Een studie van niraparib in combinatie met abemaciclib voor late lijnbehandeling van eierstokkanker (Nichol -studie) (NICHOL)

Inclusiecriteria:

• Heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier gelezen en begrijpt en heeft voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Leeftijd> 18 jaar
• Levensverwachting van minstens 3 maanden
• Histologisch bevestigde epitheliale eierstok-, primaire peritoneale of eileiderige buiskanker
• Bevestigde terugkerende epitheliale eierstok-, primaire peritoneale of eileiderige buiskanker waarvoor geen bekende of vastgestelde behandeling beschikbaar is met curatieve intentie.
• In staat om gearchiveerd tumorweefsel te leveren; (formaline met vaste paraffine ingebed (FFPE) tumormonster of een minimum van 20 niet-gekleurde dia's is vereist voor het geschiktheid van de studie.

OPMERKING: Als gearchiveerd weefsel niet beschikbaar is, moet de patiënt bereid zijn een tumorbiopsie te ondergaan bij screening indien medisch haalbaar.

• Patiënten moeten ten minste 2 eerdere chemotherapie -regimes hebben voltooid voor platina -gevoelige ziekte (> 6 maanden). Patiënten moeten hun laatste therapie -regime> 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling hebben voltooid en een radiologische bevestiging van progressieziekten hebben.
• Patiënten hadden onderhoudstherapie kunnen krijgen met een PARPI, maar ze moeten gevoelig blijven voor op platinum gebaseerde chemotherapie, gebaseerd op de radiologische of CA-125-respons op hun meest recente verloop van op platina gebaseerde chemotherapie (carboplatine, cisplatine of oxaliplatine) of hebben progressieve ziekte aangetoond terwijl ze een parp-remmend als een eerdere therapie hebben aangetoond. Reactie op eerdere PARP -remmer is niet vereist.
• Eerdere PARP -therapie had kunnen worden toegediend als een behandeling voor terugkerende ziekte of als onderhoud na voorafgaande behandeling.
• Patiënten moeten of akkoord hebben om tumor HRD -testen en SOMATISCHE BRCAMUT -statustests te ondergaan bij screening.
• Patiënten moeten ermee instemmen bloedmonsters te ondergaan tijdens screening en aan het einde van de behandeling voor cytogenetische analyse.
• Alleen fase 2 -patiënten: aanwezigheid van meetbare ziekten volgens RECIST V1.1 -criteria zoals lokaal beoordeeld door onderzoekers.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) score van 0-1.
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500/L (binnen 14 dagen na de initiatie van de studie -medicijnen).
• Hemoglobine (HGB)> 9 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen (binnen 14 dagen na het initiatie van de studiemedicijn).
• Bloedplaatjes> 100.000/l (binnen 14 dagen na de initiatie van het studiemedicijn) zonder bloedplaatjestransfusie in de afgelopen 14 dagen.
• Alanine -transaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normale (uln) of ≤ 5 x uln indien bekende levermetastasen (binnen 14 dagen na start van de studiemedicijnen).
• Serum bilirubine binnen normale limieten (WNL) of ≤ 1,5 x uln bij patiënten met levermetastasen; of totale bilirubine ≤ 2,0 x uln met directe bilirubine WNL bij patiënten met goed gedocumenteerd Gilbert's syndroom (binnen 14 dagen na de start van de studie -medicijnen).
• Patiënten moeten volgens Cockroft-Gault de creatinineklaring van ≥ 50 ml/min hebben berekend of gemeten.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan studie- en vervolgprocedures.
• Vrouwen met een kinderdragende potentieel moeten binnen 3 dagen een negatieve zwangerschapstest (serum) hebben voordat ze het onderzoeksmedicijn starten. Zowel mannen als vrouwen moeten akkoord gaan met adequate anticonceptie als conceptie mogelijk is tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis; In dit geval moeten patiënten een maandelijkse zwangerschapstest afleggen voor de duur van het onderzoek. Vrouwelijke patiënten worden beschouwd als niet van het potentieel van het kind als ze een geschiedenis van tubale ligatie of hysterectomie hebben of postmenopauzaal zijn met minimaal 1 jaar zonder menstruatie.

De methoden die een faalpercentage kunnen bereiken van minder dan 1% per jaar wanneer consistent en correct wordt gebruikt, worden beschouwd als zeer effectieve anticonceptiemethoden. Dergelijke methoden omvatten:

• Gecombineerde (oestrogeen en progestogeen bevatten) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie:

  • mondeling;
  • intravaginaal;
  • transdermaal

• Progestogeen alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie:

  • mondeling;
  • injecteerbaar;
  • implanteerbaar.
• intra -uterine apparaat (spiraaltje);
• intra-uteriene hormoon-releasing-systeem (IUS);
• bilaterale tubale occlusie;
• Vasectomised partner;
• Seksuele onthouding.

Aanvullende inclusiecriteria:

- Patiënten moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek niet bloed te doneren of gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief immunologische middelen die binnen 4 weken worden toegediend voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn
• Grote chirurgische procedures ≤ 28 dagen beginnende studiebehandeling of kleine chirurgische procedures <7 dagen. Geen tijdlijnvenster vereist voor Port-A-Cath-plaatsing.
• Patiënten die radiotherapie hebben ontvangen, moeten zijn voltooid en volledig hersteld van de acute effecten van radiotherapie. Een uitspoelingsperiode van ten minste 14 dagen is vereist tussen het einde van radiotherapie en randomisatie.
• Geschiedenis van ≥ graad 3 hematologische toxiciteit als gevolg van eerdere chemotherapie die meer dan 4 weken bleef bestaan.
• Patiënt heeft ongecontroleerde hypertensie volgens CTCAE v. 5.0
• Grade> 1 toxiciteit van eerdere therapie (behalve alopecia of anorexia) die contra -indiceert het begin van een nieuwe behandeling.
• Patiënt heeft een onvermogen om orale medicijnen in te slikken of patiënten met gastro -intestinale aandoeningen die waarschijnlijk de absorptie van het onderzoeksmedicatie zullen verstoren. Opmerking: de patiënt mag geen percutane endoscopische gastrostomie (PEG) buis hebben of totale parenterale voeding (TPN) ontvangen.
• Bekend centraal zenuwstelsel (CNS) ziekte anders dan neurologisch stabiele, behandelde hersenmetastasen - gedefinieerd als metastase met geen bewijs van progressie of bloeding gedurende ten minste 28 dagen na behandeling (inclusief hersenradiotherapie). Moet eventuele systemische corticosteroïden zijn voor de behandeling van hersenmetastasen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Chronische veronderstelling van geneesmiddelen of andere producten met een smalle therapeutische index en waarvan bekend is dat ze CYP3A4 -substraten zijn, of geneesmiddelen of andere producten waarvan bekend is dat ze matig zijn tot sterke remmers/inductoren van CYP3A4 die niet kunnen worden stopgezet 2 weken voorafgaand aan dag -3 van dosering en gehoord gedurende de studie tijdens de studie. Toediening van APREPitant of Fosaprepitant tijdens deze studie is verboden.
• Kruidenvoorbereidingen zijn niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek. Deze kruidengeneesmiddelen omvatten maar zijn niet beperkt tot: St. John's Wort, Kava, Ephedra (Mahung), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, zaagpalmetto en ginseng, grapefruit en sevilla -oranje. Patiënten moeten stoppen met het gebruik van deze kruidenmedicijnen ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
• Elke bekende overgevoeligheid of contra -indicatie voor de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Elk van de volgende hartziekten die momenteel of binnen de afgelopen 6 maanden zijn: a. Onstabiele angina pectoris; B. Congestief hartfalen; C. Acuut myocardinfarct; D. Geleidingsafwijking niet gecontroleerd met pacemaker of medicatie; e. Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (patiënten met chronische snelheid-gecontroleerde atriumfibrillatie in afwezigheid van andere cardiale afwijkingen komen in aanmerking).
• De patiënt heeft een persoonlijke geschiedenis van een van de volgende voorwaarden: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie), of plotselinge hartstilstand.
• Bewijs van gecorrigeerd QT -interval (specifiek QTC berekend met behulp van de Fridericia -formule [QTCF])> 470 msec van een enkel elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd bij studie -invoer of aangeboren of gekocht lang QT -syndroom.
• De patiënt heeft ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoeningen (en) die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan deze studie zouden uitsluiten (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige dyspneu in rust of vereisen zuurstoftherapie, ernstige nierinfuts [bijv. Geschatte creatinineklaring <30 ml/min], geschiedenis van ernstige chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken is, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening resulterend in basislijn graad 2 of hoger diarree).
• Zwanger of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten mogen niet binnen 30 dagen na het ontvangen van de uiteindelijke dosis niraparib en abemaciclib binnen 30 dagen borstvoeding geven of opslaan.
• Ernstige actieve infectie op het moment van het invoer van de studie, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om studiebehandeling te krijgen zou aantasten.
• Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers (behalve voor definitief behandelde in-situ carcinomen [bijv. Borst, baarmoederhals, blaas, huidmelanoom] of basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid) in de afgelopen 24 maanden.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoeningen die geen naleving van het protocol toestaan.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (DUCBT).
• Geschiedenis van de infectie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis Actieve HBV- of HCV -infectie. Patiënten bij wie de ziekte wordt gecontroleerd onder antivirale therapie komen in aanmerking. Testen op HBV of HCV is niet nodig, tenzij klinisch aangegeven.
• Geschiedenis van het cerebrovasculaire ongeval, Pres (posterieure omkeerbaar encefalopathiesyndroom), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
• De patiënt heeft in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijd een experimentele behandeling gekregen in een klinische studie, afhankelijk van welke meer dan randomisatie is, of is momenteel ingeschreven in enig ander type medisch onderzoek (bijvoorbeeld: medische hulpmiddelen) beoordeeld door de sponsor die niet wetenschappelijk of medisch compatibel is met deze studie.
• Zwanger of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten mogen tijdens de studiebehandeling niet borstvoeding geven of opslaan en binnen 30 dagen na het ontvangen van de uiteindelijke dosis niraparib en abemaciclib.