PF614 Analgetická aktivita u akutní pooperační bolesti

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro protokol.
2. Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let včetně, v době screeningu.
3. Subjekt musí být naplánován na podstoupení úplné abdominoplastiky bez liposukce bez vedlejších procedur.
4. Subjekt musí mít fyzický stav hodnocený jako I-II na stupnici hodnocení Americké společnosti anesteziologů.
5. Subjekt musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 32,0 kg/m2 včetně (minimální hmotnost alespoň 50,0 kg).
6. Pokud jde o ženu, subjekt buď nesmí otěhotnět (definovaný jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo chirurgicky sterilní [bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie]), nebo subjekt musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (orální nebo transdermální). antikoncepce, kondom, spermicidní pěna, nitroděložní tělísko [IUD], progestinový implantát nebo injekce, heterosexuální abstinence, vaginální kroužek nebo sterilizace partnera) od 30 dnů před screeningem do 4 týdnů po posledním podání studovaného léku.
7. Pokud jde o muže, musí subjekt souhlasit s používáním lékařsky přijatelných metod antikoncepce (bránice/houba/kondom se spermicidem, vasektomie); sexuální partnerky ve fertilním věku musí používat a ochotny nadále používat lékařsky přijatelnou antikoncepci (tj. hormonální perorální antikoncepční pilulky, náplasti nebo vaginální kroužky, antikoncepční implantát nebo injekční nitroděložní antikoncepční systém [s nebo bez hormonu]) ze Screeningu a alespoň 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
8. Musí být schopen mluvit, číst a rozumět anglicky nebo španělsky dostatečně, aby umožnil dokončení všech studijních testů.
9. Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat studijní pokyny a musí být pravděpodobné, že splní všechny studijní požadavky.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má v anamnéze nebo přítomnosti klinicky významné abnormality podle fyzikálního vyšetření, lékařské anamnézy, elektrokardiogramů (EKG; včetně QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci [Fridericia; QTcF interval] > 470 milisekund při screeningu; opakovaný test je povolen a průměrná hodnota QTcF bude použita ke stanovení způsobilosti), vitální funkce nebo laboratorní hodnoty, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
2. Subjekt má významné srdeční (např. ischemie nebo infarkt, kompletní blokády raménka, symptomatické arytmie nebo převážně nesinusově vedený rytmus), plicní, gastrointestinální, endokrinní, metabolické (kromě diabetes mellitus), neurologické, psychiatrické poruchy (vedoucí k dezorientaci zhoršení paměti nebo neschopnost přesně hlásit například schizofrenii, Alzheimerovu chorobu) nebo jakékoli jiné klinicky významné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti, nebo které může ohrozit bezpečnost subjektu během účasti ve studii;
3. Subjekt měl v posledních 2 letech malignitu v anamnéze, s výjimkou bazaliomu, který byl léčen a již není přítomen.
4. Subjekt má v anamnéze nebo v přítomnosti akutní respirační deprese, chronické plicní onemocnění, cor pulmonale, delirium tremens, depresi centrálního nervového systému (CNS) nebo zvýšený cerebrospinální nebo intrakraniální tlak.
5. Subjekt má zdokumentovanou anamnézu nebo v současné době aktivní záchvatové onemocnění (s výjimkou febrilních křečí v dětství) nebo anamnézu klinicky významného poranění hlavy nebo synkopy neznámého původu.
6. Subjekt má aktuální bolestivý stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího zmást interpretaci údajů o účinnosti, bezpečnosti nebo snášenlivosti ve studii.
7. Subjekt má v anamnéze nebo přítomnost obstrukční spánkové apnoe.
8. Subjekt má v anamnéze nebo má nedostatek trypsinu.
9. Subjekt má v anamnéze těžké bronchiální astma, hyperkarbii nebo hypoxii.
10. Subjekt má jakékoli chronické gastrointestinální onemocnění nebo velkou předchozí operaci břicha (např. Billrothova procedura, enteroanastomóza, bariatrická chirurgie, bypass žaludku), které by mohly ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování PF614.
