PF614 急性術後疼痛における鎮痛作用
腹部形成術後の中等度から重度の痛みの治療におけるPF614の有効性と安全性を評価するための多施設共同無作為二重盲検プラセボ対照および実薬対照研究
この臨床試験の目的は、腹部形成手術を予定している被験者の術後疼痛を制御するための PF614 (経口オキシコドン プロドラッグ徐放性鎮痛薬) の鎮痛活性を評価することです。 答えるべき主な質問は次のとおりです。
• 腹部形成術後に中等度から重度の痛みを伴う被験者を対象に、塩酸オキシコドン（即時放出型オピオイド鎮痛薬）およびプラセボと比較して、PF614 の鎮痛効果を評価するため 参加者には、手術開始の約 1 時間前に治験薬を盲検経口投与するよう求められます。 、その後は手術後6時間ごとに最長4日間。
参加者には次のことが求められます。
- 手術後最大 5 日までのさまざまな時点で、患者の痛みを 0 ～ 10 の数値評価スケール (NRS) で評価します。
- 中程度から重度の痛みが続く場合の救急薬の必要性について教えてください。
- 試験薬の安全性と忍容性を理解するために、患者が経験する可能性のある副作用や悪影響について教えてください。
- 定期的に血液サンプルを提供して、システム内にどの程度の治験薬が存在するかを把握するのに役立ててください。
参加者は手術後5日間診療所に滞在し、安全性を監視されます。 参加者は医学的審査を待って5日目に退院し、退院後さらに2～4日間は研究に関連した痛みや副作用を記録する日記をつけることになると予想されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、腹部形成術後の中等度から重度の痛みの治療におけるPF614の有効性と安全性を評価するための、多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照および実薬対照の第3相試験となる。 この研究は、スクリーニング、治療、外来、フォローアップの 4 段階で実施されます。 研究評価は、評価スケジュールに記載されている訪問および時点で実行されます。
スクリーニング段階 適格な参加者は、腹部形成術手術後 28 日以内に標準的な健康スクリーニングを完了します。 スクリーニングでは、プロトコルに指定された手順または評価が実施される前に、参加者は研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供します。
治療段階 治療段階は、腹部形成術手術当日 (1 日目) に始まり、術後 5 日目に終了します。参加者は、予定された手術当日の朝に研究センターに入院し、治療段階全体を通じて閉じ込められます ( 4泊5日）。
1〜4日目（0〜72時間）：ランダム化治療期間 研究センターへの入院後、術前処置には、痛みの強さと吐き気の評価に関する参加者のトレーニングが含まれ、両方とも11ポイントの数値評価スケール（NRS）として管理されます。 すべての研究参加基準を引き続き満たす参加者は、腹部形成術の前に、1:1:1:1:1 の比率で 5 つの治療グループのうちの 1 つに無作為に割り当てられます。
治療グループには次の用量が含まれます: PF614 25 mg、PF614 37.5 mg、PF614 50 mg、オキシコドン HCl 10 mg、およびプラセボ。
治験薬の最初の用量は、腹部形成術処置の約1時間前に投与されます。 時間０は、最初の治験薬投与の時間として定義される。 治験薬の追加用量は 6 時間ごとに提供され、予定されている最後の治験薬投与は 72 時間になります。 ACLS (Advanced Cardiovascular Life Support) 認定を受けた有資格の医療従事者および/または研究者は、参加者がオピオイド薬を投与される入院治療段階中に診療所に立ち会います。
参加者は、標準化された麻酔プロトコルの下、脂肪吸引やその他の付随的処置を行わずに完全な腹部形成術を受けます。 創傷を閉じる前に、外科医は、最大用量 500 mg のエピネフリン 7 mg/kg を含む 1.5% リドカインを浸潤させることにより、局所麻酔野ブロックを実行します。 参加者には術後少なくとも最初の 2 時間は酸素補給が投与され、臨床的に適切な場合には参加者からの離脱が行われます。 その後、術後 4 時間を超えて酸素が必要な場合、これは呼吸器関連の有害事象 (AE) とみなされ、酸素補給の使用が併用薬として記録されます。
段階的な救急投薬プロトコルが実施され、必要に応じて参加者は第一選択の救急薬としてイブプロフェン 400 mg を 4 ～ 6 時間ごとに、最大 2400 mg/24 時間まで投与されます。 イブプロフェンを投与された参加者は、最低 4 時間 (「ロックアウト期間」) は追加のイブプロフェンを投与することは許可されません。 イブプロフェンが投与後約 1 時間以内に適切な鎮痛効果をもたらさない場合、参加者は第 2 選択の救急薬としてヒドロコドン/アセトアミノフェン APAP (HC/APAP) 5 mg/325 mg を最大 20 mg/1300 回投与されることがあります。 24時間ごとにmg。 HC/APAP が投与された場合、参加者はその後 4 時間は追加の HC/APAP を受ける資格はありませんが、イブプロフェンのロックアウト期間内にない限り、追加のイブプロフェンを受けることは許可されます。
安静時（NRS-R、最低 15 分間の安静）および運動時（NRS-A、運動は仰臥位から座位への移動と定義される）の痛みの強さ（11 ポイント NRS）評価が、治療期間中に予定された時間に記録されます。タイム 0 以降および各救急薬の使用直前の入院期間。 治験薬は、投与量と痛みの評価が重なる場合、各時点での痛みの評価後に投与されます。 夜間、参加者は治験薬を投与するために起こされます。 痛みの評価は、参加者が起きている夜間に実施されます。ただし、連続 6 時間の指定期間中、眠っている参加者が評価のために起こされることはありません。 研究を早期に中止する前に、痛みの強さも記録されます。 薬物動態 (PK) 分析、吐き気の参加者評価評価 (11 ポイント NRS を使用)、および鎮静の観察者評価評価 (修正観察者による覚醒/鎮静評価スケール [MOAA/S] を使用) のために血液が採取されます。事前に指定された時点で実施されます。 参加者は、84 (±2) 時間または早期中止の時点で、研究治療に対する全体的な満足度評価を完了します。
4～5日目（72～96時間）：退院前期間 参加者は、最後に予定された治験薬投与後、約24時間入院することになる。 この期間中、参加者は、上記の段階的救済投薬プロトコルと同じ投与計画を使用して、痛みを軽減するためにイブプロフェンとHC/APAPを投与される場合があります。 痛みの強さ、PK、および安全性の評価は、5日目の退院まで（約96時間）、事前に指定された時点で実施されます。
外来およびフォローアップ段階 研究センターから退院する前に、研究担当者は鎮痛剤の処方箋（必要な場合）および外来参加者日記を調剤します。 参加者は、外来フェーズ中の毎日の終わりに簡易疼痛インベントリ（BPI; 短縮フォーム）を記入し、併用薬の使用と退院後に経験した AE を電子外来参加者日記に記録するよう指示されます。 参加者は、腹部形成術手術の 7 ～ 9 日後に予定されているフォローアップ訪問の際に、外来参加者日記を研究担当者に返却するよう指示されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：William K Schmidt, PhD
- 電話番号：858-263-4196
- メール：wschmidt@ensysce.com
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30331
- 募集
- CenExel / Atlanta Center for Medical Research (ACMR)
-
主任研究者：
- Jessica McCoun, MD
-
コンタクト：
- Amber Tannahill, Recruitment Manager
- 電話番号：404-214-0820
- メール：a.tannahill@cenexel.com
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77043
- 募集
- HD Research - Memorial Hermann Surgery Center
-
主任研究者：
- Dominick D'Aunno, MD
-
コンタクト：
- Alicia Ary
- 電話番号：281-369-5765
- メール：aary@ergclinical.com
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84107
- 募集
- CenExel / JBR
-
主任研究者：
- Todd M Bertoch, MD
-
コンタクト：
- Jenny Hunt, Recruitment Manager
- 電話番号：801-261-2000
- メール：j.hunt@cenexel.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は、プロトコル固有の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提出しなければなりません。
- スクリーニング時の年齢が18歳から75歳までの男性または女性の被験者。
- 被験者は、脂肪吸引を行わず、付随的な処置を行わない完全な腹部形成術を受けるようにスケジュールする必要があります。
- 被験者は、米国麻酔科医協会の評価スケールで I ～ II と評価される身体状態を持っていなければなりません。
- 被験者の体格指数 (BMI) は 18.0 ～ 32.0 kg/m2 (両端の値を含む) でなければなりません (最低体重は 50.0 kg 以上)。
- 女性の場合、対象は妊娠の可能性がない（閉経後少なくとも1年または外科的不妊[両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術]と定義される）でないか、または対象は医学的に許容される避妊方法（経口または経皮）を使用しなければならない。スクリーニングの30日前から最後の治験薬投与の4週間後まで、避妊薬、コンドーム、殺精子フォーム、子宮内避妊具[IUD]、プロゲスチンインプラントまたは注射、異性愛の禁欲、膣リング、またはパートナーの不妊手術）。
- 男性の場合、被験者は医学的に許容される避妊方法（殺精子剤を含む横隔膜/スポンジ/コンドーム、精管切除術）を使用することに同意しなければなりません。妊娠の可能性のある女性の性的パートナーは、スクリーニング時から現在まで医学的に許容される避妊法（ホルモン剤を含む経口避妊薬、パッチ、または膣リング、避妊インプラントまたは注射子宮内避妊システム（ホルモンの有無にかかわらず））を使用しており、使用を継続する意思がある必要があります。最後の治験薬投与から少なくとも90日。
