Une étude du niraparib en combinaison avec l'abemaciclib pour le traitement tardif du cancer de l'ovaire (essai Nichol) (NICHOL)

Critères d'inclusion:

• A lu et comprend le formulaire de consentement éclairé et a donné un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.
• Âge> 18 ans
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Cancer de l'ovaire épithélial, péritonéal primaire ou cancer du tube primaire ou de Fallope primaire
• Confirmé ovarien épithélial récurrent, péritonéal primaire ou cancer du tube de Fallope pour lequel il n'y a aucun traitement connu ou établi disponible avec une intention curative.
• Capable de fournir un tissu tumoral archivé; (échantillon tumoral intégré à la paraffine fixe en formol (FFPE) ou un minimum de 20 lames non colorées est nécessaire pour l'admissibilité à l'étude.

Remarque: Si le tissu archivé n'est pas disponible, le patient doit être disposé à subir une biopsie tumorale lors du dépistage s'il est médicalement possible.

• Les patients doivent avoir terminé au moins 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour les maladies sensibles au platine (> 6 mois). Les patients doivent avoir terminé leur dernier schéma thérapeutique> 4 semaines avant l'initiation du traitement et avoir une confirmation radiologique de la maladie de progression.
• Les patients auraient pu recevoir un traitement d'entretien avec un PARPI, mais ils doivent rester sensibles à la chimiothérapie à base de platine, sur la base de la réponse radiologique ou CA-125 à leur plus récent cours de chimiothérapie à base de platine (carboplatine, cisplatine ou oxaliplatine) ou avoir démontré une maladie progressive tout en prenant un inhibiteur de PARP comme thérapie précédente. La réponse à un inhibiteur antérieur du PARP n'est pas requise.
• Le traitement antérieur du PARP aurait pu être administré sous forme de traitement pour une maladie récurrente ou comme entretien après un traitement antérieur.
• Les patients doivent avoir ou accepter de subir des tests de HRD tumoraux et des tests de statut de Brcamut somatique au dépistage.
• Les patients doivent accepter de subir des échantillons de sang pendant le dépistage et à la fin du traitement pour l'analyse cytogénétique.
• Patients de phase 2 uniquement: présence d'une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 tels qu'évalués localement par les chercheurs.
• Score du groupe de performance (ECOG) du groupe d'oncologie coopérative Eastern (ECOG) de 0-1.
• Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1500 / L (dans les 14 jours suivant l'initiation des médicaments d'étude).
• L'hémoglobine (HGB)> 9 g / dL sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours (dans les 14 jours suivant l'initiation du médicament à l'étude).
• Plaquettes> 100 000 / L (dans les 14 jours suivant l'initiation du médicament à l'étude) sans transfusion de plaquettes au cours des 14 derniers jours.
• L'alanine transaminase (ALT) et l'aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la limite normale (ULN) ou ≤ 5 x uln si connues métastases hépatiques (dans les 14 jours suivant l'initiation des médicaments d'étude).
• Bilirubine sérique dans les limites normales (WNL) ou ≤ 1,5 x ULN chez les patients atteints de métastases hépatiques; ou bilirubine totale ≤ 2,0 x uln avec bilirubine directe WNL chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté (dans les 14 jours suivant l'initiation des médicaments de l'étude).
• Les patients doivent avoir calculé ou mesuré la clairance de la créatinine de ≥ 50 ml / min selon Cockroft-Gault.
• Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
• Les femmes de potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum) dans les 3 jours précédant le démarrage du médicament d'étude. Les hommes et les femmes doivent accepter un contrôle des naissances adéquat si une conception est possible pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose; Dans ce cas, les patients doivent passer un test de grossesse mensuel pendant la durée de l'étude. Les patientes sont considérées comme ne sont pas de potentiel de procréation si elles ont des antécédents de ligature ou d'hystérectomie tubaire ou sont post-ménopausées avec un minimum de 1 an sans règles.

Les méthodes qui peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1% par an lorsqu'ils sont utilisés de manière cohérente et correcte sont considérés comme des méthodes de contraception très efficaces. Ces méthodes incluent:

• Contraception hormonale combinée (œstrogène et contenant du progestatif) associée à l'inhibition de l'ovulation:

  • oral;
  • intravaginal;
  • transdermique

• Contraception hormonale uniquement progestative associée à l'inhibition de l'ovulation:

  • oral;
  • injectable;
  • implantable.
• dispositif intra-utérine (DIU);
• Système de libération de l'hormone intra-utérine (IUS);
• occlusion tubaire bilatérale;
• partenaire vasectomisé;
• Abstinence sexuelle.

Critères d'inclusion supplémentaires:

- Les patients doivent accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose de traitement de l'étude.