11. Subjekt má známky klinicky významného poškození jater nebo ledvin včetně alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 3× horní hranice normy (ULN), odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min (odhadovaná podle Chronického onemocnění ledvin z roku 2021 Epidemiologická spolupráce [CKD-EPI] rovnice kreatininu).
12. Subjekt používal chronickou opioidní terapii, definovanou jako >15 mg perorálních ekvivalentních jednotek morfinu denně, po >3 ze 7 dnů v týdnu, po >1 měsíc, během 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
13. Subjekt použil jakoukoli analgetickou medikaci během 5 poločasů (nebo, pokud poločas není znám, do 48 hodin) před abdominoplastikou, nebo užíval léčbu chronickými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), definovanou jako denní užívání po dobu > 2 týdnů během 2 měsíců před prvním podáním studovaného léku (aspirin ≤ 325 mg denně je povoleno pro kardiovaskulární profylaxi, pokud byl subjekt ve stabilním režimu po dobu ≥ 30 dnů před abdominoplastikou).
14. Subjekt použil systémovou terapii steroidy, s výjimkou topických nosních produktů, během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
15. Subjekt užil jakékoli léky nebo produkty modifikující enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů cytochromu P450 (CYP) 3A4 a 2D6 (např. flukonazol, diltiazem a antivirotika proti HIV) nebo silné induktory enzymů CYP (např. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná) do 30 dnů od podání prvního studovaného léku.
16. Subjekt užíval léky, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit analgetickou odpověď (jako jsou centrální alfa-adrenergní látky [klonidin a tizanidin], antiepileptika, benzodiazepiny, antidepresiva, neuroleptika nebo jiná antipsychotika), které nejsou stabilní dávka během alespoň 30 dnů před prvním podáním studovaného léku. Antidepresiva jsou povolena, pokud jsou předepsána pro úzkost nebo depresi.
17. Subjekt použil agonistu receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), jako je semaglutid, během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.
18. Subjekt nemůže vysadit žádné ze zakázaných léků (oddíl 9.7.1).
19. Subjekt má v anamnéze nebo přítomnosti jakékoli návykové látky nebo poruchy spojené s užíváním alkoholu, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch - 5. vydání, textová revize (DSM V TR).
20. Subjekt má pozitivní test na přítomnost drog v moči (UDS) nebo dechový test na alkohol při Screeningu nebo v den abdominoplastiky. Pozitivní UDS vyplývající z použití předepsané medikace, která není zakázána protokolem, může být povolena, pokud podle názoru zkoušejícího nebude medikace interferovat se studií.
21. Subjekt měl v minulosti sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování v posledních 5 letech, jak bylo hodnoceno Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; základní verze).
22. Subjekt má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na jakákoli opioidní analgetika, anestetika, ondansetron, acetaminofen nebo NSAID.
23. Žena, která je v současné době těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojí nebo která plánuje otěhotnět do 30 dnů od posledního podání studovaného léku.
24. Subjekt je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
25. Subjekt se již dříve účastnil klinické studie s použitím PF614 nebo měl v posledních 3 měsících abdominoplastiku.
26. Subjekt dostal jakákoliv zkoumaná léčiva nebo zařízení během 4 týdnů (nebo 5násobku poločasu léčiva, pokud je znám) před prvním podáním studovaného léčiva.
27. Subjekt má jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat postupy studie nebo integritu dat nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
28. Subjekt je zaměstnanec sponzora nebo personál výzkumného místa přímo spojený s touto studií nebo jeho nejbližší rodinný příslušník, definovaný jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný.
29. Subjekt, který je podle názoru zkoušejícího považován za nevhodný nebo nepravděpodobný, že by z jakéhokoli důvodu dodržel protokol studie.