PF614 Analgetische Aktivität bei akuten postoperativen Schmerzen

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss vor der Einleitung protokollspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Männlicher oder weiblicher Proband im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Für den Probanden muss eine vollständige Bauchdeckenstraffung ohne Fettabsaugung und ohne weitere Eingriffe geplant werden.
4. Der körperliche Zustand des Probanden muss auf der Bewertungsskala der American Society of Anaesthesiologists mit I-II bewertet sein.
5. Der Proband muss einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 einschließlich haben (Mindestgewicht von mindestens 50,0 kg).
6. Wenn es sich um eine Frau handelt, darf das Subjekt entweder nicht im gebärfähigen Alter sein (definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril [bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie]) oder das Subjekt muss eine medizinisch akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung anwenden (oral oder transdermal). Verhütungsmittel, Kondom, Spermizidschaum, Intrauterinpessar [IUP], Gestagenimplantat oder -injektion, heterosexuelle Abstinenz, Vaginalring oder Sterilisation des Partners) von 30 Tagen vor dem Screening bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
7. Wenn es sich um einen Mann handelt, muss der Proband der Anwendung medizinisch akzeptabler Verhütungsmethoden zustimmen (Zwerchfell/Schwamm/Kondom mit Spermizid, Vasektomie); Weibliche Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen vom Screening an medizinisch akzeptable Verhütungsmittel (d. h. hormonelle orale Verhütungspillen, Pflaster oder Vaginalringe, Verhütungsimplantate oder intrauterine Injektionssysteme [mit oder ohne Hormon]) anwenden und bereit sein, diese weiterhin anzuwenden mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Sie müssen in der Lage sein, ausreichend Englisch oder Spanisch zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um alle Studienbewertungen bestehen zu können.
9. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, den Studienanweisungen zu folgen und voraussichtlich alle Studienanforderungen erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer klinisch signifikanten Anomalie, die durch körperliche Untersuchung, Anamnese, Elektrokardiogramme (EKGs; einschließlich eines um die Herzfrequenz korrigierten QT-Intervalls [Fridericia; QTcF-Intervall] von > 470 Millisekunden beim Screening; ein wiederholter Test ist zulässig und der durchschnittliche QTcF-Wert wird zur Bestimmung der Eignung verwendet), Vitalfunktionen oder Laborwerte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse gefährden würden.
2. Das Subjekt hat eine signifikante Herz- (z. B. Ischämie oder Infarkt, vollständige Schenkelblockaden, symptomatische Arrhythmie oder überwiegend nicht sinusförmiger Rhythmus), Lungen-, Magen-Darm-, endokrine, metabolische (außer Diabetes mellitus), neurologische oder psychiatrische Störungen (die zu Orientierungslosigkeit führen). , Gedächtnisstörungen oder Unfähigkeit, genau zu berichten; zum Beispiel Schizophrenie, Alzheimer-Krankheit) oder jede andere klinisch bedeutsame Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertung beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden während der Studienteilnahme beeinträchtigen kann.
3. Der Patient hat in den letzten 2 Jahren eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme eines Basalzellkarzinoms, das behandelt wurde und nicht mehr vorhanden ist.
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer akuten Atemdepression, einer chronischen Lungenerkrankung, eines Cor pulmonale, eines Delirium tremens, einer Depression des Zentralnervensystems (ZNS) oder eines erhöhten zerebrospinalen oder intrakraniellen Drucks.
5. Das Subjekt hat eine dokumentierte Anamnese oder ist derzeit aktiv an einer Anfallserkrankung (mit Ausnahme von Fieberkrämpfen im Kindesalter) oder an einer klinisch bedeutsamen Kopfverletzung oder Synkope unbekannter Ursache.
6. Das Subjekt leidet derzeit an einer schmerzhaften Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation der Wirksamkeits-, Sicherheits- oder Verträglichkeitsdaten in der Studie beeinträchtigen könnte.
7. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer obstruktiven Schlafapnoe.
8. Bei der Person ist in der Vergangenheit ein Trypsinmangel aufgetreten oder es liegt ein Trypsinmangel vor.
9. Das Subjekt hat in der Vergangenheit schweres Asthma bronchiale, Hyperkarbie oder Hypoxie.
10. Der Patient leidet an einer chronischen Magen-Darm-Erkrankung oder an einer früheren größeren Bauchoperation (z. B. Billroth-Eingriff, Enteroanastomose, bariatrische Operation, Magenbypass), die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von PF614 beeinträchtigen könnte.