- すべての学習評価を完了できるように、英語またはスペイン語を十分に話し、読み、理解することができなければなりません。
- 被験者は研究指示に喜んで従うことができ、すべての研究要件を完了する可能性が高い必要があります。
除外基準:
- 被験者は身体検査、病歴、心電図（ECG; スクリーニング時に心拍数で補正された QT 間隔 [Fridericia; QTcF 間隔] > 470 ミリ秒を含む）によって評価される臨床的に重大な異常の病歴または存在がある。再検査は許可されている平均 QTcF 値は、被験者の安全性または研究結果の妥当性を危険にさらす可能性があると研究者の意見で判断される、適格性、バイタルサイン、または検査値を決定するために使用されます。
- 被験者は重大な心臓障害（虚血または梗塞、完全な脚ブロック、症候性不整脈または主に非洞伝導リズム）、肺障害、胃腸障害、内分泌障害、代謝障害（糖尿病を除く）、神経障害、精神障害（見当識障害を引き起こす）を患っている、記憶障害または正確な報告能力の欠如、たとえば、統合失調症、アルツハイマー病）、または治験責任医師の意見では、有効性または安全性の評価に影響を与える可能性がある、または治験参加中の被験者の安全性を損なう可能性があるその他の臨床的に重大な疾患。
- 被験者は過去2年以内に悪性腫瘍の病歴を有しているが、基底細胞癌は治療され、現在は存在していない。
- 被験者は、急性呼吸抑制、慢性肺疾患、肺性心、振戦せん妄、中枢神経系（CNS）抑制、または脳脊髄圧または頭蓋内圧の上昇の病歴または存在を有する。
- 被験者は、発作性疾患（小児期の熱性けいれんを除く）の文書化された病歴、または現在進行中の病歴、または臨床的に重大な頭部損傷または原因不明の失神の病歴を有している。
- 研究者の意見では、被験者は現在、研究における有効性、安全性、または忍容性データの解釈を混乱させる可能性がある痛みを伴う症状を患っている。
- 被験者には閉塞性睡眠時無呼吸症候群の病歴または存在がある。
- 被験者にはトリプシン欠乏症の病歴がある、またはトリプシン欠乏症の存在がある。
- 被験者には重度の気管支喘息、高炭酸ガス症、または低酸素症の病歴がある。
- 被験者は、PF614の吸収、分布、代謝または排泄に影響を与える可能性のある慢性胃腸疾患または過去の主要な腹部手術（ビルロート手術、腸吻合術、肥満手術、胃バイパス術など）を患っている。
- 被験者は、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常の上限（ULN）の3倍を超える、推定クレアチニンクリアランスが60 mL/分未満（2021年慢性腎臓病による推定）を含む、臨床的に重大な肝臓または腎臓障害の証拠を有している。疫学連携 [CKD-EPI] クレアチニン方程式)。
- 被験者は、最初の治験薬投与前の12か月以内に、1週間あたり7日のうち3日以上、1か月以上にわたって、1日あたり15mg以上の経口モルヒネ当量単位として定義される慢性オピオイド療法を使用している。
- -対象は腹部形成術前に5半減期以内（または半減期が不明な場合は48時間以内）に鎮痛薬を使用したことがある、または毎日の使用として定義される慢性非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）療法を使用したことがある最初の治験薬投与前2ヶ月以内に2週間以上の投与（対象が腹部形成術の前に30日以上安定したレジメンを受けている場合、心血管予防のために1日あたり325mg以下のアスピリンが許可される）。
- 被験者は、最初の治験薬投与前の3か月以内に、局所鼻用製品を除く全身性ステロイド療法を使用したことがある。
- 被験者は、シトクロムP450（CYP）3A4および2D6酵素の強力な阻害剤（例、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール、テリスロマイシン、ボリコナゾール、シメチジン、フルオキセチン、キニジン、エリスロマイシン、シプロフロキサシンなど）を含む、酵素修飾薬または製品を使用したことがある。最初の治験薬投与から 30 日以内に、フルコナゾール、ジルチアゼム、HIV 抗ウイルス薬）または CYP 酵素の強力な誘導剤（リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートなど）を投与された場合。
- 被験者は、鎮痛反応に影響を与える可能性があると研究者の判断で安定していない薬剤（中枢性αアドレナリン作動薬[クロニジンおよびチザニジン]、抗てんかん薬、ベンゾジアゼピン、抗うつ薬、神経弛緩薬、その他の抗精神病薬など）を使用している。最初の治験薬投与前の少なくとも30日以内に投与される。 不安症またはうつ病に対して処方された場合、抗うつ薬は許可されます。
- 被験者は最初の治験薬投与前の30日以内にセマグルチドなどのグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体アゴニストを使用している。
- 対象は禁止されている薬剤を中止することができません(セクション9.7.1)。
- 被験者は、精神障害の診断と統計マニュアル - 第 5 版、テキスト改訂版 (DSM V TR) で定義されている、薬物使用障害またはアルコール使用障害の病歴または存在を有します。
