Um estudo de niraparibe em combinação com abemaciclib para tratamento tardio de linha de câncer de ovário (ensaio Nichol) (NICHOL)

Critérios de inclusão:

• Leu e entende o formulário de consentimento informado e concedeu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de estudo.
• Idade> 18 anos
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses
• Histologicamente confirmado ovário epitelial, o câncer de tubo peritoneal ou falópio
• Confirmado câncer de ovário epitelial recorrente, peritoneal primário ou tubo de falópio para o qual não há tratamento conhecido ou estabelecido disponível com intenção curativa.
• Capaz de fornecer tecido tumoral arquivado; (amostra de tumor incorporada à paráfina fixa de formalina (FFPE) ou um mínimo de 20 lâminas não coradas é necessária para a elegibilidade do estudo.

NOTA: Se o tecido arquivado não estiver disponível, o paciente deve estar disposto a se submeter a uma biópsia tumoral na triagem, se medicamente viável.

• Os pacientes devem ter concluído pelo menos 2 regimes de quimioterapia anteriores para doenças sensíveis à platina (> 6 meses). Os pacientes devem ter concluído seu último regime de terapia> 4 semanas antes do início do tratamento e ter uma confirmação radiológica da doença da progressão.
• Os pacientes poderiam ter recebido terapia de manutenção com um PARPI, mas devem permanecer sensíveis à quimioterapia à base de platina, com base na resposta radiológica ou de CA-125 ao seu curso mais recente da quimioterapia à base de platina (carboplatina, cisplatina ou oxaliplatina) ou demonstraram doenças progressivas enquanto tomam um inibidor de Parp, como terapêutico anterior. A resposta ao inibidor anterior de PARP não é necessária.
• A terapia anterior da PARP poderia ter sido administrada como tratamento para doenças recorrentes ou como manutenção após tratamento prévio.
• Os pacientes devem ter ou concordar em sofrer testes de DRH de tumor e teste de status de BRCAMUT somático na triagem.
• Os pacientes devem concordar em se submeter a amostras de sangue durante a triagem e no final do tratamento para análise citogenética.
• Pacientes de fase 2 apenas: presença de doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1, conforme avaliado localmente pelos investigadores.
• Pontuação do status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) de 0-1.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/L (dentro de 14 dias após o início dos medicamentos do estudo).
• Hemoglobina (HGB)> 9 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias (14 dias após o início do medicamento (s] do estudo).
• Plaquetas> 100.000/L (14 dias após o início do medicamento (s) do estudo) sem transfusão de plaquetas nos últimos 14 dias.
• A alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 x Limite superior do normal (ULN) ou ≤ 5 x ULN se houver metástases hepáticas conhecidas (dentro de 14 dias após o início dos medicamentos).
• Bilirrubina sérica dentro de limites normais (WNL) ou ≤ 1,5 x ULN em pacientes com metástases hepáticas; ou bilirrubina total ≤ 2,0 x ULN com WNL de bilirrubina direta em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada (dentro de 14 dias após o início dos medicamentos do estudo).
• Os pacientes devem ter calculado ou medido a depuração da creatinina de ≥ 50 ml/min de acordo com o Cockroft-Gault.
• Disposição e capacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
• Mulheres de potencial de criação de filhos devem ter um teste de gravidez negativo (soro) dentro de 3 dias antes de iniciar o medicamento do estudo. Homens e mulheres devem concordar com o controle de natalidade adequado se a concepção for possível durante o estudo e por 6 meses após a última dose; Nesse caso, os pacientes devem fazer um teste mensal de gravidez durante a duração do estudo. Considera-se que as pacientes do sexo feminino não são de potencial de crianças se tiverem histórico de ligação tubária ou histerectomia ou estiverem na pós-menopausa, com um mínimo de 1 ano sem menstruação.

Os métodos que podem atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta são considerados como métodos de controle de natalidade altamente eficazes. Tais métodos incluem:

• Contracepção hormonal combinada (estrogênio e progestogênio) associada à inibição da ovulação:

  • oral;
  • intravaginal;
  • transdérmico

• Contracepção hormonal somente de progestogênio associada à inibição da ovulação:

  • oral;
  • injetável;
  • implantável.
• dispositivo intra -uterino (DIU);
• Sistema de liberação de hormônios intra-uterina (IUS);
• oclusão tubária bilateral;
• parceiro vasectomizado;
• abstinência sexual.

