Исследование нирапариба в сочетании с абмациклибом для лечения рака яичников в поздней линии (исследование Nichol) (NICHOL)

Критерии включения:

• Прочитал и понимает форму информированного согласия и дал письменное информированное согласие до любых процедур обучения.
• Возраст> 18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Гистологически подтвержденные эпителиальные яичники, первичная брюшная или фаллопиевая труба рак
• Подтверждено рецидивирующее эпителиальное яичниковое рак, первичный брюшинный или фаллопиевый рак, для которого нет известного или установленного лечения с лечебными намерениями.
• Способность обеспечить архивную опухолевую ткань; (формалин с фиксированным параффином (FFPE) образец опухоли или минимум 20 неокрашенных слайдов требуется для права на изучение.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если архивная ткань недоступна, пациент должен быть готов пройти биопсию опухоли при скрининге, если это выполнить с медицинской точки зрения.

• Пациенты должны были завершить по меньшей мере 2 предыдущих схемы химиотерапии для чувствительного к платиновым заболеваниям (> 6 месяцев). Пациенты должны завершить свой последний режим терапии> за 4 недели до начала лечения и иметь рентгенологическое подтверждение заболевания прогрессирования.
• Пациенты могли бы получить поддерживающую терапию с помощью PARPI, но они должны оставаться чувствительными к химиотерапии на основе платины, основанной на рентгенологическом или CA-125-м ответе на их последний курс химиотерапии на основе платины (карбоплатин, цисплатин или оксалиплатин) или продемонстрировали прогрессирующее заболевание при принятии ингибитора PARP в качестве предыдущей терапии. Ответ на предыдущий ингибитор PARP не требуется.
• Предыдущая терапия PARP могла быть назначена в качестве лечения рецидивирующего заболевания или поддержания после предварительного лечения.
• Пациенты должны иметь или согласиться пройти тестирование HRD опухоли и соматическое статус Бркамута на скрининге.
• Пациенты должны согласиться пройти образцы крови во время скрининга и в конце лечения цитогенетического анализа.
• Только пациенты фазы 2: наличие измеримых заболеваний в соответствии с критериями RECIST V1.1, как оценивается локально исследователями.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус исполнения (PS) 0-1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/л (в течение 14 дней после начала исследования препаратов).
• Гемоглобин (HGB)> 9 г/дл без переливания крови за последние 14 дней (в течение 14 дней после начала препарата [s]).
• Тромбоциты> 100 000/л (в течение 14 дней после начала препарата [S]) без переливания тромбоцитов за последние 14 дней.
• Аланиновая трансаминаза (ALT) и аспартатная трансаминаза (AST) ≤ 2,5 x верхний предел нормального (ULN) или ≤ 5 x ULN, если известные метастазы в печени (в течение 14 дней после начала исследования препаратов).
• Сывороточный билирубин в нормальных пределах (WNL) или ≤ 1,5 x ULN у пациентов с метастазами в печени; или общий билирубин ≤ 2,0 х ULN с прямым билирубином WNL у пациентов с хорошо документированным синдромом Гилберта (в течение 14 дней после начала исследования препаратов).
• Пациенты должны были рассчитать или измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин в соответствии с Cockroft-Gault.
• Готовность и способность соблюдать учебные и последующие процедуры.
• Женщины с детским потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотку) в течение 3 дней до начала учебного препарата. Как мужчины, так и женщины должны согласиться на адекватный контроль над рождаемостью, если концепция возможна во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы; В этом случае пациенты должны проходить ежемесячный тест на беременность на время исследования. Считается, что пациенты с детьми не имеют детского потенциала, если у них есть в анамнезе лигирование труб или гистерэктомию или постменопаузала с минимумом 1 год без менструации.

Методы, которые могут достигать частоты отказов менее 1% в год, когда они используются последовательно и правильно, рассматриваются как высокоэффективные методы контроля рождаемости. Такие методы включают в себя:

• Комбинированная (эстроген и прогестоген, содержащий) гормональную контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции:

  • оральный;
  • внутривагинальный;
  • трансдермальный

• Гормональная контрацепция только для прогестогена, связанная с ингибированием овуляции:

  • оральный;
  • инъекционный;
  • имплантируемый.
• внутриматочное устройство (ВМС);
• внутриутробная система выделения гормонов (IUS);
• Двусторонняя труба окклюзия;
• вазэктомизированный партнер;
• сексуальное воздержание.

Дополнительные критерии включения:

- Пациенты должны согласиться не пожертвовать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы учебного лечения.

Критерии исключения:

• Любая другая предварительная терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая иммунологические агенты, вводимые в течение 4 недель до первой дозы учебного препарата
• Основные хирургические процедуры ≤ 28 дней начального лечения или незначительных хирургических процедур <7 дней. Окно временной шкалы не требуется для размещения порта-а-cath.
• Пациенты, которые получали лучевую терапию, должны были завершены и полностью восстановлены после острых эффектов лучевой терапии. Требуется период вымывания не менее 14 дней между концом лучевой терапии и рандомизацией.
• История любой гематологической токсичности 3 степени из -за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась в течение более 4 недель.
• Пациент имеет неконтролируемую гипертонию в соответствии с CTCAE v. 5.0
• Степень> 1 Токсичность от предварительной терапии (кроме алопеции или анорексии), которая противопоказано начало нового лечения.
• Пациент обладает неспособностью проглотить пероральные препараты или пациенты с желудочно -кишечными расстройствами, которые могут мешать поглощению исследуемого препарата. Примечание: пациент может не иметь чрескожную эндоскопическую гастростомию (PEG) трубку или получать полное парентеральное питание (TPN).
• Известная болезнь центральной нервной системы (CNS), отличная от неврологически стабильной, обработанных метастазов в мозге, определяемых как метастазирование, не имеющие признаков прогрессирования или кровоизлияния в течение не менее 28 дней после лечения (включая лучевую терапию головного мозга). Должен быть отключенными системными кортикостероидами для лечения метастазов в мозг в течение не менее 14 дней до зачисления.
• Хроническое предположение о лекарствах или других продуктах с узким терапевтическим индексом и, как известно, является субстратами CYP3A4, или лекарств или других продуктов, которые, как известно, являются умеренными до сильными ингибиторами/индукторами CYP3A4, которые не могут быть прекращены за 2 недели до начала дня -3 дозирования и отказались в течение всего исследования до 2 недель после последней дозы исследуемого препарата. Совместное управление апрепитантом или фосапрепитантом во время этого исследования запрещено.
• Травяные препараты не допускаются на протяжении всего исследования. Эти травяные лекарства включают, но не ограничиваются: Св. Иоанн Ворт, Кава, Эфедра (Махунг), Гинко Билоба, дегидроэпиандростерон (DHEA), Йохимбе, Пил Пальметто и Гпифрут и Севиль -апельсин. Пациенты должны прекратить использование этих травяных препаратов по крайней мере за 7 дней до первой дозы учебного лечения.
• Любая известная гиперчувствительность или противопоказание к компонентам исследуемых препаратов.
• Любые из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев: a. Нестабильный стенокардия грузоподъемность; беременный Застойная сердечная недостаточность; в Острый инфаркт миокарда; дюймовый Аномалия проводимости, не контролируемая кардиостимулятором или лекарствами; эн. Значительные желудочковые или суправентрикулярные аритмии (пациенты с хронической, контролируемой скоростью фибрилляции при отсутствии других аномалий сердца имеют право).
• Пациент имеет личную историю любого из следующих состояний: синкоп сердечно -сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, помимо прочего, тахикардию желудочков и фибрилляция желудочков) или внезапную остановку сердца.
• Свидетельство скорректированного интервала QT (в частности QTC, рассчитанного с использованием формулы Fridericia [QTCF])> 470 мс из одной электрокардиограммы (ЭКГ), выполненной при проникновении в исследование или врожденном или полученном длинном синдроме QT.
• Пациент имеет серьезные и/или неконтролируемые ранее существовавшие заболевания (ы), которые, по суждению исследователя, исключают участие в этом исследовании (например, межступициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая кислородной терапии, тяжелое нарушение почек [например, Расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин], история основной хирургической резекции с участием желудка или тонкого кишечника, или ранее существовавшего болезни Крона или язвенного колита или ранее существовавшего хронического состояния, приводящего к базовому диарею 2 степени или выше).
• Беременная или кормление грудью. Пациенты не должны кормить грудью или хранить молоко в течение 30 дней после получения окончательной дозы нирапариба и abemaciclib.
• Серьезная активная инфекция во время въезда в исследование или еще одно серьезные основные заболевания, которые могут ухудшить способность пациента получать учебное лечение.
• Наличие других активных инвазивных раковых заболеваний (за исключением окончательно обработанного карциномы на месте [например, Грудь, шейка матки, мочевой пузырь, меланома кожи] или базальный или плоскоклеточный рак кожи) в течение последних 24 месяцев.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соответствовать протоколу.
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом (MDS)/острым миелоидным лейкозом (AML) или с особенностями, наводящими на мысль о MDS/AML.
• Предыдущая трансплантация аллогенного костного мозга или двойная трансплантация крови пуповина (DUCBT).
• История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• История активная инфекция HBV или HCV. Пациенты, чье заболевание контролируется при противовирусной терапии, имеют право. Тестирование на HBV или HCV не требуется, если не указано клинически.
• История цереброваскулярной аварии, Pres (синдром задней обратимой энцефалопатии), легочная эмболия или необработанный глубокий венозный тромбоз (DVT) в течение последних 6 месяцев.
• Пациент получил экспериментальное лечение в клиническом испытании в течение последних 30 дней или 5 полураспада, в зависимости от того, что дольше, до рандомизации или в настоящее время зарегистрируется в любом другом типе медицинских исследований (например: медицинское устройство), которое, по мнению спонсора, не является научно или с медицинской точки зрения, совместимых с этим исследованием.
• Беременная или кормление грудью. Пациенты не должны кормить грудью или хранить молоко во время лечения в течение исследования и в течение 30 дней после получения окончательной дозы нирапариба и abemaciclib.