Badanie niraparibu w połączeniu z abemaciklibem w leczeniu późnego linii raka jajnika (badanie Nichol) (NICHOL)

Kryteria włączenia:

• Przeczytał i rozumie formularz świadomej zgody i wyraził pisemną świadomą zgodę przed jakimkolwiek procedurami badawczymi.
• Wiek> 18 lat
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Potwierdzony histologicznie nabłonkowy jajnik, pierwotne raka rurki otrzewnej lub jajowód
• Potwierdzony nawracający nabłonkowy jajnik, pierwotne raka rurki otrzewnej lub jajowód, dla którego nie ma znanego ani ustalonego leczenia z intencją leczniczą.
• Do zapewnienia zarchiwizowanej tkanki nowotworowej; (formalina ustalona parafina osadzona (FFPE) próbka nowotworu lub minimum 20 niepotrzebnych szkiełka jest wymagana do kwalifikowalności do badania.

Uwaga: Jeśli zarchiwizowana tkanka nie jest dostępna, pacjent musi być gotowy przejść biopsję guza podczas badań przesiewowych, jeśli jest to możliwe.

• Pacjenci musieli ukończyć co najmniej 2 poprzednie schematy chemioterapii choroby wrażliwej na platynę (> 6 miesięcy). Pacjenci musieli ukończyć swój ostatni schemat terapii> 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia i mieć radiologiczne potwierdzenie choroby progresji.
• Pacjenci mogliby otrzymywać terapię podtrzymującą PARPI, ale muszą pozostać wrażliwe na chemioterapię opartą na platynie, w oparciu o odpowiedź radiologiczną lub CA-125 na najnowszy przebieg chemioterapii opartej na platynie (karboplatyna, cisplatyna lub oksaliplatyna) lub wykazać postępującą chorobę podczas przyjmowania inhibitora PARP. Odpowiedź na wcześniejszy inhibitor PARP nie jest wymagana.
• Wcześniejszą terapię PARP można było podać jako leczenie nawracającej choroby lub jako podtrzymanie po wcześniejszym leczeniu.
• Pacjenci muszą mieć lub zgodzić się na testowanie HRD nowotworu i testowanie statusu Somatycznego BRCAMUT podczas badań przesiewowych.
• Pacjenci muszą zgodzić się na poddanie się próbek krwi podczas badań przesiewowych i pod koniec leczenia analizy cytogenetycznej.
• Tylko pacjenci z fazy 2: obecność mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami RECIST V1.1 ocenianych lokalnie przez badaczy.
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) Wynik 0-1.
• Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/L (w ciągu 14 dni od inicjacji leków badanych).
• Hemoglobina (HGB)> 9 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni (w ciągu 14 dni inicjacji leku badanego).
• Płytki krwi> 100 000/l (w ciągu 14 dni inicjacji leku badanego) bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 14 dni.
• Transaminaza alaniny (ALT) i asparaginian transaminaza (AST) ≤ 2,5 x górna granica normalnego (ULN) lub ≤ 5 x łokci, jeśli znane przerzuty do wątroby (w ciągu 14 dni inicjacji leków badanych).
• Bilirubina w surowicy w granicach normalnych (WNL) lub ≤ 1,5 x łokci u pacjentów z przerzutami do wątroby; lub całkowitą bilirubinę ≤ 2,0 x łokcie z bezpośrednią bilirubiną WNL u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta (w ciągu 14 dni od inicjacji leków badanych).
• Pacjenci powinni obliczyć lub zmierzyć klirens kreatyniny wynoszący ≥ 50 ml/min zgodnie z Cockroft-Gault.
• Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur studiów i kontrolnych.
• Kobiety o potencjale dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy (surowica) w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem badania leku. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą zgodzić się na odpowiednią kontrolę urodzeń, jeśli poczęcie jest możliwe podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce; W tym przypadku pacjenci muszą przystąpić do miesięcznego testu ciąży przez czas trwania badania. Uważa się, że kobiety nie mają potencjału, jeśli mają w przeszłości podwiązanie jajowodów lub histerektomię lub są po menopauzie z minimum 1 rokiem bez miesiączki.

Metody, które mogą osiągnąć wskaźnik awarii mniejszy niż 1% rocznie, gdy stosowano konsekwentnie i poprawnie, są uważane za wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń. Takie metody obejmują:

• Połączony (estrogen i progestogeen zawierający) hormonalną antykoncepcję związaną z hamowaniem owulacji:

  • doustny;
  • Dożylne;
  • Transdermal

• Hormonalna antykoncepcja tylko progestogenem związana z hamowaniem owulacji:

  • doustny;
  • do wstrzykiwań;
  • wszczepialne.
• urządzenie wewnątrzmaciczne (wkładka);
• system hormonu wewnątrzmacicznego (IUS);
• dwustronna okluzja jajowodów;
• partner wazektomizowany;
• abstynencja seksualna.

Dodatkowe kryteria włączenia:

- Pacjenci muszą zgodzić się na nie przekazywanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leczenia.

Kryteria wykluczenia:

• Wszelkie inne wcześniejsze terapia skierowane na nowotwór złośliwy, w tym środki immunologiczne podawane w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• Główne procedury chirurgiczne ≤ 28 dni rozpoczęcia badania leczenia lub drobne procedury chirurgiczne <7 dni. Nie wymaga okna osi czasu do umieszczenia portu-a-Cath.
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, musieli się zakończyć i w pełni odzyskać z ostrych działań radioterapii. Wymagany jest okres wymywania co najmniej 14 dni między końcem radioterapii a randomizacją.
• Historia dowolnej toksyczności hematologicznej ≥ 3 stopnia z powodu wcześniejszej chemioterapii, która utrzymywała się przez ponad 4 tygodnie.
• Pacjent ma niekontrolowane nadciśnienie według CTCAE v. 5.0
• Grade> 1 toksyczność z wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia lub anoreksji), która przeciwwskazuje do rozpoczęcia nowego leczenia.
• Pacjent ma niezdolność do połknięcia doustnych leków lub pacjentów z zaburzeniami przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku. Uwaga: Pacjent może nie mieć przezskórnej rurki gastrostomii endoskopowej (PEG) lub otrzymywać całkowite żywienie pozajelitowe (TPN).
• Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (CNS) inna niż stabilna neurologicznie, leczone przerzuty do mózgu - zdefiniowane jako przerzuty, nie mając dowodów na postęp lub krwotok przez co najmniej 28 dni po leczeniu (w tym radioterapia mózgu). Musi być wyłączone z jakichkolwiek układowych kortykosteroidów w leczeniu przerzutów do mózgu przez co najmniej 14 dni przed zapisaniem się.
• Przewlekłe założenie leków lub innych produktów z wąskim wskaźnikiem terapeutycznym i znane jako substraty CYP3A4 lub leki lub inne produkty, o których wiadomo, że są umiarkowane do silnych inhibitorów/induktorów CYP3A4, których nie można przerwać 2 tygodnie przed -3 od dawkowania i nie można go było odgrywać w trakcie 2 tygodni. Współdzielanie aprepitanta lub fosaprepitanta podczas tego badania jest zabronione.
• Przygotowania ziołowe nie są dozwolone podczas badania. Te leki ziołowe obejmują między innymi: rzeka św. Jana, Kava, Ephedra (Mahung), Gingko Biloba, dehydroepianderonon (DHEA), Yohimbe, Saw Palmetto i żeń -szenia, winoranta i Orange w Seville. Pacjenci powinni przestać stosować te ziołowe leki co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badania.
• Wszelkie znane nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do składników badanych leków.
• Każda z następujących chorób serca lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy: Niestabilna dławica piersiowa; B. Zastoinowa niewydolność serca; C. Ostry zawał mięśnia sercowego; D. Nieprawidłowość przewodnictwa nie kontrolowana za pomocą stymulatora lub leków; mi. Kwalifikują się znaczące zaburzenia rytmu komorowe lub nadkomorowe (kwalifikują się pacjenci z przewlekłą kontrolowaną szybkością fibrylacji przedsionków przy braku innych nieprawidłowości serca).
• Pacjent ma osobistą historię któregokolwiek z następujących stanów: omdlenie etiologii sercowo -naczyniowej, arytmia komorowa pochodzenia patologicznego (w tym między innymi, tachykardia komorowa i fibrylacja komorowa) lub nagłe zatrzymanie akcji serca.
• Dowody skorygowanego odstępu QT (w szczególności QTC obliczone przy użyciu wzoru Fridericia [QTCF])> 470 ms z pojedynczego elektrokardiogramu (EKG) przeprowadzonego przy wejściu do badania lub wrodzonym lub nabywanym zespole długiego QT.
• Pacjent ma poważne i/lub niekontrolowane wcześniejsze warunki medyczne, które w osądu badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność w spoczynku lub wymagająca leczenia tlenu, ciężkie upośledzenie nerek [ Szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min], historia poważnej resekcji chirurgicznej obejmującej żołądek lub jelito cienkie lub wcześniej istniejąca choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wcześniejsze przewlekłe stan powodujący wyjściową biegunkę 2 lub wyższą biegunką).
• W ciąży lub karmienia piersią. Samice nie powinny karmić piersią ani przechowywać mleka w ciągu 30 dni od otrzymania ostatecznej dawki niraaparibu i abemaciclib.
• Poważna aktywna infekcja w momencie wejścia do badania lub inny poważny stan leżący u podstaw, który osłabiłby zdolność pacjenta do leczenia na badaniu.
• Obecność innych aktywnych inwazyjnych nowotworów (z wyjątkiem definitywnie leczonych raków in situ [np. piersi, szyjka macicy, pęcherz, czerniak skóry] lub rak podstawowy lub płaskonabłonkowy skóry) w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na zgodność z protokołem.
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS)/ostrej białaczki szpikowej (AML) lub z cechami sugerującymi MDS/AML.
• Poprzedni allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowiny (DUCBT).
• Historia zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Historia Aktywna infekcja HBV lub HCV. Kwalifikują się pacjenci, których choroba jest kontrolowana w terapii przeciwwirusowej. Testowanie HBV lub HCV nie jest konieczne, chyba że wskazano klinicznie.
• Historia wypadku naczyń mózgowych, Pres (zespół odwracalnej encefalopatii tylnej), zatorowość płucna lub nietraktowana zakrzepica żylna (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjent otrzymał eksperymentalne leczenie w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed randomizacją, lub jest obecnie włączany do jakiegokolwiek innego rodzaju badań medycznych (na przykład: urządzenie medyczne) oceniane przez sponsora, które nie były naukowe lub medycznie kompatybilne z tym badaniem.
• W ciąży lub karmienia piersią. Samice nie powinny karmić piersią ani przechowywać mleka podczas badania, aw ciągu 30 dni od otrzymania końcowej dawki niraparibu i abemaciclib.