A niraparib vizsgálata az abemaciclib -vel kombinálva a petefészekrák késői vonalkezelésére (Nichol vizsgálat) (NICHOL)

Befogadási kritériumok:

• Elolvasta és megértette a tájékozott hozzájárulási űrlapot, és írásbeli tájékozott hozzájárulást adott a tanulmányi eljárások előtt.
• Életkor> 18 év
• Legalább 3 hónapos élettartam
• Szövettanilag megerősített epiteliális petefészek, primer peritoneális vagy petevezetékrák
• Megerősített ismétlődő epiteliális petefészek, elsődleges peritoneális vagy petevezeték -rák, amelyeknél nincs ismert vagy kialakult kezelés gyógyító szándékkal.
• Archivált tumorszövet biztosítására képes (formalin rögzített paraffin beágyazott (FFPE) tumor mintát vagy legalább 20 nem festett lemezre van szükség a vizsgálati jogosultsághoz.

Megjegyzés: Ha az archivált szövet nem áll rendelkezésre, akkor a betegnek hajlandónak kell lennie a szűrés során tumor biopszián keresztül, ha orvosi szempontból lehetséges.

• A betegeknek legalább 2 korábbi kemoterápiás kezelési rendszert kell elvégezniük a platinaérzékeny betegségre (> 6 hónap). A betegeknek be kell fejezniük az utolsó terápiás kezelési rendszert> 4 héttel a kezelés megkezdése előtt, és radiológiai megerősítést kell kapniuk a progressziós betegségről.
• A betegek karbantartási terápiát kaphattak egy PARPI-vel, ám érzékenynek kell maradniuk a platina-alapú kemoterápiára, a radiológiai vagy CA-125 válasz alapján a legutóbbi platina-alapú kemoterápiájukra (karboplatin, ciszplatin vagy oxaliplatin), vagy progresszív betegségeket mutattak, miközben egy korábbi terápiaként PARP-gátlót szedtek. A korábbi PARP -gátlóra adott válasz nem szükséges.
• A korábbi PARP -terápiát a visszatérő betegség kezelésére, akár a korábbi kezelés utáni fenntartásként lehetett beadni.
• A betegeknek a szűrés során elvégezniük kell vagy beleegyeznek abban, hogy a daganat HRD tesztelést és a szomatikus BRCAMUT állapotvizsgálatot végezzék.
• A betegeknek meg kell egyezniük, hogy a szűrés során és a citogenetikai elemzés kezelésének végén vérmintákon mennek keresztül.
• Csak 2. fázisú betegek: Mérhető betegség jelenléte a V1.1 kritériumok szerint, a vizsgálók helyileg értékelésével.
• Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota (PS) 0-1.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/L (a gyógyszerek tanulmányozásától számított 14 napon belül).
• Hemoglobin (HGB)> 9 g/dL, vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban (a vizsgálati gyógyszertől számított 14 napon belül).
• A vérlemezkék> 100 000/L (a vizsgálati gyógyszertől számított 14 napon belül), a vérlemezkék transzfúziója nélkül az elmúlt 14 napban.
• Alanin -transzamináz (ALT) és aszpartát -transzamináz (AST) ≤ 2,5 x normál felső határa (uln) vagy ≤ 5 x uln, ha ismert máj metasztázisok (a vizsgálati gyógyszerek iniciációjától számított 14 napon belül).
• Szérum bilirubin normál határokon belül (WNL) vagy ≤ 1,5 x uln -ban máj metasztázisban szenvedő betegekben; vagy teljes bilirubin ≤ 2,0 x uln közvetlen bilirubin WNL -vel olyan betegekben, akiknek jól dokumentált Gilbert -szindróma (a vizsgálati gyógyszerek kezdeményezésétől számított 14 napon belül).
• A betegeknek ≥ 50 ml/perc kreatinin-clearance kiszámítását vagy mért kreatinin-clearance-t kell kiszámítaniuk vagy mértük.
• Hajlandóság és képesség a tanulmányi és nyomon követési eljárások betartására.
• A gyermekhordozó potenciállal rendelkező nőknek negatív terhességi teszttel (szérum) kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 3 napon belül. Mind a férfiaknak, mind a nőknek meg kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlásban, ha a vizsgálat során a fogamzás lehetséges, és az utolsó adag után 6 hónapig; Ebben az esetben a betegeknek havi terhességi tesztet kell elvégezniük a vizsgálat időtartamára. A nőstény betegeket úgy tekintik, hogy ne legyenek gyermekhordozó potenciállal, ha kórtörténetük van petevezetékes ligáció vagy hiszterektómiája, vagy menopauzális, legalább egy év, menstruáció nélkül.

Azokat a módszereket, amelyek következetesen és helyesen használják évente kevesebb, mint 1% -os kudarcarányt, nagyon hatékony fogamzásgátló módszereknek tekintik. Az ilyen módszerek között szerepel:

• Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásához kapcsolódik:

  • orális;
  • intravaginális;
  • nemi

• Csak progestogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban:

  • orális;
  • befecskendezhető;
  • beültethető.
• intrauterin eszköz (IUD);
• intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS);
• kétoldalú tubális elzáródás;
• vazektomizált partner;
• Szexuális absztinencia.

További befogadási kritériumok:

- A betegeknek megállapodniuk kell abban, hogy a vizsgálat során nem adományoznak vért, vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• A rosszindulatú daganatra irányuló bármely más korábbi terápia, beleértve az immunológiai szereket, amelyeket a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül adtak be.
• Fontos műtéti eljárások ≤ 28 nap a vizsgálati kezelés megkezdése vagy a 7 nap <kisebb műtéti eljárások. Nincs szükség idővonalablakra a Port-A-Cath elhelyezéséhez.
• A sugárterápiában részesülő betegeknek be kell fejezniük és teljes mértékben visszanyerniük kell a sugárterápia akut hatásaitól. A sugárterápia vége és a randomizáció vége között legalább 14 napos kimosási periódus szükséges.
• Bármely ≥ fokozatú hematológiai toxicitás története a korábbi kemoterápia miatt, amely több mint 4 hétig fennmaradt.
• A betegnek a CTCAE v. 5.0 szerint ellenőrizetlen hipertónia van
• > 1 fokozatú toxicitás a korábbi terápiából (kivéve alopecia vagy anorexia), amely ellenjavallja az új kezelés megkezdését.
• A beteg nem képes lenyelni az orális gyógyszereket, vagy olyan gyomor -bél rendellenességekkel járó betegeket, akik valószínűleg zavarják a vizsgálati gyógyszerek felszívódását. Megjegyzés: Lehet, hogy a betegnek nincs perkután endoszkópos gastrostomy (PEG) csője, vagy teljes parenterális táplálkozást (TPN) kap.
• Az ismert központi idegrendszer (CNS) betegség, amely a neurológiai szempontból stabil, kezelt agyi metasztázisokon kívül - metasztázisként definiálva, amelynek a kezelés után legalább 28 napig nincs bizonyítéka vagy vérzés (beleértve az agyi sugárterápiát). Bármely szisztémás kortikoszteroidnak kell lennie az agyi metasztázisok kezelésére legalább 14 napig a beiratkozás előtt.
• A szűk terápiás indexű gyógyszerek vagy más termékek krónikus feltételezése, amelyről ismert, hogy CYP3A4 szubsztrátok, vagy olyan gyógyszerek vagy más termékek, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 -nek az erős vagy erős gátlók/induktorok, amelyek nem hagyhatók le az adagolás előtti 2 héttel, és a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően nem lehet megszüntetni. A tanulmány során az aprepitant vagy a fosaprepitant társ-adminisztrációja tilos.
• A gyógynövény -készítmények nem engedélyezettek a vizsgálat során. Ezek a gyógynövényes gyógyszerek magukban foglalják, de nem korlátozódnak ezekre: Szent János sörük, Kava, Efedra (Mahung), Gingko Biloba, dehidroepiandroszteron (DHEA), Yohimbe, Saw Palmetto és Ginseng, Grapefruit és Sevilla Orange. A betegeknek legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt abba kell hagyniuk ezeket a gyógynövényes gyógyszereket.
• Bármilyen ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat a vizsgált gyógyszerek komponenseinek.
• A következő szívbetegségek bármelyike ​​jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban: a. Instabil angina pectoris; b. Pangásos szívelégtelenség; c. Akut miokardiális infarktus; d. Vezetési rendellenesség, amelyet nem szabályozó vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályoznak; e. Jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák (krónikus sebességgel szabályozott pitvarfibrillációval rendelkező betegek más szív rendellenességek hiányában támogathatók).
• A betegnek személyes története van a következő állapotok bármelyikéről: a kardiovaszkuláris etiológia szinkronja, a patológiás eredetű kamrai aritmia (ideértve, de nem kizárólag, a kamrai tachikardia és a kamrai fibrilláció), vagy a hirtelen szívmegállás.
• A korrigált QT -intervallum bizonyítéka (konkrétan a QTC -t a [QTCF] Fridericia képlet alkalmazásával)> 470 ms, egyetlen elektrokardiogram (EKG) -ből, a vizsgálatba való belépéskor vagy a veleszületett vagy megszerzett hosszú QT -szindróma esetén.
• A betegnek súlyos és/vagy ellenőrizetlen, már létező orvosi állapota (ek), amelyek a kutató megítélése során kizárnák a tanulmányban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos dyspnea nyugalmi állapotban, vagy oxigénterápiát igényelnek, súlyos vese -károsodás [pl. Becsült kreatinin -clearance <30 ml/perc], a gyomor vagy vékonybél, vagy a Crohn -kór vagy a fekélyes vastagbélgyulladás vagy a már létező krónikus állapot, amely a 2. vagy annál magasabb hasmenéshez vezet, vagy egy már létező krónikus állapotot, amely a legfontosabb műtéti rezekció, vagy egy már létező krónikus állapot).
• Terhes vagy szoptatás. A nőstény betegek nem szoptathatják vagy tárolhatják a tejet a niraparib és az abemaciclib végső adagjának megkapásától számított 30 napon belül.
• Súlyos aktív fertőzés a vizsgálatba való belépéskor, vagy egy másik súlyos alapvető egészségügyi állapot, amely rontja a beteg képességét a vizsgálati kezelésben.
• Más aktív invazív rákok jelenléte (kivéve a véglegesen kezelt in situ carcinomákat [pl. Mell, méhnyak, hólyag, bőr melanoma] vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma) az elmúlt 24 hónapban.
• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi feltételek, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.
• A mielodiszplasztikus szindróma (MDS)/akut mieloid leukémia (AML) betegekben vagy az MDS/AML -re utalással.
• Korábbi allogén csontvelő -transzplantáció vagy kettős köldökzsinór -vérátültetés (DUCBT).
• Az emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzés története.
• Történelem aktív HBV vagy HCV fertőzés. Azok a betegek, akiknek a betegséget antivirális kezelés alattvizsgálják, jogosultak. A HBV vagy a HCV tesztelése csak akkor szükséges, ha klinikailag jelzik.
• A cerebrovaszkuláris baleset, a Pres (hátsó reverzibilis encephalopathia szindróma), a pulmonális embolizmus vagy a kezeletlen mély vénás trombózis (DVT) története az elmúlt 6 hónapban.
• A beteg kísérleti kezelést kapott egy klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napban vagy 5 félidőben, attól függően, hogy melyik hosszabb, a véletlenszerűsítés előtt, vagy jelenleg beiratkozik bármilyen más orvosi kutatásba (például: orvostechnikai eszköz), amelyet a szponzor nem tudott tudományosan vagy orvosi szempontból kompatibilisnek ítélve.
• Terhes vagy szoptatás. A nőstény betegek nem szoptathatnak vagy tejet tárolhatnak a vizsgálati kezelés során, és 30 napon belül a niraparib és az abemaciclib végső adagjától számítottak.