En undersøgelse af niraparib i kombination med abemaciclib til sen linjebehandling af kræft i æggestokkene (Nichol -forsøg) (NICHOL)

Inkluderingskriterier:

• Har læst og forstår den informerede samtykkeformular og har givet skriftligt informeret samtykke inden nogen undersøgelsesprocedurer.
• Alder> 18 år
• Forventet levealder på mindst 3 måneder
• Histologisk bekræftet epiteliale æggestokk, primær peritoneal eller æggeleder kræft
• Bekræftet tilbagevendende epitelial ovarie, primær peritoneal eller æggeledningskræft, for hvilken der ikke er nogen kendt eller etableret behandling tilgængelig med helbredende hensigt.
• I stand til at tilvejebringe arkiveret tumorvæv; (formalin fast-paraffin indlejret (FFPE) tumorprøve eller mindst 20 ustainede objektglas er påkrævet for undersøgelsesberettigelse.

Bemærk: Hvis arkiveret væv ikke er tilgængeligt, skal patienten være villig til at gennemgå en tumorbiopsi ved screening, hvis det er medicinsk gennemførligt.

• Patienter skal have afsluttet mindst 2 tidligere kemoterapiregimer til platinfølsom sygdom (> 6 måneder). Patienter skal have afsluttet deres sidste terapiregime> 4 uger før behandlingsinitiering og have radiologisk bekræftelse af progressionssygdom.
• Patienter kunne have modtaget vedligeholdelsesbehandling med en PARPI, men de skal forblive følsomme over for platinbaseret kemoterapi, baseret på det radiologiske eller CA-125-respons på deres seneste forløb af platinbaseret kemoterapi (carboplatin, cisplatin eller oxaliplatin) eller har vist progressiv sygdom, mens de tager en PARP-hæmmer som en tidligere terapi. Respons på tidligere PARP -hæmmer er ikke påkrævet.
• Tidligere PARP -terapi kunne have været administreret som enten behandling for tilbagevendende sygdom eller som vedligeholdelse efter forudgående behandling.
• Patienter skal have eller blive enige om at gennemgå tumor HRD -test og somatisk BRCAMUT -status -test ved screening.
• Patienter skal blive enige om at gennemgå blodprøver under screening og ved afslutningen af ​​behandlingen af ​​cytogenetisk analyse.
• Kun fase 2 -patienter: tilstedeværelse af målbar sygdom i henhold til RECIST V1.1 -kriterier som vurderet lokalt af efterforskere.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0-1.
• Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1500/L (inden for 14 dage efter undersøgelsen af ​​undersøgelsesmedicin).
• Hemoglobin (HGB)> 9 g/dL uden blodtransfusion i de sidste 14 dage (inden for 14 dage efter undersøgelsesmedicin [er] initiering).
• Blodplader> 100.000/L (inden for 14 dage efter undersøgelsesmedicin [er] initiering) uden transfusion uden blodplader i de sidste 14 dage.
• Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller ≤ 5 x Uln hvis kendt levermetastaser (inden for 14 dage efter studiemedicin initiering).
• Serum bilirubin inden for normale grænser (WNL) eller ≤ 1,5 x Uln hos patienter med levermetastaser; eller total bilirubin ≤ 2,0 x Uln med direkte bilirubin WNL hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom (inden for 14 dage efter studiemedicin).
• Patienter skal have beregnet eller målt kreatininklarering på ≥ 50 ml/min ifølge Cockroft-Gault.
• Vilje og evne til at overholde undersøgelser og opfølgningsprocedurer.
• Kvinder af børnebærende potentiale skal have en negativ graviditetstest (serum) inden for 3 dage før start af undersøgelsesmedicinen. Både mænd og kvinder skal blive enige om tilstrækkelig prævention, hvis undfangelsen er mulig under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis; I dette tilfælde skal patienter tage en månedlig graviditetstest i undersøgelsens varighed. Kvindelige patienter anses for ikke at være af børnebærende potentiale, hvis de har en historie med tubal ligation eller hysterektomi eller er postmenopausal med mindst 1 år uden menstruation.

Metoderne, der kan opnå en svigtfrekvens på mindre end 1% om året, når de bruges konsekvent og korrekt, betragtes som meget effektive præventionsmetoder. Sådanne metoder inkluderer:

• Kombineret (østrogen og progestogen indeholdende) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning:

  • oral;
  • intravaginal;
  • Transdermal

• Progestogen-kun hormonel prævention forbundet med inhibering af ægløsning:

  • oral;
  • injicerbar;
  • implanterbar.
• intrauterin enhed (IUD);
• intrauterin hormonfrigivende system (IU'er);
• bilateral tubal okklusion;
• Vasektomiseret partner;
• Seksuel afholdenhed.

Yderligere inklusionskriterier:

- Patienter skal blive enige om ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden forudgående terapi rettet mod den ondartede tumor, inklusive immunologiske midler, der administreres inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Større kirurgiske procedurer ≤ 28 dages startundersøgelsesbehandling eller mindre kirurgiske procedurer <7 dage. Intet tidslinjevindue kræves til placering af port-a-cath.
• Patienter, der modtog strålebehandling, skal have afsluttet og fuldstændigt udvundet efter de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem slutningen af ​​strålebehandling og randomisering.
• Historie om enhver ≥ grad 3 hæmatologisk toksicitet på grund af tidligere kemoterapi, der vedvarede i mere end 4 uger.
• Patienten har ukontrolleret hypertension ifølge CTCAE v. 5.0
• Grad> 1 toksicitet fra forudgående terapi (undtagen alopecia eller anoreksi), der kontraindikerer starten af ​​ny behandling.
• Patienten har manglende evne til at sluge orale medicin eller patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen. Bemærk: Patienten har muligvis ikke en perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) rør eller modtager total parenteral ernæring (TPN).
• Kendt CNS -sygdom (CNS) sygdom bortset fra neurologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - defineret som metastase, der ikke har bevis for progression eller blødning i mindst 28 dage efter behandlingen (inklusive hjernesradioterapi). Skal være fra alle systemiske kortikosteroider til behandling af hjernemetastaser i mindst 14 dage før tilmeldingen.
• Kronisk antagelse af lægemidler eller andre produkter med et smalt terapeutisk indeks og kendt for at være CYP3A4 -substrater eller lægemidler eller andre produkter, der vides at være moderat til stærke hæmmere/inducerere af CYP3A4, som ikke kan afbrydes 2 uger før dag -3 af dosering og tilbageholdt i hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Samtidig administration af aprepitant eller fosaprepitant under denne undersøgelse er forbudt.
• Urtepræparater er ikke tilladt i hele undersøgelsen. Disse urtemediciner inkluderer, men er ikke begrænset til: St. John's Wort, Kava, Ephedra (Mahung), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Saw Palmetto og Ginseng, Grapefruit og Sevilla Orange. Patienter skal stoppe med at bruge disse urtemedicin mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Enhver kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for komponenterne i undersøgelsesmedicinerne.
• Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder: a. Ustabil angina pectoris; b. Kongestiv hjertesvigt; c. Akut myokardieinfarkt; d. Lednings abnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin; e. Væsentlige ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (patienter med kronisk hastighedskontrolleret atrieflimmer i fravær af andre hjertemæssige abnormiteter er berettigede).
• Patienten har en personlig historie med nogen af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (inklusive, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludselig hjertestop.
• Bevis for korrigeret QT -interval (specifikt QTC beregnet ved hjælp af Fridericia -formlen [QTCF])> 470 msek fra et enkelt elektrokardiogram (EKG) udført ved studieindgang eller medfødt eller erhvervet langt QT -syndrom.
• Patienten har alvorlig og/eller ukontrolleret forudgående eksisterende medicinsk tilstand (er), der under efterforskerens dom ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (for eksempel interstitiel lungesygdom, alvorlig dyspnø i hvile eller kræve iltbehandling, alvorlig nyrefunktion [f.eks. Estimeret kreatinin -clearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller eksisterende Crohns sygdom eller ulcerøs colitis eller en forudgående eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline -grad 2 eller højere diarré).
• Gravid eller amning. Kvindelige patienter bør ikke amme eller opbevare mælk inden for 30 dage efter modtagelse af den endelige dosis af niraparib og abemaciclib.
• Alvorlig aktiv infektion på tidspunktet for studieindgangen, eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage undersøgelsesbehandling.
• Tilstedeværelse af andre aktive invasive kræftformer (undtagen for definitivt behandlede in-situ carcinomer [f.eks. bryst, livmoderhals, blære, hudmelanom] eller basal eller pladecellecarcinom i huden) inden for de sidste 24 måneder.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloide leukæmi (AML) eller med funktioner, der tyder på MDS/AML.
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodstransplantation (DUCBBT).
• Historie om human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Historie Aktiv HBV- eller HCV -infektion. Patienter, hvis sygdom kontrolleres under antiviral terapi, er berettigede. Testning for HBV eller HCV er ikke nødvendig, medmindre det er klinisk angivet.
• Historie om cerebrovaskulær ulykke, pres (posterior reversibel encephalopathy -syndrom), lungeemboli eller ubehandlet dyb venøs trombose (DVT) inden for de sidste 6 måneder.
• Patienten har modtaget en eksperimentel behandling i et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, før randomisering eller i øjeblikket er indskrevet i nogen anden type medicinsk forskning (for eksempel: medicinsk udstyr) bedømt af sponsoren for ikke at være videnskabeligt eller medicinsk kompatibel med denne undersøgelse.
• Gravid eller amning. Kvindelige patienter bør ikke amme eller opbevare mælk under undersøgelsesbehandlingen og inden for 30 dage efter modtagelse af den endelige dosis af niraparib og abemaciclib.