COVID-19 Booster a plán IIV u imunokompromitovaných hostitelů (CO2I2)

Pozadí:

Lidé žijící s imunokompromitujícími stavy (PLIC) jsou náchylnější ke komplikacím souvisejícím s respiračními infekcemi. Podle údajů Statistics Canada v roce 2020 přibližně 14 % Kanaďanů ve věku 15 let nebo starších trpělo oslabeným imunitním systémem. Příjemci PLIC (např. příjemci transplantátu pevných orgánů (SOT), lidé žijící s viry lidské imunodeficience (PLWH), zánětlivým onemocněním střev (IBD) nebo systémovými autoimunitními revmatickými onemocněními (RD)) jsou ohroženi širokou škálou respiračních infekcí. Nedávná severoamerická studie hodnotila socioekonomickou zátěž spojenou s imunokompromitujícími stavy. Datové soubory MarketScan z let 2017–2021 ukázaly, že PLIC představovalo 32 % hospitalizací pro akutní respirační infekce (což představuje 5–8krát vyšší riziko než u hostitelů bez imunity).

PLIC jsou vystaveni zvýšenému riziku závažné infekce a úmrtí v důsledku zvyšující se zátěže pacientů a systémů zdravotní péče COVID-19. PLIC, které často zahrnuje příslušníky různého etnokulturního původu, patří také mezi nejvýrazněji postižené pandemií COVID-19. Očkování je nejúčinnějším způsobem, jak snížit závažnost respiračního onemocnění a komplikací spojených s infekcí v běžné populaci. Suboptimální imunitní stav má však za následek vyšší riziko hospitalizace související s COVID-19 (až 13krát) a úmrtí (až 19krát) ve srovnání s běžnou populací v mnoha PLIC, s podstatnými důsledky pro zátěž a náklady na zdravotní péči. , přestože PLIC tvoří pouze menšinu celkové populace.

Imunogenicitu a ochranu před závažným onemocněním lze u PLIC zlepšit posilovacími dávkami COVID-19. Systematický přezkum sítě důkazů COVID-19 zjistil, že PLIC byli ve srovnání s širokou veřejností náchylnější k závažným infekcím a hospitalizacím s novými variantami. To bylo přisuzováno imunomodulačním činidlům (např. kalcineurinové inhibitory, antimetabolity, steroidy, cytotoxická terapie, modifikátory biologické odezvy), které narušují tvorbu paměťových T buněk, snižují buněčně zprostředkované imunitní reakce a omezují kapacitu sérokonverze a udržení ochranných imunitních paměťových reakcí. Například metaanalýza v SOT zjistila míru sérokonverze a buněčné odpovědi 39,2 % (95% interval spolehlivosti [CI], 33,3 %-45,3 %) a 41,6 % (95 % CI, 30,0 %-53,6 %), respektive po primární sérii transplantací solidních orgánů (SOT).

Jak pandemie postupovala, bylo pozorováno, že tři nebo čtyři dávky vakcín COVID-19 zvýšily imunogenicitu a chránily před závažným onemocněním vyžadujícím hospitalizaci, přičemž protilátková odpověď byla nejvýraznější v přítomnosti hybridní imunity, ke které došlo při infekci SARS-CoV-2. v kombinaci s více očkováními. Důležité je, že snížená imunogenicita byla pozorována u PLIC ve vztahu k jiným vakcínám, jako je inaktivovaná vakcína proti chřipce (IIV), vyžadující podávání vysokých dávek (HD) IIV k dosažení sérokonverze.

Odůvodnění:

Zvýšené riziko COVID-19 a chřipky spolu s nepříznivými výsledky respiračních infekcí v PLIC a variabilitou odpovědí na vakcínu zdůrazňují potřebu optimalizace imunogenicity a objasnění mechanismů, které jsou základem otupělých a/nebo méně trvalých odpovědí na vakcínu v PLIC.

