Activité analgésique PF614 dans la douleur postopératoire aiguë

Critères d'intégration :

1. Le sujet doit fournir un consentement éclairé écrit avant le lancement de toute procédure spécifique au protocole.
2. Sujet masculin ou féminin, âgé de 18 à 75 ans inclus au moment de la sélection.
3. Le sujet doit subir une procédure d'abdominoplastie complète sans liposuccion et sans procédures collatérales.
4. Le sujet doit avoir un état physique noté I-II sur l'échelle d'évaluation de l'American Society of Anesthesiologists.
5. Le sujet doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus (poids minimum d'au moins 50,0 kg).
6. S'il s'agit d'une femme, le sujet ne doit pas être en âge de procréer (défini comme ménopausé depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile [ligature des trompes bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie]) ou le sujet doit utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (orale ou transdermique). contraceptifs, préservatifs, mousse spermicide, dispositif intra-utérin [DIU], implant ou injection de progestatif, abstinence hétérosexuelle, anneau vaginal ou stérilisation du partenaire) à partir de 30 jours avant le dépistage jusqu'à 4 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.
7. S'il est de sexe masculin, le sujet doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables (diaphragme/éponge/préservatif avec spermicide, vasectomie) ; Les partenaires sexuelles féminines en âge de procréer doivent utiliser et être disposées à continuer à utiliser une contraception médicalement acceptable (c'est-à-dire, pilules contraceptives orales hormonales, patchs ou anneaux vaginaux, implant contraceptif ou système contraceptif intra-utérin par injection [avec ou sans hormone]) à partir du dépistage et pour au au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
8. Doit être capable de parler, lire et comprendre suffisamment l'anglais ou l'espagnol pour permettre de terminer toutes les évaluations de l'étude.
9. Le sujet doit être disposé et capable de suivre les instructions de l'étude et être susceptible de remplir toutes les exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Le sujet a des antécédents ou la présence d'une anomalie cliniquement significative évaluée par un examen physique, des antécédents médicaux, des électrocardiogrammes (ECG ; y compris un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque [Fridericia ; intervalle QTcF] de > 470 millisecondes lors du dépistage ; un test répété est autorisé. et la valeur moyenne du QTcF sera utilisée pour déterminer l'éligibilité), les signes vitaux ou les valeurs de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient en péril la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
2. Le sujet présente des troubles cardiaques importants (par exemple, ischémie ou infarctus, blocs de branche complets, arythmies symptomatiques ou rythme à prédominance non sinusale), pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, métaboliques (sauf diabète sucré), neurologiques, psychiatriques (entraînant une désorientation). , troubles de la mémoire ou incapacité à signaler avec précision ; par exemple, schizophrénie, maladie d'Alzheimer) ou toute autre maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter les évaluations d'efficacité ou de sécurité, ou qui peut compromettre la sécurité du sujet pendant la participation à l'essai.
3. Le sujet a des antécédents de tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire qui a été traité et n'est plus présent.
4. Le sujet a des antécédents ou une présence de dépression respiratoire aiguë, de maladie pulmonaire chronique, de cœur pulmonaire, de delirium tremens, de dépression du système nerveux central (SNC) ou d'augmentation de la pression céphalo-rachidienne ou intracrânienne.
5. Le sujet a des antécédents documentés ou actuellement actifs de troubles épileptiques (à l'exclusion des convulsions fébriles dans l'enfance) ou des antécédents de traumatisme crânien cliniquement significatif ou de syncope d'origine inconnue.
6. Le sujet souffre actuellement d'un état douloureux qui pourrait confondre l'interprétation des données d'efficacité, de sécurité ou de tolérabilité dans l'étude, de l'avis de l'investigateur.
7. Le sujet a des antécédents ou une présence d'apnée obstructive du sommeil.
8. Le sujet a des antécédents ou présente un déficit en trypsine.
9. Le sujet a des antécédents d'asthme bronchique sévère, d'hypercapnie ou d'hypoxie.
10. Le sujet souffre d'une maladie gastro-intestinale chronique ou d'une intervention chirurgicale abdominale majeure (par exemple, procédure de Billroth, entéroanastomose, chirurgie bariatrique, pontage gastrique) susceptible d'affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du PF614.
