면역력이 저하된 숙주의 COVID-19 부스터 및 IIV 일정 (CO2I2)

배경:

면역 저하 상태(PLIC)를 앓고 있는 사람들은 호흡기 감염과 관련된 합병증에 더 취약합니다. 캐나다 통계청 데이터에 따르면 2020년에 15세 이상 캐나다인의 약 14%가 면역체계 저하로 고통받고 있습니다. PLIC(예: 고형 장기 이식(SOT) 수혜자, 인간 면역결핍 바이러스(PLWH), 염증성 장 질환(IBD) 또는 전신 자가면역 류마티스 질환(RD)을 앓고 있는 사람들은 광범위한 호흡기 감염을 경험할 위험이 있습니다. 최근 북미 연구에서는 면역 저하 상태와 관련된 사회 경제적 부담을 평가했습니다. 2017년부터 2021년까지의 MarketScan 데이터 세트에 따르면 PLIC는 급성 호흡기 감염으로 인한 입원의 32%를 차지했습니다(면역이 저하되지 않은 숙주보다 위험이 5-8배 더 높음).

PLIC는 코로나19로 인한 심각한 감염 및 사망 위험이 높아 환자와 의료 시스템에 부담이 커집니다. 다양한 민족문화 출신의 구성원을 포함하는 경우가 많은 PLIC은 코로나19 팬데믹으로 인해 가장 큰 영향을 받은 단체 중 하나이기도 합니다. 예방접종은 일반 인구의 중증도 호흡기 질환 및 감염 관련 합병증을 줄이는 가장 효과적인 방법입니다. 그러나 최적이 아닌 면역 상태는 많은 PLIC에서 일반 인구에 비해 코로나19 관련 입원(최대 13배) 및 사망(최대 19배) 위험이 더 높으며, 이는 의료 부담과 비용에 상당한 영향을 미칩니다. , PLIC이 전체 인구의 소수를 구성하고 있음에도 불구하고.

PLIC에서는 코로나19 추가 접종을 통해 면역원성과 심각한 질병으로부터의 보호가 향상될 수 있습니다. 코로나19 증거 네트워크의 체계적인 검토에 따르면 PLIC는 일반 대중과 비교할 때 새로운 변종으로 인한 심각한 감염 및 입원에 더 취약한 것으로 나타났습니다. 이는 기억 T 세포의 형성을 손상시키고, 세포 매개 면역 반응을 감소시키며, 혈청 전환 및 보호 면역 기억 반응을 유지하는 능력을 제한하는 면역조절제(예: 칼시뉴린 억제제, 항대사물질, 스테로이드, 세포독성 요법, 생물학적 반응 조절제)에 기인합니다. 예를 들어, SOT의 메타 분석에서는 혈청 전환율과 세포 반응률이 39.2%(95% 신뢰 구간[CI], 33.3%-45.3%)인 것으로 나타났습니다. 41.6%(95% CI, 30.0%-53.6%), 각각 고형장기이식(SOT)의 1차 시리즈 이후입니다.

대유행이 진행됨에 따라 3~4회 용량의 COVID-19 백신이 면역원성을 증가시키고 입원이 필요한 심각한 질병으로부터 보호되는 것으로 관찰되었으며, 항체 반응은 SARS-CoV-2 감염이 발생하는 하이브리드 면역이 있을 때 가장 두드러졌습니다. 여러 예방접종과 병행됩니다. 중요한 것은 비활성화된 인플루엔자 백신(IIV)과 같은 다른 백신과 관련하여 PLIC에서 면역원성이 감소한 것으로 관찰되어 혈청전환을 달성하기 위해 고용량(HD) IIV 투여가 필요하다는 것입니다.

이론적 해석:

PLIC에서 호흡기 감염의 부작용 및 백신 반응의 가변성과 함께 코로나19 및 인플루엔자의 위험 증가는 면역원성을 최적화하고 PLIC에서 둔화되거나 지속성이 떨어지는 백신 반응의 기본 메커니즘을 해명할 필요성을 강조합니다.

