Aivojen verenvirtausdynamiikan ymmärtäminen Alzheimerin taudin ehkäisyyn harjoituksen avulla (flADex)
maanantai 24. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Irene Esteban-Cornejo, Universidad de Granada
Aivojen verenvirtausdynamiikan ymmärtäminen Alzheimerin taudin ehkäisyssä harjoituksen avulla: FlADex-tutkimus
Dementia on yksi johtavista vammaisuuden syistä maailmanlaajuisesti.
Taustalla olevat biologiset mekanismit ovat ratkaisevia Alzheimerin taudin (AD) prekliinisissä vaiheissa.
Muutokset aivoverenvirtauksessa (CBF) ja niiden suhde AD-veripohjaisiin biomarkkereihin voivat olla perustavanlaatuisia patologian varhaisessa vaiheessa.
Fyysinen harjoittelu laukaisee näitä biologisia mekanismeja.
Siksi flADex pyrkii tutkimaan erityyppisten harjoitusten (vastus vs. aerobinen vs. kontrolli) akuutteja vaikutuksia CBF:hen, AD veripohjaisiin biomarkkereihin ja sen kognitiivisia vaikutuksia vanhemmilla aikuisilla.
Oletuksena on, että akuutti vastus tai aerobinen harjoittelu heilahtelee veripohjaisten biomarkkerien tasoja ja aiheuttaa akuutteja CBF-muutoksia yhdistettynä kognitiivisiin vaikutuksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Ikääntyvän väestön riski sairastua Alzheimerin tautiin (AD), jolle on ominaista kognitiivinen heikkeneminen ja muistin menetys, on lisääntynyt. Nykyiset farmakologiset hoidot ovat kohdistaneet amyloidi-beetaan (Aβ) ja tau-proteiiniin, eivätkä ne ole suurelta osin onnistuneet pysäyttämään tai kääntämään AD:n etenemistä. Tämä on johtanut kasvavaan kiinnostukseen tutkia muita taustalla olevia mekanismeja, jotka ovat vastuussa AD-patologian alkamisesta tässä prekliinisessä vaiheessa, kuten aivoverenvirtauksen (CBF) muutokset tai AD-veripohjaisten biomarkkerien perifeeriset tasot. Samanaikaisesti liikunta saattaa toimia laukaisijana näille mahdollisille AD:n taustalla oleville mekanismeille iäkkäillä aikuisilla. Siten tämä tutkimus pyrkii tutkimaan erityyppisten harjoitusten akuutteja vaikutuksia CBF:hen, veripohjaisiin biomarkkereihin ja sen kognitiivisia vaikutuksia vanhemmilla aikuisilla.
FlADex on vastapainotettu crossover-tutkimus, johon osallistuu 20 68–83-vuotiasta aikuista, joilla on ei-patologinen aivoamyloiditila (<12 sentiloidi) ja APOE e4 -kantajia. Jokainen osallistuja sisällytetään kaikkiin tutkimusolosuhteisiin satunnaistetussa järjestyksessä: (i) kohtalainen aerobinen harjoittelu (60–70 maksimisykkeestä (HRmax)); (ii) vastusharjoitus (4–6 kohtalainen havaitsemisen intensiteetti) rasitus) ja (iii) valvoa lepotilaa. Jokainen 30 minuuttia kestävä ehto suoritetaan kerran. CBF arvioidaan magneettiresonanssikuvauksella käyttämällä pseudo-jatkuvaa valtimon spin-leimausta esikunnossa ja 3 peräkkäisenä kertaa kunnon jälkeen (20', 27' ja 34'min). Veripohjaiset biomarkkerit (Aβ42, Aβ40, p-tau217, p-tau181, GFAP, NfL, BDNF, IGF-1) mitataan ennen kuntoa ja sen jälkeen (0', 50', 70' min). Kognitiiviset tulokset (Flanker Test ja Picture Sequence Memory Test) ja mielialan tila (tunneasteikko ja POMS-kysely) mitataan ennen ja jälkeen kuntoa.
FlADex-koe paljastaa erityyppisten harjoitusten akuutteja vaikutuksia CBF- ja AD-veripohjaisiin biomarkkereihin ennen beeta-amyloidin kertymistä. Odotamme, että aerobisella ja vastusharjoittelulla on erilainen vaikutus CBF-dynamiikkaan ja AD-veren biomarkkeritasoihin ajan myötä vanhemmilla aikuisilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Granada, Espanja, 18011
- Mind, Brain, and Behaviour Research Centre (CIMCYC, Centro de Investigación Mente, Cerebro y Comportamiento)
-
-
Andalucia
-
Granada, Andalucia, Espanja, 18016
- University of Granada
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Vanhemmat aikuiset
- Ikäraja 68-83 vuotta
- Ei-patologinen aivojen beeta-amyloiditila (perustuu Centiloid-raja-pisteeseen <12 PET-CT:llä mitattuna)
- APOEe4 negatiivinen tila
- Halu osallistua harjoitusinterventioihin
Poissulkemiskriteerit:
- Fyysiseen tai henkiseen tilaan liittyvä patologinen diagnoosi
- Ei asumista yhteisön tiloissa tutkimuksen aikana
- MRI-yhteensopimattomuus
- Avohoito kivun kanssa tai avustetun kävelylaitteen säännöllinen käyttö
- Vaikeat sydän- tai hengityselinten sairaudet
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aerobinen harjoitusryhmä
-Aerobinen ryhmä.
30 min 60-70 % maksimisykkeestä, kohtalainen intensiteetti syklin aikana.
|
Aerobinen harjoitus kestää 30 minuuttia.
Aerobisten harjoitusten keskimääräinen intensiteetti on 60-70 % maksimisykkeestä.
Siksi osallistuja suorittaa jatkuvan, kohtalaisen intensiteetin aerobisen harjoituksen pyöräergometrillä.
|
|
Kokeellinen: Vastusharjoitusryhmä
30 min 4-6 RPE:llä (OMNI-Resistance Exercise Scale of Perceived Exertion), 3 sarjaa 8 harjoitusta/sarja, 40 s/harjoitus.
Kohtalainen intensiteetti käyttämällä elastisia nauhoja ja kehon painoa.
|
Vastusharjoitus kestää 30 minuuttia 4-6 RPE:llä (OMNI-Resistance Exercise Scale of Perceived Exertion 0-10).
Vastustusharjoituksessa yhdistetään ylä- ja alavartaloharjoituksia, joissa käytetään kuminauhaa ja osallistujien kehon painoa ensisijaisena vastuksena.
Sarjaa kohden suoritetaan kahdeksan erilaista harjoitusta 40 sekuntia per harjoitus, yhteensä 3 sarjaa.
Harjoitukset perustuvat perusliikemalleihin ja sisältävät: pakarasilta, etulankku, seisova kasvoveto, kaltevuuspunnerrus, kyykky, pallof-punnerrus, kävelevä syöksy ja olkapääpuristus istuen.
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
30 minuuttia istuen katsomassa neutraalia dokumenttia ilman kognitiivista sitoutumista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aivoverenkierrossa (CBF)
Aikaikkuna: 30 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 20 minuuttia, 27 minuuttia ja 34 minuuttia koetilan jälkeen
|
Spesifisiä hankintaparametreja pCASL-sekvenssille (Pseudo jatkuva valtimopyöritys) käytetään maailmanlaajuisen ja alueellisen CBF:n määrittämiseen lepotilassa.
Rakenteellista T1-sekvenssiä (vain ennakkoehto) käytetään pCASL:n rekisteröimiseen ja CBF:n kiinnostavien alueiden rajaamiseen.
Lennonaikaangiografiaa (TOF) (ennen pCASL-esitilaa ja ennen ensimmäistä pCASL-jälkeistä tilaa) -sekvenssiä käytetään kaulavaltimoiden tunnistamiseen.
CBF:n mittayksikkö ilmaistaan millilitroina 100 grammaa aivokudosta minuutissa (ml/100 g/min).
|
30 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 20 minuuttia, 27 minuuttia ja 34 minuuttia koetilan jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Alzheimerin taudin veripohjaisissa biomarkkereissa (Aβ42/40-suhde)
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 0 minuuttia, 50 minuuttia ja 70 minuuttia koetilan jälkeen
|
Seuraavat biomarkkerit arvioidaan: amyloidi-beeta 42 (Aβ42), amyloidi-beeta 40 (Aβ40).
Aβ42 ja Aβ40 yhdistetään raportoimaan Aβ42/40-suhde.
Mittayksikkö: Aβ42/40 on suhde (ei yksiköitä) ja edustaa Aβ42:n ja Aβ40:n suhteellista pitoisuutta.
|
5 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 0 minuuttia, 50 minuuttia ja 70 minuuttia koetilan jälkeen
|
|
Muutos Alzheimerin taudin veripohjaisissa biomarkkereissa (p-tau217, p-tau181, NfL ja GFAP)
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 0 minuuttia, 50 minuuttia ja 70 minuuttia koetilan jälkeen
|
Seuraavat biomarkkerit arvioidaan: fosforyloitu tau-proteiini asemissa 217 ja 181 (p-tau217, p-tau181), gliafibrillaarinen hapan proteiini (GFAP) ja neurofilamenttikevytketju (NfL).
Mittayksikkö: p-tau217, p-tau181, NfL ja GFAP mitataan yleisesti pikogrammeina millilitraa kohti (pg/ml).
|
5 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 0 minuuttia, 50 minuuttia ja 70 minuuttia koetilan jälkeen
|
|
Muutos kasvutekijöissä (BDNF)
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 0 minuuttia, 50 minuuttia ja 70 minuuttia koetilan jälkeen
|
Brain-Dived Neurotrofic Factor (BDNF) mitataan.
Mittayksikkö: BDNF mitataan yleensä pikogrammeina millilitrassa (pg/ml).
|
5 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 0 minuuttia, 50 minuuttia ja 70 minuuttia koetilan jälkeen
|
|
Muutos kasvutekijöissä (IGF-1)
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 0 minuuttia, 50 minuuttia ja 70 minuuttia koetilan jälkeen
|
Insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF-1) mitataan.
Mittayksikkö: IGF-1 mitataan yleisesti nanogrammoina millilitrassa (ng/ml).
|
5 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 0 minuuttia, 50 minuuttia ja 70 minuuttia koetilan jälkeen
|
|
Muutos jaksomuistissa
Aikaikkuna: 15 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 60 minuuttia koetilan jälkeen
|
Episodinen muisti arvioidaan Cognitive NIH Toolboxin Picture Sequence Memory Test -testillä.
Cognitive NIH Toolbox on tietokonepohjainen akku, joka on saatavilla espanjaksi.
Kuvasekvenssimuistitesti mittaa episodista muistia johtamalla osallistujan pisteet niiden vierekkäisten kuvaparien kumulatiivisesta määrästä, jotka muistetaan oikein kahden oppimiskokeen aikana.
PSMT:ssä käytetty muuttuja on theta-pistemäärä: Kussakin kokeessa 1 ja 2 oikein sijoitettujen vierekkäisten parien määrä muunnetaan theta-pisteiksi.
Tämä on esitys tietyn osallistujan arvioidusta kyvystä tehtävässä.
|
15 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 60 minuuttia koetilan jälkeen
|
|
Muutos estossa/tarkkailussa
Aikaikkuna: 15 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 60 minuuttia koetilan jälkeen
|
Flanker-tehtävä mittaa estävää hallintaa ja huomiota käyttämällä epäjohdonmukaisten kokeiden käänteistä tehokkuuspisteitä.
Käänteinen tehokkuuspistemäärä lasketaan reaktioajalla/tarkkuudella (RT/ACC).
|
15 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 60 minuuttia koetilan jälkeen
|
|
Tunnelman tila
Aikaikkuna: POMS mitataan 60 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 70 minuuttia koetilan jälkeen
|
Mielialan tila arvioidaan validoidun mielialatila-asteikon (POMS) avulla.
POMS-asteikko on psykologinen arviointityökalu, jota käytetään mittaamaan ja arvioimaan henkilön mielialatiloja.
Se koostuu kyselylomakkeesta, jossa on luettelo 15 adjektiivista tai mielialan kuvaajasta, jossa yksilöt arvioivat tunteitaan asteikolla, joka vaihtelee tyypillisesti "Ei ollenkaan" - "Erittäin".
Käytämme asteikon lyhennettyä versiota 15 iteemillä.
Asiat on jaettu viiteen ulottuvuuteen: masennus, voima, viha, jännitys ja väsymys.
Lopullinen pistemäärä on: ([masennus]+[viha]+[jännitys]+[väsymys]) - [voimakkuus].
|
POMS mitataan 60 minuuttia ennen koeolosuhteita; ja 70 minuuttia koetilan jälkeen
|
|
Tunteen mittakaava
Aikaikkuna: Tuntumaaste mitataan 1 minuutti ennen koeolosuhteita; ja 1 minuutti koetilan jälkeen
|
Emotionaalinen vaste arvioidaan tunneasteikolla (FS).
FS on 11 pisteen asteikko -5 (erittäin huono) - +5 (erittäin hyvä), jota käytetään mittaamaan yksilön emotionaalista tunnetta nautinnon tai tyytymättömyyden suhteen tietyllä hetkellä.
|
Tuntumaaste mitataan 1 minuutti ennen koeolosuhteita; ja 1 minuutti koetilan jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nautinto
Aikaikkuna: 5 minuuttia koetilan jälkeen
|
Fyysisen aktiivisuuden nautintoa arvioidaan Fyysisen aktiivisuuden nautintoasteikolla (PACES): PACES on 18 kohdan asteikko, mutta käytämme 8 kohdan supistettua ja validoitua versiota, jotka arvioivat 1-7 aistisarjaa. tai tunnelmia sen vastakohtaan nähden, jotta se on osallistujille helpompaa ja käytännöllisempää.
