Programme de rappel COVID-19 et VII chez les hôtes immunodéprimés (CO2I2)

Arrière-plan:

Les personnes vivant avec une maladie immunodéprimée (PLIC) sont plus susceptibles aux complications liées aux infections respiratoires. Selon les données de Statistique Canada, en 2020, environ 14 % des Canadiens âgés de 15 ans ou plus souffraient d'un système immunitaire affaibli. PLIC (par exemple, les receveurs de greffe d'organe solide (SOT), les personnes vivant avec des virus de l'immunodéficience humaine (PLWH), une maladie inflammatoire de l'intestin (MII) ou des maladies rhumatismales auto-immunes systémiques (MR) risquent de souffrir d'un large éventail d'infections respiratoires. Une étude nord-américaine récente a évalué le fardeau socio-économique associé aux maladies immunodéprimées. Les ensembles de données MarketScan de 2017 à 2021 ont montré que le PLIC représentait 32 % des hospitalisations pour infections respiratoires aiguës (représentant un risque 5 à 8 fois plus élevé que chez les hôtes non immunodéprimés).

Les PLIC courent un risque élevé d’infection grave et de décès dus au COVID-19, augmentant ainsi le fardeau des patients et des systèmes de santé. Comprenant souvent des membres d’origines ethnoculturelles diverses, les PLIC ont également été parmi les plus touchés par la pandémie de COVID-19. La vaccination est le moyen le plus efficace de réduire la gravité des maladies respiratoires et des complications associées aux infections dans la population générale. Pourtant, un statut immunitaire sous-optimal entraîne un risque plus élevé d’hospitalisation (jusqu’à 13 fois) et de décès (jusqu’à 19 fois) liés à la COVID-19 par rapport à la population générale dans de nombreux PLIC, avec des implications substantielles sur le fardeau et les coûts des soins de santé. , bien que le PLIC ne représente qu’une minorité de la population globale.

L’immunogénicité et la protection contre les maladies graves peuvent être améliorées dans les pays PLIC grâce à des doses de rappel contre le COVID-19. Une revue systématique du réseau de données probantes sur le COVID-19 a révélé que les PLIC étaient plus sensibles aux infections graves et aux hospitalisations dues à des variantes émergentes que le grand public. Cela a été attribué à des agents immunomodulateurs (par exemple, inhibiteurs de la calcineurine, antimétabolites, stéroïdes, thérapie cytotoxique, modificateurs de la réponse biologique) qui altèrent la formation de cellules T mémoire, diminuent les réponses immunitaires à médiation cellulaire et limitent la capacité de séroconversion et de maintien des réponses immunitaires protectrices de la mémoire. Par exemple, une méta-analyse dans SOT a révélé des taux de séroconversion et de réponse cellulaire de 39,2 % (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 33,3 % à 45,3 %) et 41,6 % (IC à 95 %, 30,0 %-53,6 %), respectivement, après la première série de transplantation d'organes solides (SOT).

À mesure que la pandémie progressait, il a été observé que trois ou quatre doses de vaccins contre la COVID-19 augmentaient l’immunogénicité et protégeaient contre les maladies graves nécessitant une hospitalisation, la réponse en anticorps étant plus prononcée en présence d’une immunité hybride, survenant lorsque l’infection par le SRAS-CoV-2 était associé à plusieurs vaccinations. Il est important de noter qu'une diminution de l'immunogénicité a été observée dans le PLIC par rapport à d'autres vaccins, tels que le vaccin antigrippal inactivé (VII), ce qui justifie l'administration d'une dose élevée (HD) de VII pour réaliser une séroconversion.

Raisonnement:

Le risque accru de COVID-19 et de grippe, ainsi que les conséquences indésirables des infections respiratoires dans les PLIC et la variabilité des réponses vaccinales mettent en évidence la nécessité d’optimiser l’immunogénicité et d’élucider les mécanismes sous-jacents aux réponses vaccinales émoussées et/ou moins durables dans les PLIC.