Critérios de inclusão adicionais:

- Os pacientes devem concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critérios de exclusão:

• Qualquer outra terapia anterior direcionada ao tumor maligno, incluindo agentes imunológicos administrados dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento de estudo
• Procedimentos cirúrgicos principais ≤ 28 dias de tratamento inicial do estudo, ou procedimentos cirúrgicos menores <7 dias. Nenhuma janela da linha do tempo necessária para o posicionamento de porta-um-catada.
• Os pacientes que receberam radioterapia devem ter concluído e totalmente recuperados dos efeitos agudos da radioterapia. É necessário um período de lavagem de pelo menos 14 dias entre o final da radioterapia e a randomização.
• História de qualquer toxicidade hematológica de grau 3 devido à quimioterapia anterior que persistiu por mais de 4 semanas.
• O paciente tem hipertensão descontrolada de acordo com a CTCAE v. 5.0
• Grau> 1 Toxicidade da terapia anterior (exceto alopecia ou anorexia) que contribui para o início do novo tratamento.
• O paciente tem incapacidade de engolir medicamentos orais ou pacientes com distúrbios gastrointestinais que provavelmente interferem na absorção do medicamento do estudo. NOTA: O paciente pode não ter um tubo de gastrostomia endoscópica percutânea (PEG) ou estar recebendo nutrição parenteral total (TPN).
• Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto as metástases cerebrais tratadas neurologicamente estáveis ​​- definidas como metástases sem evidência de progressão ou hemorragia por pelo menos 28 dias após o tratamento (incluindo radioterapia cerebral). Deve estar fora de corticosteróides sistêmicos para o tratamento de metástases cerebrais por pelo menos 14 dias antes da inscrição.
• A suposição crônica de medicamentos ou outros produtos com um índice terapêutico estreito e conhecido por ser substratos CYP3A4, ou medicamentos ou outros produtos conhecidos por serem inibidores/indutores moderados a fortes de Cyp3a4, que não podem ser descontinuados 2 semanas antes do dia -3 de dosagem e retenção durante todo o estudo até 2 semanas após a última dose do estudo de estudo. É proibido a co-administração de atupitant ou fosaprepitante durante este estudo.
• Os preparativos à base de plantas não são permitidos durante todo o estudo. Esses medicamentos à base de plantas incluem, mas não se limitam a: Wort de St. John, Kava, Ephedra (Mahung), Gingko Biloba, Dehydroepiandosterona (DHEA), Yohimbe, viu Palmetto e Ginseng, Grapefruit e Seville Orange. Os pacientes devem parar de usar esses medicamentos à base de plantas pelo menos 7 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo.
• Qualquer hipersensibilidade conhecida ou contra -indicação aos componentes dos medicamentos do estudo.
• Qualquer uma das seguintes doenças cardíacas atualmente ou nos últimos 6 meses: a. Angina instável pectoris; b. Insuficiência cardíaca congestiva; c. Infarto agudo do miocárdio; d. Anormalidade de condução não controlada com marcapasso ou medicamento; e. Arritmias ventriculares ou supraventriculares significativas (pacientes com fibrilação atrial controlada por taxa crônica na ausência de outras anormalidades cardíacas são elegíveis).
• O paciente tem um histórico pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, entre outros, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
• Evidências de intervalo QT corrigido (especificamente QTC calculado usando a fórmula de Fridericia [QTCF])> 470 ms a partir de um único eletrocardiograma (ECG) realizado na entrada do estudo ou congênita ou síndrome de QT longa adquirida ou adquirida.
• O paciente possui condições médicas preexistentes graves e/ou não controladas que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doenças pulmonares intersticiais, dispnéia grave em repouso ou que requer oxigenoterapia, comprometimento renal grave [por exemplo. Depuração estimada da creatinina <30 ml/min], história de grande ressecção cirúrgica envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou a doença de Crohn preexistente ou colite ulcerosa ou uma condição crônica preexistente, resultando em diarréia basal de grau 2 ou superior).
• Grávida ou amamentando. As pacientes do sexo feminino não devem amamentar ou armazenar leite dentro de 30 dias após o recebimento da dose final de niraparibe e abemaciclib.
• Infecção ativa grave no momento da entrada do estudo, ou outra condição médica subjacente grave que prejudicaria a capacidade do paciente de receber tratamento de estudo.
• Presença de outros cânceres invasivos ativos (exceto para carcinomas in situ tratados definitivamente [por exemplo mama, colo do útero, bexiga, melanoma da pele] ou carcinoma celular basal ou escamosa da pele) nos últimos 24 meses.
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem a conformidade com o protocolo.
• Pacientes com síndrome mielodisplásica (MDS)/leucemia mielóide aguda (AML) ou com características sugestivas de MDS/AML.
• Transplante de medula óssea alogênica anterior ou transplante de sangue do cordão umbilical duplo (DUCBT).
• História da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• HISTÓRIA ATIVO HBV ou HCV Infecção. Pacientes cuja doença é controlada sob terapia antiviral são elegíveis. O teste para HBV ou HCV não é necessário, a menos que clinicamente indicado.
• História do acidente cerebrovascular, Pres (síndrome de encefalopatia reversível posterior), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda não tratada (TVP) nos últimos 6 meses.
• O paciente recebeu um tratamento experimental em um ensaio clínico nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização, ou atualmente está inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica (por exemplo: dispositivo médico) julgado pelo patrocinador que não seja cientificamente ou medicamente compatível com este estudo.
• Grávida ou amamentando. As pacientes do sexo feminino não devem amamentar ou armazenar leite durante o tratamento do estudo e dentro de 30 dias após o recebimento da dose final de niraparibe e abemaciclib.