, 25, 26, 27 , 28, 29, 30
|
|
Kognitivt engagemang
Tidsram: Under det experimentella tillståndet vid minut 12, minut 20 och minut 30
|
Kognitivt engagemang kommer att bedömas med skalan Cognitive Load Measurement.
Den kognitiva belastningsskalan är en 9-punkters skala som används för att bedöma den mentala ansträngningen eller kognitiva belastningen som individer upplever när de engagerar sig i en uppgift, särskilt i utbildnings- eller inlärningssammanhang.
Det involverar en självrapporterad åtgärd där deltagarna betygsätter sin upplevda mentala ansträngning på en skala som sträcker sig från 1 mycket låg mental ansträngning; till 9 mycket hög mental ansträngning.
|
Under det experimentella tillståndet vid minut 12, minut 20 och minut 30
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Irene Esteban-Cornejo, PhD, Department of Physical Education and Sports, Faculty of Sport Sciences, University of Granada, Spain.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 september 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
2 januari 2025
Avslutad studie (Faktisk)
2 januari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 augusti 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 september 2024
Första postat (Faktisk)
5 september 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PID2022-137399OB-I0
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Protokollet, planen för statistiska analyser och planen för datahantering kommer att dela öppen åtkomst.
Datafiler inklusive IPD, och motsvarande dataordböcker, kommer att delas med begränsad åtkomst och på rimlig begäran (kontakta Irene Esteban-Cornejo) på grund av sekretessproblem och GDPR-bestämmelser.
I princip kommer all insamlad IPD att vara tillgänglig för delning enligt principen "så öppet som möjligt, så stängt som nödvändigt".
De delade datafilerna kommer att pseudonymiseras, inkluderar endast deltagare som lämnat informerat samtycke för delning, och delning är endast möjligt när uppgifterna används för forskningsändamål gällande träning och hjärnhälsa.
Detta framgår av de informerade samtyckesfilerna som deltagarna skrev under när de samtycker till att delta.
Tidsram för IPD-delning
IPD-data kommer att finnas tillgängliga 12 månader efter att det primära resultatpapperet publicerats.
Uppgifterna kommer att finnas tillgängliga 15 år efter datainsamlingen.
Kriterier för IPD Sharing Access
Den specifika processen för dataåtkomst kommer att bestämmas i ett senare skede, men i allmänhet stöder forskargruppen datadelning.
Grovt sett kommer data att finnas tillgängliga på rimlig begäran till PI (Irene Esteban-Cornejo).
Dataförfrågningarna ska innehålla syftet och syftet med forskningen, men även specifikation av efterfrågad data och dataanalys innan datadelning.
Data kommer endast att delas i forskningssyfte om träning och hjärnhälsa.
Dessutom kommer vi att följa principen "så öppen som möjligt, så stängd som nödvändigt", så beroende på denna princip kommer vi att besluta om uppgifterna kan delas.
En dataåtkomstkommitté kommer att installeras för att godkänna dataförfrågningar.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .