卵巣癌の遅いライン治療のためのアベマシクリブと組み合わせたニラパリブの研究（Nichol試験） (NICHOL)

包含基準：

• インフォームドコンセントフォームを読んで理解し、研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントを与えました。
• 18歳以上
• 少なくとも3か月の平均余命
• 組織学的に確認された上皮卵巣、原発性腹膜、または卵管癌
• 再発性上皮卵巣、原発性腹膜、または卵管癌が確認されたことが確認されました。
• アーカイブされた腫瘍組織を提供することができます;

注：アーカイブされた組織が利用できない場合、患者は医学的に実行可能な場合、スクリーニング時に腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。

• 患者は、プラチナ感受性疾患のために少なくとも2つの以前の化学療法レジメンを完了している必要があります（> 6か月）。 患者は、治療開始の4週間前に最後の治療レジメンを完了し、進行疾患の放射線学的確認をしている必要があります。
• 患者はPARPIで維持療法を受ける可能性がありますが、プラチナベースの化学療法（カルボプラチン、シスプラチンまたはオキサルプラチン）の最近のコースに対する放射線またはCA-125の反応に基づいて、プラチナベースの化学療法に敏感なままでなければなりません。 以前のPARP阻害剤に対する反応は必要ありません。
• 以前のPARP療法は、再発性疾患の治療法または事前の治療後の維持として投与された可能性があります。
• 患者は、スクリーニング時に腫瘍HRD検査と体細胞Brcamutステータス検査を受けることに同意する必要があります。
• 患者は、スクリーニング中および細胞遺伝学的分析の治療の終了時に血液サンプルを受けることに同意する必要があります。
• フェーズ2の患者のみ：調査員によって局所的に評価されたRecist v1.1基準に従って測定可能な疾患の存在。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）スコア0-1。
• 絶対好中球数（ANC）≥1500/L（研究薬の開始から14日以内）。
• ヘモグロビン（HGB）> 9 g/dLは、過去14日間に輸血なし（研究薬[S]開始から14日以内）。
• 血小板> 100,000/L（研究薬[S]の開始から14日以内）は、過去14日間に血小板輸血なしで。
• アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5x正常（ULN）または5 x ULNの上限は、既知の肝転移の場合（研究薬物の開始から14日以内）。
• 肝臓転移患者の正常範囲内（WNL）または≤1.5X ULN内の血清ビリルビン。または、よく記録されたギルバート症候群の患者における直接ビリルビンWNLを備えた合計ビリルビン≤2.0x ULN（研究薬の開始から14日以内）。
• 患者は、Cockroft-Gaultに従って、50 ml/min以上のクレアチニンクリアランスを計算または測定する必要があります。
• 研究とフォローアップの手順に準拠する意欲と能力。
• 出産の可能性のある女性は、研究薬を開始する3日以内に陰性妊娠検査（血清）を持たなければなりません。 男性と女性の両方が、研究中および最後の投与後6ヶ月間受胎が可能な場合、適切な避妊に同意する必要があります。この場合、患者は研究期間中、毎月の妊娠検査を受ける必要があります。 女性患者は、卵管結紮または子宮摘出術の既往がある場合、または月経がない最低1年の閉経後の場合、出産の可能性がないと考えられています。

一貫して正しく使用すると、年間1％未満の故障率を達成できる方法は、非常に効果的な避妊法と見なされます。 このような方法は次のとおりです。

• 排卵の阻害に関連するホルモン避妊を組み合わせた（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）：

  • オーラル;
  • 膣内;
  • 経皮

• 排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊：

  • オーラル;
  • 注射可能;
  • 埋め込み可能。
• 子宮内デバイス（IUD）;
• 子宮内ホルモン放出システム（IUS）;
• 両側卵管閉塞;
• 血管摘出パートナー。
• 性的禁欲。

追加の包含基準：

- 患者は、研究中または研究治療の最後の用量後90日間血液を寄付しないことに同意する必要があります。

除外基準：

• 研究薬の最初の投与の4週間以内に投与された免疫学的因子を含む、悪性腫瘍に向けられた他の以前の治療
• 主要な外科的処置≤28日以下の研究治療、または軽度の外科的処置<7日。 ポートアキャスの配置にはタイムラインウィンドウは必要ありません。
• 放射線療法を受けた患者は、放射線療法の急性効果から完了し、完全に回復したに違いありません。 放射線療法の終わりとランダム化の間に、少なくとも14日以上のウォッシュアウト期間が必要です。
• 4週間以上持続した以前の化学療法によるグレード3の血液学的毒性の歴史。
• 患者は、CTCAE対5.0によると、制御されていない高血圧を持っています
• 新しい治療の開始を禁忌とする以前の治療（脱毛症または食欲不振を除く）によるグレード> 1毒性。
• 患者は、経口薬または胃腸障害のある患者を飲み込むことができない可能性があります。 注：患者は経皮内視鏡胃so胃（PEG）チューブを持っていないか、非経口栄養（TPN）を受け取っていない場合があります。
• 既知の中枢神経系（CNS）疾患神経学的に安定した治療脳転移以外の疾患 - 治療後少なくとも28日間（脳放射線療法を含む）、進行または出血の証拠がない転移と定義されています。 登録の少なくとも14日前に脳転移の治療のために全身コルチコステロイドを外している必要があります。
• 狭い治療指数を持つ薬物または他の製品の慢性的な仮定は、CYP3A4基質、または中程度から強力な阻害剤/誘導物質であることが知られているCYP3A4の薬物または他の製品であることが知られています。 この研究中のフェイプタントまたはフォサプライタントの共同投与は禁止されています。
• ハーブの準備は、研究を通して許可されていません。 これらのハーブ薬には、セントジョンズワート、カバ、エフェドラ（マハン）、ギンコビロバ、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ソーパルメット、ジンセン、グレープフルーツとセビリアのオレンジが含まれますが、これらに限定されません。 患者は、研究治療の最初の投与量の少なくとも7日前にこれらの薬草の使用を停止する必要があります。
• 研究薬の成分に対する既知の過敏症または禁忌。
• 現在または過去6か月以内に、以下の心疾患のいずれか：a。不安定な狭心症; b。 うっ血性心不全; c。 急性心筋梗塞; d。 ペースメーカーや薬で制御されていない伝導異常。 e。重要な心室または室内室の不整脈（他の心臓異常がない場合の慢性速度制御心房細動の患者が適格です）。
• 患者には、心血管病因の失神、病理学的起源の心室性不整脈（心室頻拍と心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止のいずれかの個人的な歴史があります。
• 修正されたQT間隔（特にFridericia式[QTCF]を使用して計算されたQTC）> 470ミリ秒の単一心電図（ECG）から470ミリ秒の証拠、または先天性または後天性の長いQT症候群で実行された単一の心電図（ECG）。
• 患者は、研究者の判断において、この研究への参加を排除する深刻および/または制御されていない既存の病状を持っています（たとえば、間質性肺疾患、安静時の重度の呼吸困難、または酸素療法、重度の腎障害を必要とする[例えば 推定クレアチニンクリアランス<30ml/min]、胃または小腸を含む主要な外科的切除の既往歴、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性症状）。
• 妊娠または母乳育児。 女性患者は、ニラパリブとアベマシクリブの最終用量を受け取ってから30日以内に牛乳を育てたり貯蔵したりしないでください。
• 研究侵入時に深刻な活動感染症、または研究治療を受ける患者の能力を損なう別の深刻な根本的な病状。
• 他の活性侵襲性癌の存在（siTU内癌が明確に治療されたことを除きます[例えば 過去24か月以内に、乳房、子宮頸部、膀胱、皮膚黒色腫、または皮膚の基底または扁平上皮癌）。
• プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件。
• 骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）またはMDS/AMLを示唆する特徴の患者。
• 以前の同種骨髄移植または二重臍帯輸血（DUCBT）。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴。
• 履歴アクティブHBVまたはHCV感染。 抗ウイルス療法の下で疾患が対照されている患者は適格です。 臨床的に示されない限り、HBVまたはHCVのテストは必要ありません。
• 脳血管事故の病歴、過去6か月以内に、脳血管事故の既往（後可逆性脳症症候群）、肺塞栓症または未治療の深部静脈血栓症（DVT）。
• 患者は、過去30日以内に臨床試験で実験的治療を受けています。5人の半減期のいずれか長い方、または現在、この研究と科学的または医学的に互換性がないとスポンサーによって判断された他の種類の医学研究（医療機器など）に現在登録されています。
• 妊娠または母乳育児。 女性患者は、研究治療中およびニラパリブとアベマシクリブの最終用量を受け取ってから30日以内に母乳育児や貯蔵牛乳を育てたり、貯蔵したりしないでください。