체액 보호 면역과 코로나19 질병 심각도의 상관관계. 항원 결합 항체와 중화 항체는 SARS-CoV-2 감염으로부터 보호하는 독립적인 상관관계로 제안되었습니다. WHO 전문가 위원회 합의에서는 BAU/mL의 항-SARS-CoV-2-S1-수용체 결합 도메인 IgG를 낮은 농도로, 200~300 BAU/mL를 중간 농도로, 700~800 BAU/mL를 높은 농도로 정의했습니다. 농도. PLIC은 보호 항체 반응을 수행하는 능력이 감소한 것으로 나타났습니다. 그러나 추가 용량을 투여하면 항체 농도가 더 높아졌습니다. De Serres와 팀의 최근 분석에 따르면 Omicron에 대한 대리 바이러스 중화 테스트(sVNT) 임계값 30%로 측정했을 때 700-1200 BAU/ml 범위의 항체 수준이 보호를 제공하는 것으로 나타났습니다. 종합적으로 말하자면, 이러한 증거는 항-S를 중화하거나 결합시키는 것이 보호의 상관관계 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 중요한 것은, 새로운 바이러스 변종, 특히 면역 회피 특성을 획득한 바이러스 변종에 대해 체액 보호 상관관계도 평가해야 한다는 것입니다. 더욱이 체액성 면역 외에도 스파이크 특이적 CD4+ 및 CD8+ T 세포도 백신 유발 보호에 중요하며 많은 개인의 전반적인 보호 상관관계에 적극적으로 기여합니다.

보호 세포 면역의 상관 관계. 임상 치료에 정보를 제공할 수 있는 세포 면역 상관관계의 식별은 비용 및 시간 요구 증가와 함께 신속한 항원 특이적 세포 면역 분석의 부족으로 인해 방해를 받았습니다. AIM(예: CD40L, 4-1BB, CD69)의 상향 조절로 확인된 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에 항원 특이적 T 세포 하위 집합이 열거되어 있는 활성화 유도 마커(AIM) 분석은 바이러스 항원을 정량화하는 데 효과적입니다. -반응성 T 세포. 그러나 이러한 세포의 희귀성은 전반적인 세포 반응에 기여하는 항원 특이적 T 세포 하위 집합의 품질과 기능적 운명을 거의 전달하지 않습니다. AIM 표현형이 세포 면역의 신속한 분석으로 구현될 수 있고 임상 의사 결정에 활용될 수 있는지 여부는 추가 연구가 필요합니다.

이 시험은 PLIC의 매우 다양하고 취약한 하위 집단의 건강 정책을 안내하는 증거를 제공할 것입니다. 보다 구체적으로, 이 시험은 이러한 환자들에게 선호되는 코로나19 및 IIV 백신 일정을 알려 잠재적으로 백신 수용, 준수 및 보호를 향상시켜 궁극적으로 환자, 간병인 및 의료 시스템의 부담을 개선할 것입니다.

주요 목표:

1. 계절 불활성화 인플루엔자 백신(IIV)과 최신 권장 코로나19 추가 접종 용량을 병용하는 것이 코로나19에 대한 1개월 최대 보호 체액 반응을 유도하는 데 있어 비열등한지 여부를 평가하기 위해, 코로나19 추가 접종을 순차적으로 투여하고 한 달 후에 계절 IIV를 투여하는 전략

   PLIC에서 최대 1개월 SARS-CoV-2 특이적 중화항체 반응을 유도하는 데 있어 병용 투여 전략은 순차 전략보다 비열등할 것이라는 가설이 세워졌습니다. 또한 적혈구응집 억제로 측정했을 때 부작용이 증가하지 않고 계절성 IIV에 대한 반응에 해로운 영향이 없어 비용이 적게 듭니다.

2. 3개월 간격으로 최신 권장 코로나19 추가 접종을 투여하는 것이 6개월 간격으로 투여하는 추가 접종에 비해 장기간 보호 체액성 면역 반응을 유지하는 데 더 우수한지 여부를 평가합니다.

부작용이나 질병 관련 합병증의 증가 없이 12개월 동안 지속되는 SARS-CoV-2 특이적 중화 항체 반응을 유도하는 데 있어 3개월 추가 접종 전략이 6개월 전략보다 우수할 것이라는 가설이 있습니다.