Koreluje ochrannou humorální imunitu a závažnost onemocnění COVID-19. Antigen vázající protilátky, stejně jako neutralizační protilátky, byly navrženy jako nezávislé koreláty ochrany před infekcemi SARS-CoV-2. Konsenzus expertní komise WHO definoval IgG anti-SARS-CoV-2-S1-receptor-vazebná doména BAU/ml jako nízké koncentrace, 200-300 BAU/ml jako střední koncentrace a 700-800 BAU/ml jako vysoké koncentrace. PLIC prokázala sníženou schopnost vytvářet ochranné protilátkové odpovědi. Přesto další dávky vedly k vyšším koncentracím protilátek. Nedávná analýza provedená De Serres a týmem prokázala, že hladiny protilátek v rozmezí 700-1200 BAU/ml poskytují ochranu, jak bylo měřeno 30% prahovou hodnotou testu neutralizačního testu náhradního viru (sVNT) proti Omicron. Celkově vzato tento soubor důkazů naznačuje, že neutralizace nebo vazba anti-S by mohla sloužit jako koreláty ochrany. Důležité je, že humorální koreláty ochrany musí být také vyhodnoceny pro nově se objevující virové varianty, zejména ty, které získaly imunitní únikové vlastnosti. Navíc, kromě humorální imunity, jsou spike-specifické CD4+ a CD8+ T buňky také kritické pro ochranu vyvolanou vakcínou a jsou aktivními přispěvateli ke globálním korelátům ochrany u mnoha jedinců.

Koreláty ochranné buněčné imunity. Identifikaci korelátů buněčné imunity schopných informovat klinickou péči bránil nedostatek rychlých stanovení antigen-specifické buněčné imunity spolu se zvýšenými náklady a časovou náročností. Testy aktivací indukovaných markerů (AIM), kde jsou antigenově specifické podskupiny T buněk vyčísleny v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) identifikovaných jejich upregulací AIM (např. CD40L, 4-1BB, CD69), jsou účinné při kvantifikaci virového antigenu. -reaktivní T buňky. Vzácnost těchto buněk však jen zřídka vyjadřuje kvalitu a funkční osud antigenně specifických podskupin T buněk přispívajících ke globální buněčné odpovědi. Zda by AIM fenotypy mohly být implementovány jako rychlé testy buněčné imunity a využity ke klinickému rozhodování, vyžaduje další studii.

Studie poskytne důkazy pro vedení zdravotní politiky ve velmi různorodých a zranitelných subpopulacích PLIC. Přesněji řečeno, studie bude informovat o preferovaném očkovacím schématu pro COVID-19 a IIV u těchto pacientů, což může potenciálně zlepšit přijetí vakcíny, její dodržování a ochranu, případně zvýšit zátěž pro pacienty, pečovatele a systém zdravotní péče.

Primární cíle:

1. Posoudit, zda současné podávání sezónní inaktivované vakcíny proti chřipce (IIV) s nejaktuálnější doporučenou posilovací dávkou COVID-19 není horší v navození 1měsíční maximální ochranné humorální odpovědi proti COVID-19 ve srovnání s strategie postupného podávání posilovací dávky COVID-19 následované sezónní IIV podanou o měsíc později

   Předpokládá se, že strategie společného podávání nebude horší než sekvenční strategie při navození maximální 1měsíční odpovědi neutralizačních protilátek specifických pro SARS-CoV-2 v PLIC. Bude to také méně nákladné, bez nárůstu nežádoucích účinků a bez škodlivého účinku na odpověď na sezónní IIV, měřeno inhibicí hemaglutinace.

2. Posoudit, zda je podávání nejaktuálnějších doporučených posilovacích dávek COVID-19 v 3měsíčních intervalech lepší pro udržení dlouhodobější ochranné humorální imunitní odpovědi ve srovnání s posilovacími dávkami podávanými v 6měsíčních intervalech

Předpokládá se, že 3měsíční posilovací strategie bude lepší než 6měsíční strategie v navození reakce neutralizačních protilátek specifických pro SARS-CoV-2, která přetrvává po dobu 12 měsíců bez zvýšení nežádoucích účinků nebo komplikací specifických pro onemocnění.