11. Le sujet présente des signes d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement significative, notamment alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), clairance de la créatinine estimée < 60 ml/min (estimée par le Chronic Kidney Disease 2021 Collaboration épidémiologique [CKD-EPI] équation de la créatinine).
12. Le sujet a utilisé un traitement chronique aux opioïdes, défini comme > 15 mg d'unités équivalentes de morphine orale par jour, pendant > 3 jours sur 7 par semaine, pendant > 1 mois, dans les 12 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
13. Le sujet a utilisé un médicament analgésique dans les 5 demi-vies (ou, si la demi-vie est inconnue, dans les 48 heures) avant la procédure d'abdominoplastie, ou a utilisé un traitement chronique par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), défini comme une utilisation quotidienne. pendant> 2 semaines dans les 2 mois précédant la première administration du médicament à l'étude (l'aspirine ≤ 325 mg par jour est autorisée pour la prophylaxie cardiovasculaire si le sujet a suivi un régime stable pendant ≥ 30 jours avant la procédure d'abdominoplastie).
14. Le sujet a utilisé une corticothérapie systémique, à l'exclusion des produits nasaux topiques, dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
15. Le sujet a utilisé des médicaments ou des produits modifiant les enzymes, y compris de puissants inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 (CYP) 3A4 et 2D6 (par exemple, clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole, télithromycine, voriconazole, cimétidine, fluoxétine, quinidine, érythromycine, ciprofloxacine). , fluconazole, diltiazem et antiviraux anti-VIH) ou de puissants inducteurs des enzymes CYP (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis) dans les 30 jours suivant la première administration du médicament à l'étude.
16. Le sujet a utilisé des médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la réponse analgésique (tels que des agents alpha-adrénergiques centraux [clonidine et tizanidine], des médicaments antiépileptiques, des benzodiazépines, des antidépresseurs, des agents neuroleptiques ou d'autres agents antipsychotiques) qui ne sont pas stables. administré au moins 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude. Les antidépresseurs sont autorisés s'ils sont prescrits pour l'anxiété ou la dépression.
17. Le sujet a utilisé un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), tel que le sémaglutide, dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
18. Le sujet est incapable d'arrêter aucun des médicaments interdits (section 9.7.1).
19. Le sujet a des antécédents ou la présence de troubles liés à la consommation de substances ou d'alcool, tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - 5e édition, révision du texte (DSM V TR).
20. Le sujet a un dépistage urinaire positif (UDS) ou un alcootest lors du dépistage ou le jour de la procédure d'abdominoplastie. Un UDS positif résultant de l'utilisation d'un médicament prescrit non interdit par le protocole peut être autorisé si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec l'étude.
21. Le sujet a des antécédents d'idées suicidaires ou de comportement suicidaire au cours des 5 dernières années, tel qu'évalué par l'échelle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS ; version de base).
22. Le sujet a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à des analgésiques opioïdes, des anesthésiques, de l'ondansétron, de l'acétaminophène ou des AINS.
23. Sujet féminin actuellement enceinte (test de grossesse positif) ou qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte dans les 30 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
24. Le sujet est positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), à l'hépatite C ou au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
25. Le sujet a déjà participé à un essai clinique utilisant le PF614 ou a subi une abdominoplastie au cours des 3 derniers mois.
26. Le sujet a reçu des médicaments ou des dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines (ou 5 fois la demi-vie du médicament, si connue) avant la première administration du médicament à l'étude.
27. Le sujet présente un problème de santé qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec les procédures de l'étude ou l'intégrité des données ou compromettre la sécurité du sujet.
28. Le sujet est un employé du sponsor ou du personnel du site de recherche directement affilié à cette étude, ou un membre de sa famille immédiate, défini comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère ou une sœur, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
29. Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est considéré comme inapte ou peu susceptible de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit.