난소 암의 늦은 선 치료를위한 Abemaciclib와 함께 Niraparib에 대한 연구 (Nichol 시험) (NICHOL)

포함 기준 :

• 사전 동의 양식을 읽고 이해했으며 연구 절차 전에 서면 사전 동의를 제공했습니다.
• 나이> 18 세
• 최소 3 개월의 기대 수명
• 조직 학적으로 확인 된 상피 난소, 1 차 복막 또는 난관 암
• 치료 의도로 알려진 또는 확립 된 치료가없는 반복 상피 난소, 1 차 복막 또는 나팔관 암.
• 아카이브 종양 조직을 제공 할 수 있습니다; (FFPE (Fexalin 고정-파라핀 내장) 종양 샘플 또는 연구 적격성에는 최소 20 개의 비 염색 된 슬라이드가 필요합니다.

참고 : 보관 된 조직을 이용할 수없는 경우 환자는 의학적으로 실행 가능한 경우 선별 검사시 종양 생검을 기꺼이 겪어야합니다.

• 환자는 백금 민감성 질환 (> 6 개월)에 대해 최소 2 건의 이전 화학 요법 요법을 완료해야합니다. 환자는 치료 개시 4 주 전> 마지막 치료 요법을 완료해야했으며 진행 질환의 방사선 학적 확인이 있어야합니다.
• 환자는 PARPI로 유지 요법을받을 수 있었지만, 최신 백금 기반 화학 요법 (카보 플라틴, 시스플라틴 또는 옥살리플라틴)에 대한 방사선 학적 또는 CA-125 반응에 기초하여 백금 기반 화학 요법에 민감해야한다. 이전 PARP 억제제에 대한 반응은 필요하지 않습니다.
• 이전의 PARP 요법은 재발 성 질환의 치료 또는 이전 치료 후 유지로 투여 될 수 있습니다.
• 환자는 스크리닝시 종양 HRD 검사 및 체세포 BRCAMUT 상태 검사를받는 데 동의해야합니다.
• 환자는 선별 검사 중 및 세포 유전 학적 분석을위한 치료 종료시 혈액 샘플을 겪는 데 동의해야합니다.
• 2 단계 환자 전용 : RECIST v1.1 기준에 따른 측정 가능한 질병의 존재 조사자에 의해 국소 적으로 평가 된 기준.
• 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 (PS) 점수 0-1.
• 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1500/L (연구 약물 시작 후 14 일 이내).
• 지난 14 일 동안 혈액 수혈이없는 헤모글로빈 (HGB)> 9 g/dL (연구 약물의 14 일 이내).
• 지난 14 일 동안 혈소판 수혈이없는 혈소판> 100,000/L (연구 약물의 14 일 이내).
• 알라닌 트랜스 아미나 제 (ALT) 및 아스 파르 테이트 트랜스 아미나 제 (AST) ≤ 2.5 x 정상 (ULN)의 상한 (ULN) 또는 ≤ 5 x uln (연구 약물 개시 14 일 이내).
• 간 전이 환자에서 정상 한계 (WNL) 또는 ≤ 1.5 x Uln 내의 혈청 빌리루빈; 또는 잘 문서화 된 길버트 증후군 환자 (연구 약물 개시 후 14 일 이내) 환자에서 직접 빌리루빈 WNL을 갖는 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x uln.
• Cockroft-Gault에 따르면 환자는 50mL/분 이상의 크레아티닌 클리어런스를 계산하거나 측정해야합니다.
• 학습 및 후속 절차를 준수하는 의지와 능력.
• 가임 잠재력을 가진 여성은 연구 약물을 시작하기 전 3 일 이내에 부정적인 임신 검사 (혈청)가 있어야합니다. 남성과 여성 모두 연구 중에 개념이 가능한 경우 및 마지막 복용량 후 6 개월 동안 적절한 피임에 동의해야합니다. 이 경우 환자는 연구 기간 동안 월 임신 검사를 받아야합니다. 여성 환자는 관실 결찰 또는 자궁 절제술의 병력이 있거나 월경없이 최소 1 년의 폐경 후 인식이없는 경우 가임 잠재력이없는 것으로 간주됩니다.

일관되고 정확하게 사용될 때 연간 1% 미만의 고장 속도를 달성 할 수있는 방법은 매우 효과적인 피임법으로 간주됩니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

• 배란 억제와 관련된 조합 된 (에스트로겐 및 프로 게스트 체 함유) 호르몬 피임약 :

  • 경구;
  • 정맥 내;
  • 경피

• 배란 억제와 관련된 프로게스 토겐 전용 호르몬 피임약 :

  • 경구;
  • 주사 할 수없는;
  • 이식 가능.
• 자궁 내 장치 (IUD);
• 자궁 내 호르몬-방출 시스템 (IUS);
• 양측 관 폐색;
• vasectomised 파트너;
• 성욕.

추가 포함 기준 :

- 환자는 연구 중 또는 마지막 연구 치료 후 90 일 동안 혈액을 기증하지 않기로 동의해야합니다.

제외 기준 :

• 첫 번째 용량의 연구 약물 전 4 주 전에 투여 된 면역 제제를 포함하여 악성 종양에 대한 다른 이전 치료법
• 주요 수술 절차 <연구 치료 시작 28 일 또는 사소한 수술 절차 <7 일. Port-a-Cath 배치에는 타임 라인 창이 필요하지 않습니다.
• 방사선 요법을받은 환자는 방사선 요법의 급성 효과에서 완료되고 완전히 회복되어야합니다. 방사선 치료 종료와 무작위 화 사이에는 최소 14 일의 세척 기간이 필요합니다.
• 4 주 이상 지속 된 이전 화학 요법으로 인한 ≥ 3 혈액 학적 독성의 병력.
• CTCAE v. 5.0에 따라 환자는 통제되지 않은 고혈압을 가지고 있습니다
• 새로운 치료의 시작을 금기화하는 사전 요법 (탈모증 또는 식욕 부진 제외)의 독성> ​​1 등급.
• 환자는 구강 약물을 삼킬 수 없거나 연구 약물의 흡수를 방해 할 가능성이있는 위장 장애가있는 환자가 있습니다. 참고 : 환자는 경피 내시경 위 절제술 (PEG) 튜브가 없거나 총 비경 구 영양 (TPN)을받을 수 있습니다.
• 신경 학적으로 안정적, 치료 된 뇌 전이 이외의 알려진 중추 신경계 (CNS) 질환 - 치료 후 최소 28 일 동안 (뇌 방사선 요법 포함) 진행 또는 출혈의 증거가없는 전이로 정의됩니다. 등록 전 최소 14 일 동안 뇌 전이의 치료를 위해 전신 코르티코 스테로이드를 벗어나야합니다.
• 좁은 치료 지수를 갖는 약물 또는 기타 제품의 만성적 인 가정 및 CYP3A4 기질, 또는 최후의 연구 약물 후 2 주 전까지 2 주 전까지 2 주 전부터 중단 될 수없는 CYP3A4의 중등도에서 강한 억제제/유도제 인 것으로 알려진 약물 또는 기타 제품의 만성적 인 가정. 이 연구 동안 aprepitant 또는 fosaprepitant의 공동 투여는 금지됩니다.
• 연구 내내 약초 준비는 허용되지 않습니다. 이 약초에는 세인트 존스 워트, 카바,에 페드라 (마한), 징코 빌로바, 데 하이드로 피안 드로 스테 론 (Dhea), 요 힘 베, 톱 팔메 토, 그린 삭, 자몽 오렌지, 오렌지 오렌지가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 환자는 첫 번째 연구 치료 7 일 전에이 약초 사용을 중단해야합니다.
• 연구 약물의 구성 요소에 대한 알려진 과민증 또는 금기 사항.
• 다음과 같은 심장 질환 중 현재 또는 지난 6 개월 이내에 : a. 불안정한 협심증 pectoris; 비. 울혈 성 심부전; 기음. 급성 심근 경색; 디. 맥박 조정기 또는 약물로 통제되지 않은 전도 이상; 이자형. 상당한 심실 또는 대기 질적 부정맥 (다른 심장 이상이 없을 때 만성 속도 제어 심방 세동 환자가 자격이 있습니다).
• 환자는 다음과 같은 조건 중 하나에 대한 개인적인 역사를 가지고 있습니다. 심혈관 병인학의 진단, 심실 기원의 심실 부정맥 (심실 빈맥 및 심실 세동에 국한되지는 않음) 또는 갑작스런 심장 정지.
• 보정 된 QT 간격 (특히 Fridericia 공식 [QTCF])> 470msec를 사용하여 연구 진전 또는 선천성 또는 획득 된 긴 QT 증후군에서 수행 된 단일 심전도 (ECG)에서 470msec를 사용하여 계산 된 증거.
• 환자는 조사자의 판단 에서이 연구에 참여할 수 있도록 심각하고 통제되지 않은 기존 의학적 상태를 가지고 있습니다 (예 : 간질 폐 질환, 휴식시 심각한 호흡 곤란, 심각한 신부 장애가 필요합니다 [예 : 추정 크레아티닌 클리어런스 <30ml/min], 위 또는 소장과 관련된 주요 외과 적 절제술, 또는 기존의 크론 병 또는 궤양 성 대장염 또는 기준선 2 개 이상의 설사를 초래하는 기존 만성 질환).
• 임신 또는 모유 수유. 여성 환자는 Niraparib 및 Abemaciclib의 최종 복용량을받은 후 30 일 이내에 모유 수유 나 우유를 저장해서는 안됩니다.
• 연구 진입 당시 심각한 활성 감염 또는 환자가 연구 치료를받는 능력을 손상시키는 또 다른 심각한 근본적인 의학적 상태.
• 다른 활성 침습성 암의 존재 (결정적으로 치료 된 현장 암종 제외 [예 : 지난 24 개월 내에 유방, 자궁 경부, 방광, 피부 흑색 종] 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종).
• 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족, 사회 학적 또는 지리적 조건.
• 골수성 형성 증후군 (MDS)/급성 골수성 백혈병 (AML) 환자 또는 MDS/AML을 암시하는 특징이있는 환자.
• 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대 혈액 이식 (DUCBT).
• 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염의 병력.
• 역사 활성 HBV 또는 HCV 감염. 항 바이러스 요법하에 질병이 조절되는 환자는 자격이 있습니다. 임상 적으로 표시되지 않는 한 HBV 또는 HCV에 대한 테스트는 필요하지 않습니다.
• 뇌 혈관 사고의 병력, PRES (후방 가역적 뇌병증 증후군), 폐색전증 또는 지난 6 개월 내에 처리되지 않은 심한 정맥 혈전증 (DVT).
• 환자는 지난 30 일 또는 5 회 반감기 내에 임상 시험에서 실험적 치료를 받았으며, 무작위 배정 이전에 더 길거나 현재이 연구와 과학적으로 또는 의학적으로 호환되지 않기로 판단 된 다른 유형의 의료 연구 (예 : 의료 기기)에 등록되어 있습니다.
• 임신 또는 모유 수유. 여성 환자는 연구 치료 중에 그리고 Niraparib 및 Abemaciclib의 최종 복용량을받은 후 30 일 이내에 모유 수유 나 우유를 저장해서는 안됩니다.