Actividad analgésica de PF614 en el dolor posoperatorio agudo

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe proporcionar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo.
2. Sujeto masculino o femenino, entre 18 y 75 años, inclusive, en el momento del Screening.
3. Se debe programar que el sujeto se someta a un procedimiento de abdominoplastia completo sin liposucción y sin procedimientos colaterales.
4. El sujeto debe tener un estado físico clasificado como I-II en la escala de calificación de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos.
5. El sujeto debe tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2, inclusive (peso mínimo de al menos 50,0 kg).
6. Si es mujer, la sujeto no debe estar en edad fértil (definida como posmenopáusica durante al menos 1 año o quirúrgicamente estéril [ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía]) o la sujeto debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (oral o transdérmico). anticonceptivos, condón, espuma espermicida, dispositivo intrauterino [DIU], implante o inyección de progestina, abstinencia heterosexual, anillo vaginal o esterilización de la pareja) desde 30 días antes de la selección hasta 4 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.
7. Si es hombre, el sujeto debe aceptar utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables (diafragma/esponja/condón con espermicida, vasectomía); Las parejas sexuales femeninas en edad fértil deben utilizar y estar dispuestas a seguir utilizando métodos anticonceptivos médicamente aceptables (es decir, píldoras anticonceptivas orales hormonales, parches o anillos vaginales, implantes anticonceptivos o sistemas anticonceptivos intrauterinos inyectables [con o sin hormonas]) desde el cribado y durante al menos al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
8. Debe poder hablar, leer y comprender inglés o español lo suficiente como para permitir completar todas las evaluaciones del estudio.
9. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de seguir las instrucciones del estudio y tener probabilidades de completar todos los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. El sujeto tiene antecedentes o presencia de una anomalía clínicamente significativa según lo evaluado mediante examen físico, historial médico, electrocardiogramas (ECG; incluido un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca [Fridericia; intervalo QTcF] de >470 milisegundos en la selección; se permite repetir la prueba y el valor promedio de QTcF se utilizará para determinar la elegibilidad), signos vitales o valores de laboratorio que, en opinión del investigador, pondrían en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.
2. El sujeto tiene trastornos cardíacos significativos (p. ej., isquemia o infarto, bloqueos completos de rama, arritmias sintomáticas o ritmo predominantemente no sinusal), pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, metabólicos (excepto diabetes mellitus), neurológicos y psiquiátricos (que provocan desorientación). , deterioro de la memoria o incapacidad para informar con precisión; por ejemplo, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer) o cualquier otra enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda afectar las evaluaciones de eficacia o seguridad, o que pueda comprometer la seguridad del sujeto durante la participación en el ensayo.
3. El sujeto tiene antecedentes de malignidad en los últimos 2 años, con la excepción del carcinoma de células basales que ha sido tratado y ya no está presente.
4. El sujeto tiene antecedentes o presencia de depresión respiratoria aguda, enfermedad pulmonar crónica, cor pulmonale, delirium tremens, depresión del sistema nervioso central (SNC) o aumento de la presión cerebroespinal o intracraneal.
5. El sujeto tiene antecedentes documentados o actualmente activo de trastorno convulsivo (excluyendo convulsiones febriles en la infancia) o antecedentes de lesión en la cabeza clínicamente significativa o síncope de origen desconocido.
6. El sujeto tiene una condición dolorosa actual que podría confundir la interpretación de los datos de eficacia, seguridad o tolerabilidad en el estudio, en opinión del investigador.
7. El sujeto tiene antecedentes o presencia de apnea obstructiva del sueño.
8. El sujeto tiene antecedentes o presencia de deficiencia de tripsina.
9. El sujeto tiene antecedentes de asma bronquial grave, hipercarbia o hipoxia.
10. El sujeto tiene alguna enfermedad gastrointestinal crónica o cirugía abdominal importante previa (p. ej., procedimiento de Billroth, enteroanastomosis, cirugía bariátrica, bypass gástrico) que podría afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción de PF614.