Corrélats entre l’immunité humorale protectrice et la gravité de la maladie COVID-19. Les anticorps se liant à l’antigène, ainsi que les anticorps neutralisants, ont été proposés comme corrélats indépendants de la protection contre les infections par le SRAS-CoV-2. Le consensus du comité d'experts de l'OMS a défini les IgG anti-SARS-CoV-2-S1-Receptor-Binding Domain de BAU/mL comme de faibles concentrations, de 200 à 300 BAU/mL comme des concentrations moyennes et de 700 à 800 BAU/mL comme des concentrations élevées. concentrations. Le PLIC a démontré une capacité réduite à produire des réponses protectrices en anticorps. Pourtant, des doses supplémentaires ont entraîné des concentrations d’anticorps plus élevées. Une analyse récente réalisée par De Serres et son équipe a démontré que des niveaux d'anticorps compris entre 700 et 1 200 BAU/ml confèrent une protection mesurée par un seuil de test de neutralisation virale de substitution (sVNT) de 30 % contre Omicron. Pris ensemble, cet ensemble de preuves suggère que la neutralisation ou la liaison des anti-S pourraient servir de corrélats pour la protection. Il est important de noter que les corrélats humoraux de protection doivent également être évalués pour les variantes virales émergentes, en particulier celles qui ont acquis des propriétés d’évasion immunitaire. De plus, en plus de l’immunité humorale, les lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques aux pointes sont également essentiels à la protection induite par le vaccin et contribuent activement aux corrélats globaux de protection chez de nombreux individus.

Corrélats de l’immunité cellulaire protectrice. L’identification de corrélats de l’immunité cellulaire capables d’éclairer les soins cliniques a été entravée par le manque de tests rapides d’immunité cellulaire spécifique d’un antigène ainsi que par l’augmentation des coûts et des délais. Les tests de marqueurs d'activation (AIM), dans lesquels des sous-ensembles de lymphocytes T spécifiques de l'antigène sont dénombrés dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) identifiées par leur régulation positive de l'AIM (par exemple, CD40L, 4-1BB, CD69), sont efficaces pour quantifier l'antigène viral -cellules T réactives. Cependant, la rareté de ces cellules reflète rarement la qualité et le devenir fonctionnel des sous-ensembles de lymphocytes T spécifiques de l’antigène contribuant à la réponse cellulaire globale. La question de savoir si les phénotypes AIM pourraient être mis en œuvre en tant que tests rapides de l'immunité cellulaire et exploités pour la prise de décision clinique mérite une étude plus approfondie.

L'essai fournira des preuves pour orienter la politique de santé dans des sous-populations très diverses et vulnérables du PLIC. Plus précisément, l'essai éclairera le calendrier vaccinal préféré pour le COVID-19 et le VII chez ces patients, améliorant potentiellement l'acceptation, l'observance et la protection du vaccin, réduisant ainsi le fardeau des patients, des soignants et du système de santé.

Objectif(s) principal(s) :

1. Évaluer si la co-administration d'un vaccin contre la grippe saisonnière inactivée (VII) avec la dose de rappel recommandée la plus récente contre la COVID-19 n'est pas inférieure pour induire une réponse humorale protectrice maximale sur 1 mois contre la COVID-19, par rapport à un stratégie d'administration séquentielle d'une dose de rappel contre la COVID-19 suivie d'un VII saisonnier administré un mois plus tard

   On suppose que la stratégie de co-administration ne sera pas inférieure à la stratégie séquentielle pour induire un pic de réponse en anticorps neutralisants spécifiques au SRAS-CoV-2 sur 1 mois dans le PLIC. Il sera également moins coûteux, sans augmentation des effets indésirables et sans effet néfaste sur la réponse au VII saisonnier telle que mesurée par l'inhibition de l'hémagglutination.

2. Évaluer si l'administration des doses de rappel de COVID-19 recommandées les plus récentes à intervalles de 3 mois est supérieure pour maintenir une réponse immunitaire humorale protectrice à plus long terme, par rapport aux doses de rappel administrées à intervalles de 6 mois.

On suppose que la stratégie de rappel de 3 mois sera supérieure à la stratégie de 6 mois pour induire une réponse en anticorps neutralisants spécifiques au SRAS-CoV-2 qui se maintient pendant 12 mois sans augmenter les effets indésirables ou les complications spécifiques à la maladie.