En studie av Niraparib i kombinasjon med Abemaciclib for sen linebehandling av kreft i eggstokkene (Nichol -studien) (NICHOL)

Inkluderingskriterier:

• Har lest og forstår det informerte samtykkeskjemaet og har gitt skriftlig informert samtykke før noen studieprosedyrer.
• Alder> 18 år
• Levealder på minst 3 måneder
• Histologisk bekreftet epitelial eggstokk, primær peritoneal eller egglederkreft
• Bekreftet tilbakevendende epitelial eggstokk, primær peritoneal eller egglederkreft som det ikke er noen kjent eller etablert behandling tilgjengelig med kurativ intensjon.
• I stand til å tilveiebringe arkivert tumorvev; (Formalin fast-paraffin innebygd (FFPE) tumorprøve eller minimum 20 ustained lysbilder er nødvendig for studieberettigelse.

Merk: Hvis arkivert vev ikke er tilgjengelig, må pasienten være villig til å gjennomgå en tumorbiopsi ved screening hvis medisinsk gjennomførbar.

• Pasienter må ha fullført minst 2 tidligere cellegiftregimer for platinasensitiv sykdom (> 6 måneder). Pasientene må ha fullført sitt siste terapiregime> 4 uker før behandlingsinitiering og har radiologisk bekreftelse på progresjonssykdom.
• Pasienter kunne ha fått vedlikeholdsbehandling med en PARPI, men de må forbli følsomme for platinabasert cellegift, basert på den radiologiske eller CA-125-responsen på deres siste forløp av platinabasert cellegift (karboplatin, cisplatin eller oksaliplatin) eller har demonstrert progressiv sykdom mens du tar en PARP-hemmer som en tidligere terapi) eller har vist progressiv sykdom mens du tar en PARP-hemmer som en tidligere terapi) eller har demonstrert progressiv sykdom mens du tar en PARP-hemmer som en tidligere terapi) eller har demonstrert progressiv sykdom mens du tar en PARP-hemmer som en tidligere terapi. Respons på tidligere PARP -hemmer er ikke nødvendig.
• Tidligere PARP -terapi kunne ha blitt administrert som enten behandling for tilbakevendende sykdom eller som vedlikehold etter tidligere behandling.
• Pasienter må ha eller gå med på å gjennomgå tumor HRD -testing og somatisk BRCamut -status testing ved screening.
• Pasienter må gå med på å gjennomgå blodprøver under screening og ved slutten av behandlingen for cytogenetisk analyse.
• Bare fase 2 -pasienter: tilstedeværelse av målbar sykdom i henhold til RECIST V1.1 -kriterier som vurdert lokalt av etterforskere.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0-1.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/L (innen 14 dager etter studiemedisinerstart).
• Hemoglobin (HGB)> 9 g/dL uten blodoverføring de siste 14 dagene (innen 14 dager etter studiemedisin [S] initiering).
• Blodplater> 100 000/L (innen 14 dager etter studiemedisin] initiering) uten blodplater transfusjon de siste 14 dagene.
• Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x øvre grense for normal (ULN) eller ≤ 5 x ULN hvis kjent levermetastaser (innen 14 dager etter studiemedisiner).
• Serum bilirubin innenfor normale grenser (WNL) eller ≤ 1,5 x ULN hos pasienter med levermetastaser; eller total bilirubin ≤ 2,0 x ULN med direkte bilirubin WNL hos pasienter med godt dokumentert Gilberts syndrom (innen 14 dager etter studiemedisinerstigning).
• Pasienter skal ha beregnet eller målt kreatinin clearance på ≥ 50 ml/min i henhold til Cockroft-Gault.
• Vilje og evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
• Kvinner med barnebærende potensial må ha en negativ graviditetstest (serum) innen 3 dager før studiemedisinen starter. Både hanner og kvinner må gå med på tilstrekkelig prevensjon hvis unnfangelsen er mulig under studien og i 6 måneder etter den siste dosen; I dette tilfellet må pasienter ta en månedlig graviditetstest i løpet av studien. Kvinnelige pasienter anses å ikke være av barneskående potensial hvis de har en historie med tubal ligering eller hysterektomi eller er post-menopausale med minimum 1 år uten menstruasjon.

Metodene som kan oppnå en sviktfrekvens på mindre enn 1% per år når de brukes konsekvent og riktig, anses som svært effektive prevensjonsmetoder. Slike metoder inkluderer:

• Kombinert (østrogen og progestogen som inneholder) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:

  • muntlig;
  • intravaginal;
  • transdermal

• Progestogen-bare hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:

  • muntlig;
  • injiserbar;
  • implanterbar.
• intrauterin enhet (IUD);
• intrauterin hormonfrigjørende system (IUS);
• bilateral tubal okklusjon;
• vasektomisert partner;
• Seksuell avholdenhet.

Ytterligere inkluderingskriterier:

- Pasienter må gå med på å ikke donere blod i løpet av studien eller i 90 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.

Eksklusjonskriterier:

• Enhver annen tidligere terapi rettet mot den ondartede svulsten, inkludert immunologiske midler administrert innen 4 uker før første dose studiemedisin
• Store kirurgiske inngrep ≤ 28 dager med begynnelsesbehandling, eller mindre kirurgiske inngrep <7 dager. Ingen tidslinjevindu som kreves for plassering av port-a-cath.
• Pasienter som fikk strålebehandling må ha fullført og fullstendig utvunnet fra de akutte effektene av strålebehandling. Det kreves en utvaskingsperiode på minst 14 dager mellom enden av strålebehandling og randomisering.
• Historien om hematologisk toksisitet i grad 3 på grunn av tidligere cellegift som vedvarte i mer enn 4 uker.
• Pasienten har ukontrollert hypertensjon i henhold til CTCAE v. 5.0
• Grad> 1 toksisitet fra tidligere terapi (unntatt alopecia eller anorexia) som kontraindikerer starten på ny behandling.
• Pasienten har manglende evne til å svelge orale medisiner eller pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen. Merk: Pasienten har kanskje ikke et perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) rør eller får total parenteral ernæring (TPN).
• Kjent sentralnervesystem (CNS) sykdom annen enn nevrologisk stabil, behandlede hjernemetastaser - definert som metastase som ikke har noen bevis for progresjon eller blødning i minst 28 dager etter behandling (inkludert hjerne strålebehandling). Må være av systemiske kortikosteroider for behandling av hjernemetastaser i minst 14 dager før påmelding.
• Kronisk antagelse av medisiner eller andre produkter med en smal terapeutisk indeks og kjent for å være CYP3A4 -underlag, eller medisiner eller andre produkter som er kjent for å være moderat til sterke hemmere/indusere av CYP3A4 som ikke kan diskontines 2 uker før dag -3 dosering og tilbakeholdt gjennom hele studien før 2 uker etter den siste dosen på studien. Samtidig administrering av aprepitant eller fosaprepitant under denne studien er forbudt.
• Urtepreparater er ikke tillatt gjennom hele studien. Disse urtemedisinene inkluderer, men er ikke begrenset til: St. John's Wort, Kava, Ephedra (Mahung), Gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Saw Palmetto og Ginseng, Grapefruit og Seville Orange. Pasienter bør slutte å bruke disse urtemedisinene minst 7 dager før første dose studiebehandling.
• Enhver kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for komponentene i studiemedisiner.
• Noen av følgende hjertesykdommer for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene: a. Ustabil angina pectoris; b. Kongestiv hjertesvikt; c. Akutt hjerteinfarkt; d. Ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner; e. Betydelige ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk hastighetskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteavvik er kvalifiserte).
• Pasienten har en personlig historie med noen av følgende forhold: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikulær takykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
• Bevis for korrigert QT -intervall (spesifikt QTC beregnet ved bruk av Fridericia Formula [QTCF])> 470 msek fra et enkelt elektrokardiogram (EKG) utført ved studieoppføring eller medfødt eller anskaffet langt QT -syndrom.
• Pasienten har alvorlige og/eller ukontrollerte eksisterende medisinske tilstand (er) som etter etterforskerens dom vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i ro eller krever oksygenbehandling, alvorlig renal nedsatt [f.eks. Estimert kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer magen eller tynntarmen, eller eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
• Gravid eller amming. Kvinnelige pasienter skal ikke amme eller lagre melk innen 30 dager etter å ha mottatt den endelige dosen av Niraparib og Abemaciclib.
• Alvorlig aktiv infeksjon på studietidspunktet, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som ville svekke pasientens evne til å få studiebehandling.
• Tilstedeværelse av andre aktive invasive kreftformer (bortsett fra definitivt behandlet in-situ karsinomer [f.eks. Bryst, livmorhals, blære, hudmelanom] eller basal eller plateepitelkarsinom i huden) i løpet av de siste 24 månedene.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater samsvar med protokollen.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller med funksjoner som tyder på MDS/AML.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (DUCBT).
• Historie om humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
• Historie aktiv HBV eller HCV -infeksjon. Pasienter hvis sykdom er kontrollert under antiviral terapi er kvalifisert. Testing for HBV eller HCV er ikke nødvendig med mindre klinisk angitt.
• Historie om cerebrovaskulær ulykke, PRES (bakre reversibel encefalopatisyndrom), lungeemboli eller ubehandlet dyp venøs trombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.
• Pasienten har fått en eksperimentell behandling i en klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstidene, avhengig av hva som er lengre, før randomisering, eller er for tiden registrert i noen annen type medisinsk forskning (for eksempel: medisinsk utstyr) bedømt av sponsoren for ikke å være vitenskapelig eller medisinsk kompatibel med denne studien.
• Gravid eller amming. Kvinnelige pasienter skal ikke amme eller lagre melk under studiebehandlingen og innen 30 dager etter å ha mottatt den endelige dosen av Niraparib og Abemaciclib.