11. El sujeto tiene evidencia de insuficiencia hepática o renal clínicamente significativa, incluida alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior normal (LSN), aclaramiento de creatinina estimado <60 ml/min (estimado según el Informe de Enfermedad Renal Crónica de 2021). Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ecuación de creatinina).
12. El sujeto ha utilizado terapia crónica con opioides, definida como >15 mg de unidades equivalentes de morfina oral por día, durante >3 de 7 días por semana, durante >1 mes, dentro de los 12 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
13. El sujeto ha usado algún medicamento analgésico dentro de las 5 vidas medias (o, si se desconoce la vida media, dentro de las 48 horas) antes del procedimiento de abdominoplastia, o ha usado una terapia crónica con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), definida como uso diario. durante >2 semanas dentro de los 2 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (se permite aspirina ≤325 mg al día para profilaxis cardiovascular si el sujeto ha estado en un régimen estable durante ≥30 días antes del procedimiento de abdominoplastia).
14. El sujeto ha utilizado terapia con esteroides sistémicos, excluyendo productos nasales tópicos, dentro de los 3 meses anteriores a la administración del primer fármaco del estudio.
15. El sujeto ha usado algún fármaco o producto modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas citocromo P450 (CYP) 3A4 y 2D6 (p. ej., claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol, telitromicina, voriconazol, cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina). , fluconazol, diltiazem y antivirales contra el VIH) o inductores potentes de las enzimas CYP (p. ej., rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan) dentro de los 30 días posteriores a la administración del primer fármaco del estudio.
16. El sujeto ha usado medicamentos que, en opinión del investigador, podrían afectar la respuesta analgésica (como agentes alfa-adrenérgicos centrales [clonidina y tizanidina], fármacos antiepilépticos, benzodiacepinas, antidepresivos, agentes neurolépticos u otros agentes antipsicóticos) que no son estables. dosificado dentro de al menos 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se permiten antidepresivos si se recetan para la ansiedad o la depresión.
17. El sujeto ha utilizado un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), como semaglutida, dentro de los 30 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio.
18. El sujeto no puede suspender ninguno de los medicamentos prohibidos (Sección 9.7.1).
19. El sujeto tiene antecedentes o presencia de cualquier trastorno por consumo de sustancias o alcohol, según lo definido por el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales - 5.ª edición, revisión de texto (DSM V TR).
20. El sujeto tiene una prueba de detección de drogas en orina (UDS) o una prueba de alcoholemia positiva en la selección o el día del procedimiento de abdominoplastia. Se puede permitir una UDS positiva resultante del uso de un medicamento recetado no prohibido por el protocolo si, en opinión del investigador, el medicamento no interferirá con el estudio.
21. El sujeto tiene antecedentes de ideación suicida o comportamiento suicida en los últimos 5 años, según lo evaluado por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS; versión inicial).
22. El sujeto tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a analgésicos opioides, anestésicos, ondansetrón, acetaminofén o AINE.
23. Mujer que actualmente está embarazada (prueba de embarazo positiva) o amamantando o que planea quedar embarazada dentro de los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
24. El sujeto tiene resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
25. El sujeto participó previamente en un ensayo clínico con PF614 o se sometió a una abdominoplastia en los últimos 3 meses.
26. El sujeto ha recibido algún medicamento o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 veces la vida media del medicamento, si se conoce) antes de la primera administración del medicamento del estudio.
27. El sujeto tiene alguna condición médica que, en opinión del investigador, podría interferir con los procedimientos del estudio o la integridad de los datos o comprometer la seguridad del sujeto.
28. El sujeto es un empleado del patrocinador o del personal del sitio de investigación directamente afiliado a este estudio, o su familiar inmediato, definido como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.
29. Sujeto que, a juicio del investigador, se considera inadecuado o improbable que cumpla con el protocolo del estudio por cualquier motivo.