En studie av Niraparib i kombination med abemaciclib för sen linjebehandling av äggstockscancer (Nichol -studie) (NICHOL)

Inkluderingskriterier:

• Har läst och förstår det informerade samtyckesformuläret och har gett skriftligt informerat samtycke före några studieprocedurer.
• Ålder> 18 år
• Livslängd på minst 3 månader
• Histologiskt bekräftad epitelial äggstocks-, primär peritoneal eller äggledare rörcancer
• Bekräftad återkommande epitelial äggstocks-, primär peritoneal eller äggledare rörcancer för vilken det inte finns någon känd eller etablerad behandling med botande avsikt.
• Kunna tillhandahålla arkiverad tumörvävnad; (Formalin fasta-paraffin inbäddat (FFPE) tumörprov eller minst 20 ostadinerade objektglas krävs för studieberättigande.

Obs: Om arkiverad vävnad inte är tillgänglig måste patienten vara villig att genomgå en tumörbiopsi vid screening om det är medicinskt genomförbart.

• Patienter måste ha slutfört minst 2 tidigare kemoterapimetoder för platina känslig sjukdom (> 6 månader). Patienter måste ha slutfört sin sista terapimetod> 4 veckor före initiering av behandlingen och har radiologisk bekräftelse av progressionssjukdom.
• Patienter kunde ha fått underhållsterapi med en PARPI, men de måste förbli känsliga för platinas-baserad kemoterapi, baserat på det radiologiska eller Ca-125-svaret på deras senaste kurs av platinas-baserad kemoterapi (karboplatin, cisplatin eller oxaliplatin) eller har demonstrerat progressiv sjukdom medan de tog en parpitor som en tidigare terapi. Svar på tidigare PARP -hämmare krävs inte.
• Tidigare PARP -terapi kunde ha administrerats som antingen behandling för återkommande sjukdom eller som underhåll efter tidigare behandling.
• Patienter måste ha eller gå med på att genomgå tumör HRD -testning och somatisk Brcamut -statusprovning vid screening.
• Patienter måste gå med på att genomgå blodprover under screening och i slutet av behandlingen för cytogenetisk analys.
• Endast fas 2 -patienter: närvaro av mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 Kriterier som bedöms lokalt av utredare.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) Poäng på 0-1.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/L (inom 14 dagar efter initiering av studier).
• Hemoglobin (HGB)> 9 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna (inom 14 dagar efter initiering av studiemedicin).
• Trombocyter> 100 000/L (inom 14 dagar efter initiering av läkemedel [S] utan tromboce -transfusion under de senaste 14 dagarna.
• Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5 x övre gräns för normal (Uln) eller ≤ 5 x uln om kända levermetastaser (inom 14 dagar efter initiering av studier).
• Serumbilirubin inom normala gränser (WNL) eller ≤ 1,5 x uln hos patienter med levermetastaser; eller totalt bilirubin ≤ 2,0 x uln med direkt bilirubin WNL hos patienter med väl dokumenterat Gilberts syndrom (inom 14 dagar efter initiering av läkemedel).
• Patienter borde ha beräknat eller uppmätt kreatininclearance på ≥ 50 ml/min enligt Cockroft-Gault.
• Villighet och förmåga att följa studier och uppföljningsförfaranden.
• Kvinnor med barnbärande potential måste ha ett negativt graviditetstest (serum) inom tre dagar innan de startade läkemedlet. Både män och kvinnor måste gå med på tillräcklig födelsekontroll om befruktningen är möjlig under studien och i 6 månader efter den sista dosen; I detta fall måste patienter ta ett månadsvis graviditetstest under studiens varaktighet. Kvinnliga patienter anses inte vara av barnbärande potential om de har en historia av tubal ligering eller hysterektomi eller är post-menopausal med minst 1 år utan menstruation.

Metoderna som kan uppnå en felhastighet på mindre än 1% per år när de används konsekvent och korrekt betraktas som mycket effektiva födelsekontrollmetoder. Sådana metoder inkluderar:

• kombinerad (östrogen och progestogen innehållande) hormonell preventivmedel förknippad med hämning av ägglossning:

  • oral;
  • intravaginal;
  • transdermal

• Endast progestogen hormonell preventivmedel förknippad med hämning av ägglossning:

  • oral;
  • injicerbar;
  • implanterbar.
• intrauterin enhet (IUD);
• Intrauterine hormonfrisläppande system (IUS);
• bilateral tubal ocklusion;
• vasektomiserad partner;
• sexuell avhållsamhet.

Ytterligare inkluderingskriterier:

- Patienter måste gå med på att inte donera blod under studien eller i 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandling.

Uteslutningskriterier:

• Alla andra tidigare behandlingar riktade mot den maligna tumören, inklusive immunologiska medel som administreras inom fyra veckor före första dosen av studiemedlet
• Större kirurgiska ingrepp ≤ 28 dagar efter början av studien, eller mindre kirurgiska ingrepp <7 dagar. Inget tidslinjefönster krävs för port-a-cath-placering.
• Patienter som fick strålbehandling måste ha slutfört och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan slutet av strålbehandling och randomisering.
• Historia av alla ≥ klass 3 hematologisk toxicitet på grund av tidigare kemoterapi som fortsatte i mer än fyra veckor.
• Patienten har okontrollerad hypertoni enligt CTCAE v. 5.0
• Betyg> 1 toxicitet från tidigare terapi (utom alopecia eller anorexi) som kontraindikerar start av ny behandling.
• Patienten har oförmåga att svälja orala mediciner eller patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen. Obs: Patienten kanske inte har ett perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) -rör eller får total parenteral näring (TPN).
• Kända centrala nervsystem (CNS) sjukdom annat än neurologiskt stabila, behandlade hjärnmetastaser - definierade som metastas som inte har några bevis på progression eller blödning i minst 28 dagar efter behandling (inklusive hjärnstrålning). Måste vara av alla systemiska kortikosteroider för behandling av hjärnmetastaser under minst 14 dagar före registrering.
• Kroniskt antagande av läkemedel eller andra produkter med ett smalt terapeutiskt index och känt för att vara CYP3A4 -substrat, eller läkemedel eller andra produkter som är kända för att vara måttliga till starka hämmare/inducerare av CYP3A4 som inte kan avbrytas 2 veckor före dosering av dag -3 och hållas under hela studien tills 2 veckor efter det sista dosen av studiemedicin. Samadministrering av aprepitant eller fosaprepitant under denna studie är förbjuden.
• Örtpreparat är inte tillåtna under hela studien. Dessa växtbaserade mediciner inkluderar men är inte begränsade till: St. John's Wort, Kava, Efedra (Mahung), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Saw Palmetto och Ginseng, Grapefruit och Seville Orange. Patienter bör sluta använda dessa växtbaserade mediciner minst sju dagar före den första dosen av studiebehandling.
• Varje känd överkänslighet eller kontraindikation till komponenterna i studieläkemedlen.
• Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna: a. Instabil Angina pectoris; b. Kongestiv hjärtsvikt; c. Akut hjärtinfarkt; d. Ledningsavvikelse kontrolleras inte med pacemaker eller medicinering; e. Betydande ventrikulära eller supraventrikulära arytmier (patienter med kronisk hastighetsstyrd förmaksflimmer i frånvaro av andra hjärtavvikelser är berättigade).
• Patienten har en personlig historia av något av följande förhållanden: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstopp.
• Bevis på korrigerat QT -intervall (specifikt QTC beräknat med användning av Fridericia -formeln [QTCF])> 470 msek från ett enda elektrokardiogram (EKG) utförd vid studieinträde eller medfödd eller förvärvat långt QT -syndrom.
• Patienten har allvarliga och/eller okontrollerade förekommande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, allvarlig dyspné i vila eller kräva syreterapi, allvarlig njurfunktion [t.ex. Uppskattat kreatininclearance <30 ml/min], historia av större kirurgisk resektion som involverar magen eller tunntarmen, eller föregångande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett tidigare befintligt kroniskt tillstånd vilket resulterar i baslinjen 2 eller högre diarré).
• Gravid eller amning. Kvinnliga patienter bör inte amma eller lagra mjölk inom 30 dagar efter att ha fått den slutliga dosen av niraparib och abemaciclib.
• Allvarlig aktiv infektion vid tidpunkten för studieinträde, eller ett annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få studiebehandling.
• Närvaro av andra aktiva invasiva cancerformer (med undantag för definitivt behandlade carcinom på plats [t.ex. Bröst, livmoderhal, urinblåsan, hudmelanom] eller basal eller skivepitelcancer i huden) under de senaste 24 månaderna.
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter överensstämmelse med protokollet.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller med funktioner som tyder på MDS/AML.
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (DUCBT).
• Historia om humant immunbristvirus (HIV) infektion.
• Historik Aktiv HBV- eller HCV -infektion. Patienter vars sjukdom styrs under antiviral terapi är berättigade. Testning för HBV eller HCV är inte nödvändigt såvida inte kliniskt anges.
• Historia om cerebrovaskulär olycka, PRES (posterior reversibel encefalopati -syndrom), lungemboli eller obehandlad djup venös trombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.
• Patienten har fått en experimentell behandling i en klinisk prövning under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstiderna, beroende på vad som är längre, före randomisering, eller är för närvarande inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning (till exempel: Medicinsk utrustning) som bedöms av sponsorn för att inte vara vetenskapligt eller medicinskt kompatibel med denna studie.
• Gravid eller amning. Kvinnliga patienter bör inte amma eller lagra mjölk under studiebehandlingen och inom 30 dagar efter att ha fått den slutliga dosen av Niraparib och Abemaciclib.