Niraparib与Abemaciclib结合的研究卵巢癌治疗（Nichol试验） (NICHOL)

纳入标准：

• 已经阅读并理解知情同意书，并在任何研究程序之前就已经获得了书面知情同意书。
• 年龄> 18岁
• 预期寿命至少3个月
• 组织学确认的上皮卵巢，原发性腹膜或输卵管癌
• 确认的复发性上皮卵巢，原发性腹膜或输卵管癌，没有以治愈意图可获得已知或已建立的治疗方法。
• 能够提供存档的肿瘤组织；（福尔马林固定 - 帕弗蛋白嵌入（FFPE）肿瘤样品或至少20个未染色的载玻片才能进行研究资格。

注意：如果没有存档的组织，如果医学上可行，患者必须愿意进行肿瘤活检。

• 患者必须至少完成2种以前的化学疗法治疗方案（> 6个月）。 患者必须在治疗开始前4周完成他们的最后一次治疗方案，并且对进展疾病有放射学确认。
• 患者可能已经接受了PARPI的维持疗法，但必须基于放射学或CA-125对其最近基于铂的化学疗法的反应（卡铂，顺铂或奥沙利伯蛋白）的反应，对基于铂的化学疗法保持敏感，并且在接受PARP抑制剂的同时表现出了累进疾病。 不需要对先前的PARP抑制剂的响应。
• 先前的PARP疗法可以作为复发性疾病的治疗或事先治疗后的维持。
• 患者必须接受或同意接受肿瘤HRD测试和筛查时的体细胞勃起状态测试。
• 患者必须同意在筛查期间和治疗结束时接受血液样本进行细胞遗传学分析。
• 仅第2阶段患者：根据研究人员本地评估的RECIST V1.1标准，存在可测量的疾病。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）得分为0-1。
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/L（在研究药物开始后的14天内）。
• 血红蛋白（HGB）> 9 g/dL，在过去的14天内没有输血（在研究药物[S]开始后的14天内）。
• 血小板> 100,000/L（在学习药物[S]启动后14天内），在过去14天内没有血小板输血。
• 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5x正常（ULN）的上限或≤5x ULN（如果已知的肝转移（在研究药物启动后的14天内），则为ULN。
• 肝转移患者的正常极限（WNL）或≤1.5x ULN的血清胆红素；或胆红素直接胆红素WNL的总胆红素≤2.0x ULN，患有吉尔伯特综合征良好的患者（在研究药物启动后的14天内）。
• 根据Cockroft-Gault，患者应计算出或测量的肌酐清除率≥50mL/min。
• 遵守学习和后续程序的意愿和能力。
• 育儿潜力的妇女必须在开始研究药物前3天内进行负妊娠试验（血清）。 如果在研究期间以及最后剂量后的6个月内，男性和女性都必须同意足够的节育；在这种情况下，患者必须在研究期间进行每月妊娠检查。 如果女性患者有输卵管结扎或子宫切除术的病史或绝经后至少1年没有月经，则被认为没有育儿潜力。

