免疫力が低下した宿主における COVID-19 ブースターおよび IIV スケジュール (CO2I2)

背景：

免疫不全状態 (PLIC) を抱えて生活している人は、呼吸器感染症に関連する合併症にかかりやすくなります。 カナダ統計局のデータによると、2020年には15歳以上のカナダ人の約14％が免疫系の低下に苦しんでいた。 PLIC（固形臓器移植（SOT）レシピエント、ヒト免疫不全ウイルス（PLWH）、炎症性腸疾患（IBD）、または全身性自己免疫リウマチ性疾患（RD）に罹患している人々などは、広範囲の呼吸器感染症を経験するリスクがあります。 最近の北米の研究では、免疫不全状態に関連する社会経済的負担が評価されました。 2017年から2021年のMarketScanデータセットは、急性呼吸器感染症による入院の32%をPLICが占めていることを示した（これは、免疫無防備状態でない宿主よりも5～8倍高いリスクを表す）。

PLIC は、新型コロナウイルス感染症による重度の感染や死亡のリスクが高く、患者と医療システムへの負担が増大しています。 多くの場合、多様な民族文化的出身のメンバーが含まれる PLIC は、新型コロナウイルス感染症のパンデミックによって最も大きな影響を受けたものの 1 つです。 ワクチン接種は、一般集団における重症の呼吸器疾患や感染症に関連した合併症を軽減する最も効果的な方法です。 しかし、免疫状態が最適以下であるため、多くの PLIC では一般人口と比較して、新型コロナウイルス感染症に関連した入院（最大 13 倍）および死亡（最大 19 倍）のリスクが高く、医療負担とコストに多大な影響を及ぼします。 、PLICが人口全体の少数派にすぎないにもかかわらず。

PLIC では、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の追加投与により、免疫原性と重篤な疾患からの防御を改善することができます。 新型コロナウイルス感染症証拠ネットワークによる系統的レビューでは、PLICは一般の人に比べて重篤な感染症や新たな変異種による入院の影響を受けやすいことが判明した。 これは、免疫調節剤（カルシニューリン阻害剤、代謝拮抗剤、ステロイド、細胞毒性療法、生体反応修飾剤など）が記憶 T 細胞の形成を阻害し、細胞性免疫反応を低下させ、免疫記憶反応の血清変換および維持能力を制限することに起因すると考えられました。 たとえば、SOT のメタ分析では、血清変換率と細胞反応率が 39.2% (95% 信頼区間 [CI]、33.3% ～ 45.3%) であることがわかりました。 および 41.6% (95% CI、30.0% ～ 53.6%)、 それぞれ、固形臓器移植（SOT）の一次シリーズ後。

パンデミックが進行するにつれ、新型コロナウイルス感染症ワクチンを3、4回接種すると免疫原性が高まり、入院を必要とする重篤な疾患から保護されることが観察され、抗体反応はSARS-CoV-2感染時に生じるハイブリッド免疫の存在下で最も顕著になる。複数のワクチン接種と併用してください。 重要なのは、不活化インフルエンザワクチン（IIV）などの他のワクチンと比較してPLICでは免疫原性の低下が観察されており、血清変換を達成するには高用量（HD）IIV投与が必要であることです。

理論的根拠:

PLIC における呼吸器感染症の有害な転帰とワクチン反応の変動に加えて、新型コロナウイルス感染症とインフルエンザのリスクの増加は、免疫原性の最適化と、PLIC におけるワクチン反応の鈍化および/または持続性の低下の根底にあるメカニズムの解明の必要性を浮き彫りにしています。

防御体液性免疫と新型コロナウイルス感染症の重症度の相関関係。 抗原結合抗体および中和抗体は、SARS-CoV-2 感染からの防御の独立した相関関係として提案されています。 WHO専門家委員会のコンセンサスは、BAU/mLの抗SARS-CoV-2-S1受容体結合ドメインIgGを低濃度、200～300 BAU/mLを中濃度、700～800 BAU/mLを高濃度と定義した。濃度。 PLIC は、防御抗体応答を開始する能力の低下を示しました。 それでも、追加の用量では抗体濃度が高くなりました。 De Serres氏らのチームによる最近の分析では、オミクロンに対する代替ウイルス中和試験（sVNT）の閾値30％で測定した場合、700～1200 BAU/mlの範囲の抗体レベルが防御を与えることが実証された。 まとめると、この一連の証拠は、抗 S 抗体を中和または結合することが防御の相関関係として機能する可能性があることを示唆しています。 重要なことは、新たなウイルス変異体、特に免疫回避特性を獲得したウイルス変異体については、防御の体液性相関関係も評価する必要があることです。 さらに、体液性免疫に加えて、スパイク特異的 CD4+ および CD8+ T 細胞もワクチン誘発防御に重要であり、多くの個人における防御の全体的な相関関係に積極的に寄与しています。

防御細胞免疫の相関関係。 臨床ケアに情報を提供できる細胞性免疫の相関関係の同定は、コストと時間の増加に加えて、迅速な抗原特異的細胞性免疫アッセイの不足によって妨げられています。 活性化誘導マーカー (AIM) アッセイでは、抗原特異的 T 細胞サブセットが AIM (CD40L、4-1BB、CD69 など) の上方制御によって特定される末梢血単核球 (PBMC) 内で数えられ、ウイルス抗原の定量に効果的です。 -反応性T細胞。 しかし、これらの細胞の希少性が、全体的な細胞反応に寄与する抗原特異的 T 細胞サブセットの品質と機能的運命を伝えることはほとんどありません。 AIM 表現型が細胞性免疫の迅速なアッセイとして実装され、臨床上の意思決定に活用できるかどうかについては、さらなる研究が必要です。

この試験は、非常に多様で脆弱なPLIC亜集団における医療政策の指針となる証拠を提供することになる。 より具体的には、この試験はこれらの患者に対する新型コロナウイルス感染症とIIVのワクチン接種スケジュールを知らせ、ワクチンの受け入れ、遵守、予防を改善する可能性があり、最終的には患者、介護者、医療システムへの負担を改善することになる。

主な目的:

1. 季節性不活化インフルエンザワクチン（IIV）と最新の推奨される新型コロナウイルス感染症追加免疫用量との同時投与が、新型コロナウイルス感染症に対する1か月間のピーク防御体液性反応の誘発において劣っていないかどうかを評価する。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の追加免疫を連続投与し、その後 1 か月後に季節性 IIV を投与する戦略

   PLICにおける1か月間のSARS-CoV-2特異的中和抗体反応のピークの誘発において、同時投与戦略は逐次戦略よりも劣らないであろうという仮説が立てられている。 また、費用も安くなり、副作用の増加はなく、血球凝集阻害によって測定される季節性 IIV への反応に対する悪影響もありません。

2. 最新の推奨される新型コロナウイルス感染症追加免疫投与を 3 か月間隔で投与することが、6 か月間隔で投与する追加投与と比較して、長期の防御体液性免疫反応の維持において優れているかどうかを評価するため

3か月の追加免疫戦略は、SARS-CoV-2に特異的な中和抗体反応を誘導する点で6か月の戦略より優れており、それは副作用や疾患特有の合併症を増加させることなく12か月持続するという仮説が立てられている。