|
5 minuuttia koetilan jälkeen
|
|
Fyysinen sitoutuminen (aerobisessa kunnossa ja vastustilassa)
Aikaikkuna: Kokeilutilan aikana minuutilla 12, minuutilla 20 ja minuutilla 30
|
Harjoituksen havaittu rasitus (RPE) arvioidaan käyttämällä koetun rasituksen OMNI-Resistance Exercise Scale (OMNI-RES) -asteikkoa 0-10.
|
Kokeilutilan aikana minuutilla 12, minuutilla 20 ja minuutilla 30
|
|
Toistoja varassa (vastustilassa)
Aikaikkuna: Vastustilan aikana jokaisen harjoituksen jälkeen minuutteina 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 / 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 / 23, 24, 25, 26, 27 , 28, 29, 30
|
Repetitions in Reserve (RIR) arvioidaan jokaisen harjoituksen jälkeen vastustilassa.
RIR-menetelmä on itsesäätelytekniikka, jota käytetään voimaharjoittelussa harjoituksen intensiteetin mittaamiseen.
Siihen kuuluu arvioida, kuinka monta toistoa lisää voit suorittaa ennen kuin epäonnistut sarjan suorittamisen jälkeen.
|
Vastustilan aikana jokaisen harjoituksen jälkeen minuutteina 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 / 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 / 23, 24, 25, 26, 27 , 28, 29, 30
|
|
Kognitiivinen sitoutuminen
Aikaikkuna: Kokeilutilan aikana minuutilla 12, minuutilla 20 ja minuutilla 30
|
Kognitiivinen sitoutuminen arvioidaan Cognitive Load Measurement -asteikolla.
Kognitiivinen kuormitusasteikko on yhdeksän pisteen asteikko, jota käytetään yksilöiden henkisen ponnistuksen tai kognitiivisen kuormituksen arvioimiseen suorittaessaan tehtävää, erityisesti koulutus- tai oppimisyhteyksissä.
Se sisältää itseraportoidun mittarin, jossa osallistujat arvioivat kokemansa henkisen ponnistuksensa asteikolla, joka vaihtelee 1:stä erittäin alhaisesta henkisestä ponnistuksesta; 9 erittäin korkea henkinen rasitus.
|
Kokeilutilan aikana minuutilla 12, minuutilla 20 ja minuutilla 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Irene Esteban-Cornejo, PhD, Department of Physical Education and Sports, Faculty of Sport Sciences, University of Granada, Spain.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. elokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 5. syyskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PID2022-137399OB-I0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Protokolla, tilastoanalyysisuunnitelma ja tiedonhallintasuunnitelma jakavat avoimen pääsyn.
Datatiedostot, mukaan lukien IPD, ja vastaavat tietosanakirjat, jaetaan rajoitetulla pääsyllä ja kohtuullisesta pyynnöstä (ota yhteyttä Irene Esteban-Cornejoon) tietosuoja- ja GDPR-säännösten vuoksi.
Periaatteessa kaikki kerätyt IPD:t ovat jaettavissa "mahdollisimman avoimesti, niin suljettuna kuin tarpeen" -periaatteen mukaisesti.
Jaetut datatiedostot ovat pseudonyymejä, ja niissä on vain osallistujia, jotka ovat antaneet tietoisen suostumuksen jakamiseen, ja jakaminen on mahdollista vain, kun dataa käytetään tutkimustarkoituksiin, jotka koskevat liikuntaa ja aivojen terveyttä.
Tämä mainitaan tietoisen suostumuksen tiedostoissa, jotka osallistujat allekirjoittivat suostuessaan osallistumaan.
IPD-jaon aikakehys
IPD-tiedot ovat saatavilla 12 kuukauden kuluttua ensisijaisen tulosasiakirjan julkaisemisesta.
Tiedot ovat saatavilla 15 vuoden kuluttua tiedonkeruusta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tarkka tiedonhakuprosessi selviää myöhemmin, mutta pääsääntöisesti tutkimusryhmä tukee tiedon jakamista.
Karkeasti ottaen tiedot ovat saatavilla kohtuullisesta pyynnöstä PI:lle (Irene Esteban-Cornejo).
Tietopyyntöjen tulee sisältää tutkimuksen tarkoitus ja tavoite, mutta myös pyydetyn tiedon täsmennys ja tietojen analysointi ennen tiedon jakamista.
Tietoja jaetaan vain harjoittelua ja aivoterveyttä koskeviin tutkimustarkoituksiin.
Lisäksi noudatamme "mahdollisimman avoin, mahdollisimman suljettu" -periaatetta, joten tämän periaatteen mukaan päätämme, voidaanko tietoja jakaa.
Tietopyyntöjen hyväksymistä varten perustetaan tiedonsaantikomitea.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .