Eine Studie von Niraparib in Kombination mit Abemaciclib zur Spätleitungsbehandlung von Eierstockkrebs (Nichol -Studie) (NICHOL)

Einschlusskriterien:

• Hat das Formular zur Einverständniserklärung gelesen und verstanden und vor allen Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung gegeben.
• Alter> 18 Jahre
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Histologisch bestätigte epitheliale Ovarial-, primäre Peritoneal- oder Eileiter -Röhrenkrebs
• Bestätigte rezidivierende epitheliale Ovarial-, primäre Peritoneal- oder Eileiter -Röhrenkrebs, für die keine bekannte oder etablierte Behandlung mit kurativer Absicht verfügbar ist.
• In der Lage, archiviertes Tumorgewebe bereitzustellen; (Formalin Fixel-Paraffin-eingebettete Tumorprobe (FFPE) oder mindestens 20 nicht gemeisterte Objektträger sind für die Berechtigung zur Studie erforderlich.

HINWEIS: Wenn nicht verfügbares archiviertes Gewebe verfügbar ist, muss der Patient bereit sein, sich einer Tumorbiopsie beim Screening zu unterziehen, wenn sie medizinisch medizinisch realisierbar sind.

• Die Patienten müssen mindestens 2 frühere Chemotherapie -Regime für platinempfindliche Erkrankungen (> 6 Monate) abgeschlossen haben. Die Patienten müssen ihr letzte Therapie -Regime> 4 Wochen vor der Behandlungsinditation abgeschlossen haben und eine radiologische Bestätigung für eine Progressionserkrankung haben.
• Die Patienten hätten eine Erhaltungstherapie mit einem PARPI erhalten haben, müssen jedoch auf der Basis einer Chemotherapie auf Platinbasis empfindlich bleiben, basierend auf der radiologischen oder CA-125-Reaktion auf ihren jüngsten Chemotherapie auf Platinbasis (Carboplatin, Cisplatin oder Oxaliplatin) oder eine progressive Erkrankung gezeigt, während sie eine PARP-Inhibitor als vorherige Therapie als frühere Therapie aufgenommen haben. Die Reaktion auf früheren PARP -Inhibitor ist nicht erforderlich.
• Eine frühere PARP -Therapie könnte entweder als Behandlung für wiederkehrende Erkrankungen oder als Erhaltung nach vorheriger Behandlung verabreicht worden sein.
• Die Patienten müssen sich zustimmen oder zustimmen, Tumor -HRD -Tests und somatische BRCAMUT -Statusstests beim Screening durchzuführen.
• Die Patienten müssen sich während des Screenings und am Ende der Behandlung für die zytogenetische Analyse Blutproben unterziehen.
• Nur Phase -2 -Patienten: Vorhandensein einer messbaren Erkrankung gemäß den von Forschern vor Ort bewerteten Kriterien von Recist V1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) von 0-1.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/l (innerhalb von 14 Tagen nach Studienmedikamenteninitiation).
• Hämoglobin (HGB)> 9 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen (innerhalb von 14 Tagen nach Studienmedikamenteninitiation).
• Blutplättchen> 100.000/l (innerhalb von 14 Tagen nach Studienmedikamenteninitiation) ohne Blutplättentransfusion in den letzten 14 Tagen.
• Alanin -Transaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze der Normalen (ULN) oder ≤ 5 x ULN, wenn bekannte Lebermetastasen (innerhalb von 14 Tagen nach Studienmedikamenteninitiation).
• Serum Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen (WNL) oder ≤ 1,5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; oder Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x Uln mit direktem Bilirubin -WNL bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert -Syndrom (innerhalb von 14 Tagen nach Studienmedikamenteninitiation).
• Die Patienten sollten kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min gemäß Cockroft-Gault berechnet oder gemessen haben.
• Bereitschaft und Fähigkeit, die Studien- und Follow-up-Verfahren einzuhalten.
• Frauen mit kindhaltigem Potenzial müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest (Serum) haben. Sowohl Männer als auch Frauen müssen einer angemessenen Geburtenkontrolle zustimmen, wenn die Empfängnis während der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis möglich ist. In diesem Fall müssen die Patienten einen monatlichen Schwangerschaftstest für die Dauer der Studie ablegen. Weibliche Patienten gelten nicht als Kinderpotential, wenn sie in der Vorgeschichte der Tubensteuer oder der Hysterektomie in der Anamnese sind oder nach der Menopause mit mindestens 1 Jahr ohne Menstruation sind.

Die Methoden, die eine Fehlerrate von weniger als 1% pro Jahr erreichen können, wenn sie konsequent und korrekt verwendet werden, werden als hochwirksame Geburtenkontrollmethoden angesehen. Solche Methoden umfassen:

• Kombiniertes (Östrogen und Progencontestogen) Hormonaler Empfängnisverhütung im Zusammenhang mit der Hemmung des Ovulation:

  • Oral;
  • intravaginal;
  • Transdermal

• Hormonische Empfängnisverhütung nur für Progens im Zusammenhang mit der Hemmung des Ovulation:

  • Oral;
  • injizierbar;
  • implantierbar.
• Intrauteriner Gerät (IUP);
• intrauterines Hormon-Freisetzungssystem (IUS);
• bilateraler Tubenverschluss;
• vasektomisierter Partner;
• Sexuelle Abstinenz.

Zusätzliche Einschlusskriterien:

- Die Patienten müssen zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Jede andere frühere Therapie, die auf den malignen Tumor gerichtet ist, einschließlich immunologischer Wirkstoffe, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht wurden
• Wichtige chirurgische Eingriffe ≤ 28 Tage Beginn der Studienbehandlung oder geringfügige chirurgische Eingriffe <7 Tage. Kein Zeitlinienfenster für die Platzierung von Port-a-Cath.
• Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen sich abgeschlossen haben und sich vollständig von den akuten Wirkungen der Strahlentherapie erholt haben. Zwischen der Strahlentherapie und der Randomisierung ist eine Auswaschzeit von mindestens 14 Tagen erforderlich.
• Vorgeschichte einer hämatologischen Toxizität von ≥ Grad 3 aufgrund einer vorherigen Chemotherapie, die länger als 4 Wochen bestand.
• Der Patient hat nach CTCAE v. 5.0 eine unkontrollierte Hypertonie
• Grad> 1 Toxizität aus der früheren Therapie (außer Alopezie oder Magersucht), die den Beginn einer neuen Behandlung widerspricht.
• Der Patient kann nicht in der Lage sind, orale Medikamente oder Patienten mit Magen -Darm -Störungen zu schlucken, die wahrscheinlich die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen. HINWEIS: Der Patient hat möglicherweise keine perkutane endoskopische Gastrostomie (PEG) -Röhrchen oder erhält die gesamte parenterale Ernährung (TPN).
• Bekannte Zentralnervensystem (CNS) -Scharsex, die andere als neurologisch stabile, behandelte Hirnmetastasen - definiert als Metastasierung mit keinem Hinweis auf Progression oder Blutung für mindestens 28 Tage nach der Behandlung (einschließlich Hirnstrahlentherapie) definiert. Müssen vor der Einschreibung mindestens 14 Tage lang systemische Kortikosteroide zur Behandlung von Hirnmetastasen sein.
• Die chronische Annahme von Arzneimitteln oder anderen Produkten mit einem engen therapeutischen Index und bekanntermaßen CYP3A4 -Substrate oder Medikamente oder andere Produkte, von denen bekannt ist, dass sie mit mittelschwerer bis starker Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4 mittelschwer sind, die in der gesamten Studie erst 2 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente nicht mehr bis 2 Wochen vor zwei Wochen nach der Last -Dosis der Studienmedikamente abgesetzt werden können. Die gleichzeitige Verabreichung von Aprepitanten oder Fosaprepitanten während dieser Studie ist verboten.
• Kräutervorbereitungen sind während der gesamten Studie nicht erlaubt. Zu diesen pflanzlichen Medikamenten gehören unter anderem: St. John's Wurt, Kava, Ephedra (Mahung), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Palmetto und Ginseng, Grapefruit und Sevilla Orange. Die Patienten sollten diese pflanzlichen Medikamente mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung aufhören.
• Jede bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber den Komponenten der Studienmedikamente.
• Eine der folgenden Herzerkrankungen derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate: a. Instabile Angina pectoris; B. Herzinsuffizienz; C. Akuter Myokardinfarkt; D. Leitungsanomalie nicht mit Herzschrittmacher oder Medikamenten kontrolliert; e. Signifikante ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien (Patienten mit chronisch geschwindiger Vorhofflimmern in Abwesenheit anderer Herzanomalien sind berechtigt).
• Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte der folgenden Bedingungen: Synkope der kardiovaskulären Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischer Herkunft (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardie und ventrikuläre Fibrillation) oder plötzlicher Herzstillstand.
• Nachweis eines korrigierten QT -Intervalls (insbesondere QTC, berechnet unter Verwendung der Fridericia -Formel [qtcf])> 470 ms aus einem einzelnen Elektrokardiogramm (EKG), das beim Studieneintritt oder angeboren oder angeboren oder erworbenes Long QT -Syndrom durchgeführt wurde.
• Der Patient hat schwerwiegende und/oder unkontrollierte bereits bestehende Krankheiten, die nach Beurteilung des Forschers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen (z. Geschätzte Kreatinin -Clearance <30 ml/min], Vorgeschichte der schwerwiegenden chirurgischen Resektion mit Magen oder Dünndarm oder bereits bestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine bereits bestehende chronische Erkrankung, die zu einem Ausgangsgrad 2 oder einem höheren Durchfall führt).
• Schwanger oder stillen. Weibliche Patienten sollten innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der endgültigen Dosis Niraparib und Abemaciclib keine Milch stillen oder aufbewahren.
• Eine schwerwiegende aktive Infektion zum Zeitpunkt des Studieneintritts oder einer anderen schwerwiegenden Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten, eine Studienbehandlung zu erhalten, beeinträchtigen würde.
• Vorhandensein anderer aktiver invasiver Krebserkrankungen (mit Ausnahme definitiv behandeltes In-situ-Karzinome [z. Brust, Gebärmutterhals, Blase, Hautmelanom] oder basales oder Plattenepithelkarzinom der Haut) innerhalb der letzten 24 Monate.
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustände, die keine Einhaltung des Protokolls ermöglichen.
• Patienten mit myelodysplastischer Syndrom (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML) oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML deuten.
• Frühere allogene Knochenmarktransplantation oder Doppel -Nabelschnur -Nabelschnurbluttransplantation (DucBT).
• Geschichte der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV).
• Geschichte aktiver HBV- oder HCV -Infektion. Patienten, deren Krankheit unter antiviraler Therapie kontrolliert wird, sind berechtigt. Das Testen auf HBV oder HCV ist nicht erforderlich, wenn es klinisch angegeben ist.
• Vorgeschichte des zerebrovaskulären Unfalls, Pres (hintere reversible Enzephalopathie -Syndrom), Lungenembolie oder unbehandelte tiefe venöse Thrombose (DVT) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Der Patient hat in einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten eine experimentelle Behandlung erhalten, je nachdem, was vor der Randomisierung länger ist oder derzeit in einer anderen Art von medizinischer Forschung (z.
• Schwanger oder stillen. Weibliche Patienten sollten während der Studienbehandlung und innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der endgültigen Dosis von Niraparib und Abemaciclib keine Milch aufbewahren oder aufbewahren.