- 被験者はスクリーニング時または腹部形成術手術当日に尿薬物スクリーニング（UDS）またはアルコール飲酒検査で陽性反応を示した。 プロトコールで禁止されていない処方薬の使用に起因する陽性の UDS は、その薬が研究に干渉しないと治験責任医師の意見で判断された場合には許可される場合があります。
- 対象者には、コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS;ベースライン版）による評価で、過去5年間に自殺念慮または自殺行動の履歴がある。
- 被験者はオピオイド鎮痛薬、麻酔薬、オンダンセトロン、アセトアミノフェン、またはNSAIDに対するアレルギーまたは過敏症の病歴を有している。
- -現在妊娠中（妊娠検査陽性）もしくは授乳中であるか、最後の治験薬投与から30日以内に妊娠を計画している女性被験者。
- 被験者はB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性反応を示します。
- 被験者は以前にPF614を使用する臨床試験に参加したか、過去3か月以内に腹部形成術を受けたことがある。
- 被験者は、最初の治験薬投与前4週間以内（または、わかっている場合は薬物の半減期の5倍）以内に治験薬または治験器具の投与を受けている。
- 被験者は、研究手順やデータの完全性を妨げる可能性がある、あるいは被験者の安全性を損なう可能性があると研究者が判断する病状を患っている。
- 被験者は、スポンサーの従業員またはこの研究に直接関係する研究施設の職員、または生物学的養子であるか法的に養子であるかにかかわらず、配偶者、親、子、または兄弟として定義されるその近親者です。
- 研究者の意見において、何らかの理由で研究プロトコールに適合しない、または遵守する可能性が低いと考えられる被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：PF614 25mg
12時間ごとに経口投与
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実験中のオキシコドンプロドラッグ
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実験的：PF614 37.5mg
12時間ごとに経口投与
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実験中のオキシコドンプロドラッグ
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実験的：PF614 50mg
12時間ごとに経口投与
|
実験中のオキシコドンプロドラッグ
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プラセボコンパレーター：プラセボ
12時間ごとの経口投与
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不活性な薬
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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48時間を通じた疼痛NRS-R曲線下面積（AUC4-48）
時間枠：4〜48時間
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安静時疼痛
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4〜48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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48時間までの曲線下面積（AUC4-48）における疼痛NRS-A
時間枠：4-48時間
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活動時の痛み
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4-48時間
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Pain NRS-R and NRS-A
時間枠：4-96時間
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部分AUC（AUC4-12、AUC4-24、AUC4-36、AUC4-72、AUC12-24、AUC24-36、AUC36-48、AUC24-48、AUC48-72、AUC72-84、AUC72-96）；AUC4-84；AUC4-96
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4-96時間
|
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最初のレスキューオピオイド薬使用までの時間
時間枠：0-96時間
|
96時間以内の初回レスキューオピオイド薬使用までの時間
|
0-96時間
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24時間、48時間、72時間を通じた総救済オピオイド消費量