Critères d'exclusion:

• Toute autre thérapie antérieure dirigée contre la tumeur maligne, y compris les agents immunologiques administrés dans les 4 semaines précédant la première dose de médicament à l'étude
• Procédures chirurgicales majeures ≤ 28 jours de traitement débutant à l'étude ou procédures chirurgicales mineures <7 jours. Aucune fenêtre de chronologie requise pour le placement du port par un cath.
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir achevé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de lavage d'au moins 14 jours est requise entre la fin de la radiothérapie et la randomisation.
• Antécédents de toute toxicité hématologique ≥ Grade 3 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté pendant plus de 4 semaines.
• Le patient a une hypertension incontrôlée selon CTCAE v. 5.0
• Grade> 1 toxicité de la thérapie antérieure (à l'exception de l'alopécie ou de l'anorexie) qui contre-indique le début du nouveau traitement.
• Le patient a l'incapacité à avaler des médicaments oraux ou des patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament de l'étude. Remarque: Le patient peut ne pas avoir de tube de gastrostomie endoscopique percutanée (PEG) ou recevoir une nutrition parentérale totale (TPN).
• Maladie connue du système nerveux central (SNC) autre que les métastases cérébrales traitées neurologiquement stables - définies comme des métastases n'ayant aucune preuve de progression ou d'hémorragie pendant au moins 28 jours après le traitement (y compris la radiothérapie cérébrale). Doit être hors des corticostéroïdes systémiques pour le traitement des métastases cérébrales pendant au moins 14 jours avant l'inscription.
• Hypothèse chronique de médicaments ou d'autres produits avec un indice thérapeutique étroit et connu pour être des substrats du CYP3A4, ou des médicaments ou d'autres produits connus pour être modérés à des inhibiteurs / inducteurs de CYP3A4, qui ne peuvent pas être interrompus 2 semaines avant le jour de la dosage et refusés tout au long de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose de médicament. La co-administration de l'aprépitant ou du fosaprépitant au cours de cette étude est interdite.
• Les préparations à base de plantes ne sont pas autorisées tout au long de l'étude. Ces médicaments à base de plantes incluent, sans s'y limiter: le millepertuis, le kava, l'éphédra (Mahung), le gingko biloba, le déshydroepiandrosterone (DHEA), le yohimbe, le palmierto et le ginseng, le pamplemousse et l'orange de Séville. Les patients doivent cesser d'utiliser ces médicaments à base de plantes au moins 7 jours avant la première dose de traitement de l'étude.
• Toute hypersensibilité ou contre-indication connue aux composantes des médicaments d'étude.
• L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois: a. Instable Angina pectoris; né Insuffisance cardiaque congestive; c. Infarctus du myocarde aigu; d. Anomalie de conduction non contrôlée avec un stimulateur cardiaque ou des médicaments; e. Des arythmies ventriculaires ou supraventriculaires significatives (les patients atteints de fibrillation auriculaire chronique contrôlée par le taux en l'absence d'autres anomalies cardiaques sont éligibles).
• Le patient a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes: Syncope de l'étiologie cardiovasculaire, de l'arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire), ou un arrêt cardiaque soudain.
• Preuve d'intervalle QT corrigé (spécifiquement QTC calculé en utilisant la formule Fridericia [QTCF])> 470 ms à partir d'un seul électrocardiogramme (ECG) effectué à l'entrée de l'étude ou un syndrome de QT long ou acquis ou acquis.
• Le patient a des conditions médicales préexistantes graves et / ou incontrôlées qui, dans le jugement de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, la maladie pulmonaire interstitielle, la dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, une insuffisance rénale sévère [par ex. Autorisation estimée de la créatinine <30 ml / min], antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou préexistant la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse ou une affection chronique préexistante résultant en une diarrhée de base de base 2 ou plus).
• Enceinte ou allaitement. Les patientes ne doivent pas allaiter ou stocker le lait dans les 30 jours suivant la réception de la dose finale de niraparib et d'abémaciclib.
• Infection active grave au moment de la saisie de l'étude ou une autre condition médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir un traitement d'étude.
• Présence d'autres cancers invasifs actifs (à l'exception des carcinomes in situ traités définitivement [par ex. Le sein, col de l'utérus, vessie, mélanome cutané] ou carcinome à cellules basales ou squameuses de la peau) au cours des 24 derniers mois.
• Des conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas la conformité au protocole.
• Les patients atteints du syndrome myélodysplasique (MDS) / leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou avec des caractéristiques suggérant des MD / AML.
• Transplant de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation de sang à cordon ombilical double (DUCBT).
• Histoire de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Infection active HBV ou VHC active. Les patients dont la maladie est contrôlée sous traitement antiviral sont éligibles. Tester pour le VHB ou le VHC n'est pas nécessaire à moins que cliniquement indiqué.
• Antécédents d'accident cérébrovasculaire, Pres (syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde non traitée (TVP) au cours des 6 derniers mois.
• Le patient a reçu un traitement expérimental dans un essai clinique au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, la plus longue, avant la randomisation, ou est actuellement inscrite à tout autre type de recherche médicale (par exemple: dispositif médical) jugé par le sponsor pour ne pas être scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
• Enceinte ou allaitement. Les patientes ne doivent pas allaiter ni stocker du lait pendant le traitement de l'étude et dans les 30 jours suivant la réception de la dose finale de niraparib et d'abemaciclib.