Studie niraparibu v kombinaci s abemaciclibem pro léčbu rakoviny vaječníků (studie Nichol) (NICHOL)

Kritéria pro zařazení:

• Číst a chápe formulář informovaného souhlasu a před jakýmkoli postupy studie dal písemný informovaný souhlas.
• Věk> 18 let
• Délka života nejméně 3 měsíce
• Histologicky potvrzená epiteliální vaječníková, primární rakovina peritoneální nebo vodopické trubice
• Potvrzený opakující se epiteliální vaječníky, primární peritoneální nebo vejcovský rakovina trubice, u kterého není k dispozici žádná známa nebo zavedená léčba s léčivým záměrem.
• Schopný poskytnout archivovanou nádorovou tkáň; (pro způsobilost studie je zapotřebí vzorek nádoru s pevným parafinem formalinu (FFPE) nebo je nutné minimálně 20 nestainovaných sklíčka.

Poznámka: Pokud není archivovaná tkáň k dispozici, musí být pacient ochoten podstoupit biopsii nádoru při screeningu, pokud je lékařsky proveditelný.

• Pacienti musí mít alespoň 2 předchozí režimy chemoterapie pro onemocnění citlivé na platinu (> 6 měsíců). Pacienti musí dokončit svůj poslední terapeutický režim> 4 týdny před zahájením léčby a mít radiologické potvrzení onemocnění progrese.
• Pacienti mohli dostávat udržovací terapii s Parpi, ale musí zůstat citliví na chemoterapii na bázi platiny, založené na radiologické nebo CA-125 odpovědi na jejich poslední průběh platinové chemoterapie (karboplatina, cisplatina nebo oxaliplatin) nebo prokázali progresivní onemocnění), zatímco inhibitorují parp jako předchozí terapie. Reakce na předchozí inhibitor PARP není nutná.
• Předchozí terapie PARP mohla být podávána jako léčba recidivujícího onemocnění nebo jako údržba po předchozí léčbě.
• Pacienti musí nebo souhlasit s tím, že podstoupí testování nádoru HRD a somatické testování stavu BRCAMUT při screeningu.
• Pacienti musí souhlasit s podrobením vzorků krve během screeningu a na konci léčby pro cytogenetickou analýzu.
• Pouze pacienti s fází 2: Přítomnost měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST V1.1, jak bylo hodnoceno lokálně vyšetřovateli.
• Skóre výkonu (ECOG) (ECOG) (PS) Skóre 0-1.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/l (do 14 dnů od zahájení studijních léčiv).
• Hemoglobin (HGB)> 9 g/dl bez krevní transfúze za posledních 14 dní (do 14 dnů od zahájení studie léčiva).
• Destičky> 100 000/l (do 14 dnů od iniciace studie léčiva) bez transfúze destiček za posledních 14 dní.
• Alaninová transamináza (ALT) a aspartát transamináza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálního (ULN) nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou známy jaterní metastázy (do 14 dnů od zahájení studijních léčiv).
• Sérový bilirubin v normálních limitch (WNL) nebo ≤ 1,5 x ULN u pacientů s metastázami jater; nebo celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN s přímým bilirubinem WNL u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem (do 14 dnů od zahájení studijních léčiv).
• Pacienti by měli vypočítat nebo měřit clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockroft-Gault.
• Ochota a schopnost dodržovat postupy studia a sledování.
• Ženy potenciálu nesoucího dítěte musí mít negativní těhotenský test (sérum) do 3 dnů před zahájením studijního léčiva. Muži i ženy musí souhlasit s přiměřenou kontrolou antikoncepce, pokud je během studie a po dobu poslední dávky možná početí početí a po dobu 6 měsíců; V tomto případě musí pacienti po dobu trvání studie absolvovat měsíční těhotenský test. Pacienti se považují za potenciál nesoucího dítě, pokud mají anamnézu tubální ligace nebo hysterektomie nebo jsou post menopauzální s minimálně 1 rok bez menstruace.

Metody, které mohou dosáhnout míry selhání menší než 1% ročně, pokud jsou používány důsledně a správně, se považují za vysoce účinné metody antikoncepce. Takové metody zahrnují:

• Kombinovaná (estrogen a progestogen obsahující) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace:

  • ústní;
  • Intravaginal;
  • Transdermální

• Hormonální antikoncepce pouze progestogenu spojená s inhibicí ovulace:

  • ústní;
  • injekční;
  • implantovatelné.
• Intrauterinní zařízení (IUD);
• Systém uvolňující hormony intrauterin (IUS);
• Bilaterální tubální okluze;
• vasektomizovaný partner;
• sexuální abstinence.

Další kritéria pro zařazení:

- Pacienti musí souhlasit s tím, že během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby nedaří krev.

Kritéria pro vyloučení:

• Jakákoli jiná předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně imunologických látek podávaných do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva
• Hlavní chirurgické zákroky ≤ 28 dní počáteční léčby studie nebo menší chirurgické zákroky <7 dní. Pro umístění Port-a-Cath není nutné žádné okno časové osy.
• Pacienti, kteří dostávali radioterapii, musí mít dokončené a plně zotaveny z akutních účinků radioterapie. Mezi koncem radioterapie a randomizace je zapotřebí období vymývání nejméně 14 dní.
• Historie jakékoli hematologické toxicity ≥ 3 v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala déle než 4 týdny.
• Pacient má nekontrolovanou hypertenzi podle CTCAE v. 5.0
• Stupeň> 1 Toxicita z předchozí terapie (s výjimkou alopecie nebo anorexie), která kontraindikuje začátek nové léčby.
• Pacient má neschopnost polykat orální léky nebo pacienty s poruchami gastrointestinálních poruch, které pravděpodobně narušují absorpci studijního léku. Poznámka: Pacient nemusí mít perkutánní endoskopickou gastrostomii (PEG) nebo být dostán celkovou parenterální výživu (TPN).
• Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS) Jiné než neurologicky stabilní, ošetřené mozkové metastázy - definované jako metastázy, která nemá důkaz o progresi nebo krvácení po dobu nejméně 28 dnů po léčbě (včetně radioterapie mozku). Musí být mimo jakékoli systémové kortikosteroidy pro léčbu mozkových metastáz po dobu nejméně 14 dnů před zápisem.
• Chronický předpoklad léčiv nebo jiných produktů s úzkým terapeutickým indexem a známý jako substráty CYP3A4 nebo léky nebo jiné produkty, o nichž je známo, že jsou mírné až silné inhibitory/induktory CYP3A4, které nelze přerušit 2 týdny před dnem dávkování a zadrženy v průběhu studie do 2 týdnů po poslední dávce léčiva. Během této studie je zakázána společné podávání aprepitantů nebo Fosaprepitant.
• Bylinné přípravy nejsou během studie povoleny. Tyto bylinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na: wort sv. Jana, kava, ephedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (dhea), yohimbe, viděli palmetto a ženšen, grapefruit a Seville Orange. Pacienti by měli přestat používat tyto bylinné léky nejméně 7 dní před první dávkou studijní léčby.
• Jakákoli známá přecitlivělost nebo kontraindikace na složky studijních léčiv.
• Kterákoli z následujících srdečních chorob v současné době nebo během posledních 6 měsíců: Nestabilní angina pectoris; b. Městnavé srdeční selhání; C. Akutní infarkt myokardu; d. Vodivá abnormalita není kontrolována kardiostimulátorem nebo léky; E. Významné komorové nebo supraventrikulární arytmie (pacienti s chronickou fibrilací síní kontrolované chronické rychlosti v nepřítomnosti jiných srdečních abnormalit jsou způsobilé).
• Pacient má osobní anamnézu jakéhokoli z následujících podmínek: synkopa kardiovaskulární etiologie, komorová arytmie patologického původu (včetně, ale nejen, nejen, komorová tachykardie a komorová fibrilace) nebo náhlé srdeční zatčení.
• Důkaz korigovaného intervalu QT (konkrétně QTC vypočtený pomocí vzoru Fridericia [QTCF])> 470 ms z jediného elektrokardiogramu (EKG) prováděného při vstupu studie nebo vrozené nebo získané syndrom QT.
• Pacient má vážný a/nebo nekontrolovaný již existující zdravotní stav, který by podle rozsudku vyšetřovatele vylučoval účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné snížení ledvin [např. Odhadovaná clearance kreatininu <30ml/min], historie hlavní chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenký střevo nebo předchozí Crohnovu chorobu nebo ulcerativní kolitidu nebo již existující chronický stav, což vede k výchozímu průzkumu třídy 2 nebo vyšší průjem).
• Těhotná nebo kojení. Pacienti by neměly kojit nebo ukládat mléko do 30 dnů od přijetí konečné dávky niraparibu a abemaciclibu.
• Vážná aktivní infekce v době vstupu do studie nebo jiná závažná základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit studijní léčbu.
• Přítomnost jiných aktivních invazivních rakovin (s výjimkou definitivně léčených karcinomů in situ [např. V posledních 24 měsících za posledních 24 měsíců za posledních 24 měsíců prsa, děložní děložní, močový měchýř, kožní melanom] nebo bazální nebo spinocelulární karcinom kůže).
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML) nebo s rysy naznačujícími MDS/AML.
• Předchozí transplantace alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (DUCBT).
• Historie infekce viru lidské imunodeficience (HIV).
• Historie Aktivní infekce HBV nebo HCV. Pacienti, jejichž onemocnění je kontrolováno při antivirové terapii, jsou způsobilí. Testování na HBV nebo HCV není nutné, pokud není klinicky uvedeno.
• Historie cerebrovaskulární nehody, Pres (zadní reverzibilní reverzibilní syndrom encefalopatie), plicní embolie nebo neošetřená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.
• Pacient podstoupil experimentální léčbu v klinické studii během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před randomizací, nebo je v současné době zapsán do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu (například: zdravotnického prostředku), který sponzor není vědecky nebo lékařsky kompatibilní.
• Těhotná nebo kojení. Pacienti by neměly kojit nebo ukládat mléko během studie a do 30 dnů od přijetí konečné dávky niraparibu a abemaciclibu.