時間枠：72時間
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手術後72時間までのレスキューオピオイド薬の使用
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72時間
|
|
救済用オピオイド薬を少なくとも1回投与した参加者の割合
時間枠：最大12、24、36、48、72時間
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オピオイド救済薬の必要性
|
最大12、24、36、48、72時間
|
|
救済用オピオイド総消費量（72時間から96時間）
時間枠：0-96時間
|
レスキューオピオイド薬の必要性
|
0-96時間
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入院治療期間を何らかの理由で早期に中止した参加者の割合
時間枠：5日間
|
中止
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5日間
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研究治療の満足度に関するPGAスコア
時間枠：96時間
|
患者の治療全般評価（PGA）
|
96時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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救急薬を最初に使用するまでの時間
時間枠：72時間
|
中等度から重度の痛みに対するオピオイドまたは非オピオイドの救急薬の最初の使用までの時間
|
72時間
|
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少なくとも1回分の救急薬を服用した被験者の割合
時間枠：12、24、36、48、72時間
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中等度から重度の痛みに対して救急薬を必要とする各治療グループの被験者の割合
|
12、24、36、48、72時間
|
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研究を中止した被験者の割合
時間枠：5日間
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何らかの理由で入院期間を早期に中止した被験者の割合
|
5日間
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研究治療に対する満足度の総合評価
時間枠：5日間
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被験者は、「研究治療によってもたらされた痛みの軽減の程度にどの程度満足しましたか?」という質問に回答するよう求められます。
5 日目または早期終了時に研究センターから退院する前に、「非常に不満」(0) から「非常に満足」(4) までの 5 段階評価を使用します。
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5日間
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協力者と研究者
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協力者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kirkpatrick DL, Schmidt WK, Morales R, Cremin J, Seroogy J, Husfeld C, Jenkins T. In vitro and in vivo assessment of the abuse potential of PF614, a novel BIO-MD prodrug of oxycodone. J Opioid Manag. 2017 Jan/Feb;13(1):39-49. doi: 10.5055/jom.2017.0366.
- Kirkpatrick DL, Evans C, Pestano LA, Millard J, Johnston M, Mick E, Schmidt WK. Clinical evaluation of PF614, a novel TAAP prodrug of oxycodone, versus OxyContin in a multi-ascending dose study with a bioequivalence arm in healthy volunteers. Clin Transl Sci. 2024 Mar;17(3):e13765. doi: 10.1111/cts.13765.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PF614-301
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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