Tutkimus niraparibista yhdessä abemaciclibin kanssa munasarjasyövän myöhäistä linjahoitoa varten (Nichol -tutkimus) (NICHOL)

Sisällyttämiskriteerit:

• On lukenut ja ymmärtää tietoisen suostumuksen ja antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimusmenettelyjä.
• 18 -vuotias ikä
• Vähintään 3 kuukauden elinajanodote
• Histologisesti vahvistettu epiteelisyöpä
• Vahvistettu toistuva epiteelisyöpä, primaarinen vatsakalvo tai munanjohto -syöpä, jota varten ei ole tiedossa tai vakiintuneita hoitoa, joka on saatavana parantavalla tarkoituksella.
• Tutkimuksen tukikelpoisuuteen tarvitaan arkistoidun kasvainkudoksen;

Huomaa: Jos arkistoitua kudosta ei ole saatavana, potilaan on oltava halukas suorittamaan kasvaimen biopsia seulonnassa, jos lääketieteellisesti mahdollista.

• Potilaiden on oltava suorittaneet vähintään 2 aiempaa kemoterapiaohjelmaa platinaherkän sairauden suhteen (> 6 kuukautta). Potilaiden on täytynyt suorittaa viimeinen terapiaohjelmansa> 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista ja heillä on radiologinen vahvistus etenemisairaudesta.
• Potilaat olisivat voineet saada ylläpitohoitoa PARPI: llä, mutta heidän on pysyttävä herkkinä platinapohjaiselle kemoterapialle, joka perustuu radiologiseen tai CA-125-vasteeseensa viimeisimmässä platinapohjaisen kemoterapian (karboplatiinissa, sisplatiinissa tai oksaliplatiinissa) tai osoittaneet asteittaista tautia samalla kun PARP-estäjä on aikaisempi terapia. Vastausta aikaisemmalle PARP -estäjälle ei vaadita.
• Aikaisempaa PARP -hoitoa olisi voitu antaa joko toistuvan sairauden hoidona tai ylläpidona aikaisemman hoidon jälkeen.
• Potilaiden on oltava tai suostuneet suorittamaan kasvaimen HRD -testaus ja somaattiset BRCAMUT -tilan testaukset seulonnassa.
• Potilaiden on suostuttava verinäytteisiin seulonnan aikana ja sytogeneettisen analyysin hoidon lopussa.
• Vain vaiheen 2 potilaat: mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST V1.1 -kriteerien mukaan tutkijoiden paikallisesti arvioimana.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky Status (PS) -piste 0-1.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/L (14 päivän kuluessa lääketieteiden aloittamisesta).
• Hemoglobiini (HGB)> 9 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana (14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen [S] aloittamisesta).
• Verihiutaleet> 100 000/l (14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen [S] aloittamisesta) ilman verihiutaleiden verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana.
• Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin (ULN) tai ≤ 5 x ULN: n yläraja, jos tunnetaan maksan metastaaseja (14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeiden aloittamisesta).
• Seerumin bilirubiini normaalissa rajoissa (WNL) tai ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x Uln suoralla bilirubiini WNL: llä potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (14 päivän kuluessa lääkkeiden aloittamisesta).
• Potilaiden tulisi olla laskettu tai mitattu kreatiniinin puhdistuma, joka on ≥ 50 ml/min Cockroft-Gaultin mukaan.
• Halukkuus ja kyky noudattaa opiskelu- ja seurantamenettelyjä.
• Lasten kantavien potentiaalin naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi) 3 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Sekä miesten että naisten on suostuttava riittävään ehkäisyvalvontaan, jos käsitys on mahdollista tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; Tässä tapauksessa potilaiden on suoritettava kuukausittainen raskaustesti tutkimuksen ajan. Naispotilaiden katsotaan olevan lasten kantava potentiaalia, jos heillä on ollut putken ligaatiota tai hysterektomiaa tai he ovat postmenopausaalisia vähintään yhden vuoden aikana ilman kuukautisia.

Menetelmiä, joiden epäonnistumisaste on alle 1% vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, pidetään erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

• Yhdistetty (estrogeeni ja progestogeeni sisältävät) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen:

  • oraalinen;
  • suonensisäinen;
  • transdermaalinen

• Vain progestogeeniin tarkoitettu hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen:

  • oraalinen;
  • injektoitava;
  • implantoitava.
• kohdunsisäinen laite (IUD);
• kohdunsisäinen hormonin vapauttamisjärjestelmä (IUS);
• Kahdenvälinen putken tukkeuma;
• Vasektomisoitu kumppani;
• Seksuaalinen pidättäytyminen.

Lisäyhteyskriteerit:

- Potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivän ajan viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki muut pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistuvat aikaisemmat hoidot, mukaan lukien immunologiset aineet, joita annetaan 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Suurimmat kirurgiset toimenpiteet ≤ 28 päivää aloitushoidosta tai vähäiset kirurgiset toimenpiteet <7 päivää. Port-a-cath-sijoittamiseen ei vaadita aikajanan ikkunaa.
• Sädehoitoa saaneiden potilaiden on täytynyt suorittaa ja täysin palautettu sädehoidon akuutista vaikutuksista. Sädehoidon ja satunnaistamisen välillä vaaditaan vähintään 14 päivän pesujakso.
• Kaikkien ≥ asteen 3 hematologisen toksisuuden historia aikaisemmasta kemoterapiasta, joka jatkui yli 4 viikon ajan.
• Potilaalla on hallitsematon verenpaine CTCAE v. 5.0 mukaan
• Luokka> 1 Myrkyllisyys aikaisemmasta hoidosta (paitsi hiustenlähtö tai anoreksia), jotka ovat ristiriidassa uuden hoidon aloittamisen.
• Potilaalla ei ole kyvyttömyyttä niellä oraalisia lääkkeitä tai potilaita, joilla on maha -suolikanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeiden imeytymistä. Huomaa: Potilaalla ei ehkä ole perkutaanista endoskooppista gastrostomian (PEG) putkea tai saada kokonaisparenteraalinen ravitsemus (TPN).
• Tunnettu keskushermosto (CNS) muu kuin neurologisesti stabiili, hoidetut aivojen etäpesäkkeet - määritelty metastaasiksi, joilla ei ole todisteita etenemisestä tai verenvuodosta vähintään 28 päivän ajan hoidon jälkeen (mukaan lukien aivojen sädehoito). On oltava pois kaikki systeemiset kortikosteroidit aivojen etäpesäkkeiden hoidossa vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Lääkkeiden tai muiden tuotteiden krooninen oletus, jolla on kapea terapeuttinen indeksi ja joiden tiedetään olevan CYP3A4 -substraatteja tai lääkkeitä tai muita tuotteita, joiden tiedetään olevan CYP3A4: n kohtalaisia ​​tai voimakkaita estäjiä/indusoijia, joita ei voida lopettaa 2 viikkoa ennen annostelua koskevaa ja pidätettynä koko tutkimuksen aikana. Aprepitanantin tai fosaprepitanantin samanaikaisesti tämän tutkimuksen aikana on kielletty.
• Yrttivalmisteet eivät ole sallittuja koko tutkimuksen ajan. Nämä kasviperäiset lääkkeet sisältävät, mutta niihin rajoittumatta, St. John's Wort, Kava, Ephedra (Mahung), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosterone (DHEA), Yohimbe, Saw Palmetto ja Ginseng, Greippi ja Seville Orange. Potilaiden tulisi lopettaa näiden kasviperäisten lääkkeiden käyttö vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
• Kaikki tunnettu yliherkkyys tai vasta -aihe tutkimuslääkkeiden komponentteihin.
• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisen 6 kuukauden aikana: a. Epävakaa angina pectoris; b. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; c. Akuutti sydäninfarkti; d. Johtavan epänormaalisuus ei hallita sydämentahdistimella tai lääkityksellä; e. Merkittävät kammion tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on kroonista nopeutta kontrolloitua eteisvärinää, ilman muiden sydämen poikkeavuuksia puuttuessa) ovat tukikelpoisia).
• Potilaalla on henkilökohtainen historia seuraavista olosuhteista: sydän- ja verisuonitautien synkronointi, patologisen alkuperän kammion rytmihäiriöt (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, kammion takykardia ja kammionvärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
• Korjatun QT -intervaalin (erityisesti QTC: tä laskettu Fridericia -kaavaa [QTCF]) todisteet> 470 ms yhdestä sähkökardiogrammista (EKG), joka suoritetaan tutkimuksen merkinnässä tai synnynnäisessä tai hankittuna pitkän QT -oireyhtymän yhteydessä.
• Potilaalla on vakavia ja/tai hallitsemattomia olemassa olevia sairauksia, jotka tutkijan arvioinnissa estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai vaatii happiterapiaa, vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa [esim. Arvioitu kreatiniinin puhdistuma <30 ml/min], suuren kirurgisen resektion historia, johon liittyy vatsaa tai ohutsuolta, tai olemassa oleva Crohnin tauti tai haavainen koliitti tai olemassa oleva krooninen tila, joka johtaa lähtötason 2 tai korkeampaan ripuliin).
• Raskaana tai imetys. Naispotilaat eivät saa imettää tai säilyttää maitoa 30 päivän kuluessa niraparibin ja abemaciclibin lopullisen annoksen saamisesta.
• Vakava aktiivinen infektio tutkimuksen tuloaikana tai muussa vakavassa taustalla olevassa sairaudessa, joka heikentäisi potilaan kykyä saada opiskeluhoitoa.
• Muiden aktiivisten invasiivisten syöpien läsnäolo (paitsi lopullisesti käsiteltyjä in situ-karsinoomia [esim. Rinta, kohdunkaula, virtsarakon, ihon melanooma] tai ihon perus- tai okasolusyöpä) viimeisen 24 kuukauden aikana.
• Psykologiset, perheelliset, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli pöytäkirjan noudattamista.
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)/akuutti myeloidileukemia (AML) tai joilla on ominaisuuksia, jotka viittaavat MDS/AML: ään.
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksinkertainen napanuoran verensiirto (DUCBT).
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion historia.
• Historia aktiivinen HBV- tai HCV -infektio. Potilaat, joiden tautia on kontrolloitu viruslääkehoidossa, ovat kelvollisia. HBV: n tai HCV: n testaus ei ole välttämätöntä, ellei kliinisesti ilmoiteta.
• Aivoverisuoni -onnettomuuden historia, Pres (takaosan palautuva enkefalopatian oireyhtymä), keuhkoembolia tai käsittelemättömän syvän laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Potilas on saanut kokeellisen hoidon kliinisessä tutkimuksessa viimeisen 30 päivän tai 5 puoliintumisen aikana, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen satunnaistamista tai on tällä hetkellä ilmoittautunut minkään muun tyyppiseen lääketieteelliseen tutkimukseen (esimerkiksi: lääketieteellinen laite), jonka sponsori ei ole tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.
• Raskaana tai imetys. Naispotilaat eivät saa imettää tai varastoida maitoa tutkimushoidon aikana ja 30 päivän kuluessa niraparibin ja abemaciclibin lopullisen annoksen saamisesta.