当始终如一和正确使用时，每年可以达到每年达到1％的失败率的方法被视为高效的避孕方法。 这样的方法包括：

• 与排卵抑制有关的联合（雌激素和孕激素）激素避孕：

  • 口服;
  • 静脉内；
  • 透皮

• 与排卵抑制有关的仅孕激素避孕措施：

  • 口服;
  • 注射;
  • 植入。
• 宫内装置（IUD）；
• 宫内激素释放系统（IUS）；
• 双侧管阻塞；
• 血管切除伙伴；
• 性欲。

其他纳入标准：

- 患者必须同意在研究期间或最后一次剂量研究治疗后的90天内不捐血。

排除标准：

• 针对恶性肿瘤的任何其他先前的疗法，包括在研究药物之前4周内服用的免疫学剂
• 主要的手术程序≤28天开始研究治疗或次要手术程序<7天。 不需要时间线窗口才能放置端口。
• 接受放疗的患者必须已经完成并从放射疗法的急性作用中完全康复。 放疗结束和随机分组之间需要至少14天的清洗周期。
• 由于先前的化学疗法持续超过4周而导致的任何≥3级血液学毒性的病史。
• 根据CTCAEv。5.0，患者患有不受控制的高血压
• > 1年级的毒性是先前疗法（除脱发或厌食症除外）的毒性，这些毒性是禁忌开始新疗法的。
• 患者无法吞咽口服药物或胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。 注意：患者可能没有经皮内窥镜胃造口术（PEG）管或接受全肠胃外营养（TPN）。
• 已知的中枢神经系统（CNS）疾病除了神经学稳定，治疗的脑转移（定义为转移），在治疗后至少28天（包括脑放射疗法）至少没有进展或出血的迹象。 必须在入学前至少14天内脱离任何全身性皮质类固醇，以治疗脑转移。
• 具有狭窄治疗指数的药物或其他产品的慢性假设，已知为CYP3A4底物，或已知的CYP3A4的中度至强抑制剂/诱导剂的药物或其他产品，这些抑制剂/诱导剂无法在研究药物的最后一个研究后2周停止剂量之前2周，直到研究药物的最后两周。 在这项研究中，禁止在本研究期间对媒介或fosaprepitant的共同给药。
• 在整个研究中，不允许草药制剂。 这些草药包括但不限于：圣约翰·沃特（St. John's Wort），卡瓦（Kava），埃菲德拉（Ephedra）（mahung），金科·贝洛巴（Gingko Biloba），脱氢雌激素（DHEA），Yohimbe，Saw Palmetto和Ginseng和Ginseng，Grapefruit，Grapefruit和Seville Orange。 患者应在第一次剂量研究治疗前至少7天停止使用这些草药。
• 对研究药物的成分的任何已知的过敏性或禁忌症。
• 目前或过去6个月内以下任何以下心脏疾病：不稳定的心绞痛； b。 充血性心力衰竭； c。 急性心肌梗塞； d。 不受起搏器或药物控制的传导异常； e。明显的心室或室内心律不齐（在没有其他心脏异常的情况下患有慢性率控制心房颤动的患者是符合条件的）。
• 该患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
• 校正QT间隔的证据（特异性QTC使用Fridericia公式[QTCF]计算得出的> 470毫秒，来自单个心电图（ECG）在研究条目或先天性或获得的长QT综合征中进行的单个心电图（ECG）。
• 患者患有严重和/或不受控制的已经存在的医学疾病，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间隙肺部疾病，休息时严重的呼吸困难或需要严重的氧气疗法，严重的肾功能障碍[E.G. 估计的肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻）。
• 怀孕或母乳喂养。 女性患者不应在接受Niraparib和Abemaciclib的最终剂量后30天内母乳喂养或储存牛奶。
• 研究进入时严重的主动感染，或者另一种严重的潜在医疗状况会损害患者接受学习治疗的能力。
• 存在其他活跃的侵入性癌症（除了确定治疗的原位癌外[例如 在过去的24个月内，乳房，子宫颈，膀胱，皮肤黑色素瘤]或皮肤的基底或鳞状细胞癌。
• 不允许遵守协议的心理，家庭，社会学或地理条件。
• 骨髓增生综合征（MDS）/急性髓样白血病（AML）的患者或暗示MDS/AML的特征。
• 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史。
• 历史活动HBV或HCV感染。 在抗病毒治疗下控制疾病的患者符合条件。 除非临床指示，否则不需要对HBV或HCV进行测试。
• 脑血管事故的病史，PRES（后可逆脑病综合征），肺栓塞或未经处理的深静脉血栓形成（DVT）。
• 该患者在过去的30天或5个半衰期内在临床试验中接受了实验治疗，以随机分组前更长，或者目前正在参加任何其他类型的医学研究（例如：医疗设备），由发起人评判不得与本研究进行科学或医学兼容。
• 怀孕或母乳喂养。 女性患者在研究治疗期间不应在接受Niraparib和Abemaciclib的最终剂量后的30天内母乳喂养或储存牛奶。