11. Der Patient weist Hinweise auf eine klinisch signifikante Leber- oder Nierenfunktionsstörung auf, einschließlich Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3x der Obergrenze des Normalwerts (ULN), geschätzte Kreatinin-Clearance <60 ml/min (geschätzt anhand der chronischen Nierenerkrankung 2021). Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] Kreatinin-Gleichung).
12. Der Proband hat innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine chronische Opioidtherapie, definiert als >15 mg orale Morphinäquivalenteinheiten pro Tag, an >3 von 7 Tagen pro Woche, für >1 Monat, angewendet.
13. Der Proband hat innerhalb von 5 Halbwertszeiten (oder, wenn die Halbwertszeit unbekannt ist, innerhalb von 48 Stunden) vor der Bauchdeckenstraffung irgendwelche schmerzstillenden Medikamente eingenommen oder eine chronische Therapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID) angewendet, die als tägliche Einnahme definiert ist für > 2 Wochen innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Aspirin ≤ 325 mg täglich ist zur Herz-Kreislauf-Prophylaxe zulässig, wenn der Proband vor der Bauchdeckenstraffung ≥ 30 Tage lang eine stabile Therapie erhalten hat).
14. Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Steroidtherapie angewendet, ausgenommen topische Nasenprodukte.
15. Der Proband hat enzymmodifizierende Medikamente oder Produkte verwendet, einschließlich starker Inhibitoren der Enzyme Cytochrom P450 (CYP) 3A4 und 2D6 (z. B. Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol, Telithromycin, Voriconazol, Cimetidin, Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin). , Fluconazol, Diltiazem und HIV-Virostatika) oder starke Induktoren von CYP-Enzymen (z. B. Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut) innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
16. Der Proband hat Medikamente eingenommen, die nach Ansicht des Prüfarztes die analgetische Reaktion beeinflussen könnten (z. B. zentrale alpha-adrenerge Wirkstoffe [Clonidin und Tizanidin], Antiepileptika, Benzodiazepine, Antidepressiva, Neuroleptika oder andere Antipsychotika), die nicht stabil sind innerhalb von mindestens 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht werden. Antidepressiva sind erlaubt, wenn sie gegen Angstzustände oder Depressionen verschrieben werden.
17. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten wie Semaglutid verwendet.
18. Der Proband ist nicht in der Lage, eines der verbotenen Medikamente abzusetzen (Abschnitt 9.7.1).
19. Der Proband hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer Substanz- oder Alkoholkonsumstörung, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – 5. Auflage, Textrevision (DSM V TR) definiert.
20. Der Proband hat beim Screening oder am Tag der Bauchdeckenstraffung einen positiven Urin-Drogentest (UDS) oder einen Alkoholalkoholtest. Ein positiver UDS aufgrund der Verwendung eines verschriebenen Medikaments, das nicht im Protokoll verboten ist, kann zulässig sein, wenn das Medikament nach Ansicht des Prüfers die Studie nicht beeinträchtigt.
21. Der Proband hatte in den letzten 5 Jahren Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten, bewertet anhand der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; Basisversion).
22. Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Opioid-Analgetika, Anästhetika, Ondansetron, Paracetamol oder NSAIDs.
23. Weibliche Probandin, die derzeit schwanger ist (positiver Schwangerschaftstest) oder stillt oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger werden möchte.
24. Das Subjekt ist positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
25. Der Proband hat zuvor an einer klinischen Studie mit PF614 teilgenommen oder sich in den letzten 3 Monaten einer Bauchdeckenstraffung unterzogen.
26. Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen (oder dem Fünffachen der Halbwertszeit des Arzneimittels, sofern bekannt) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Prüfpräparate oder -geräte erhalten.
27. Der Proband leidet an einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers die Studienabläufe oder die Datenintegrität beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden könnte.
28. Der Proband ist ein Mitarbeiter des Sponsors oder des Forschungsstandortpersonals, das direkt an dieser Studie beteiligt ist, oder sein unmittelbares Familienmitglied, definiert als Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob es leiblich oder gesetzlich adoptiert ist.
29. Proband, der nach Ansicht des Prüfarztes aus irgendeinem Grund als ungeeignet oder unwahrscheinlich erachtet wird, das Studienprotokoll einzuhalten.