Działanie przeciwbólowe PF614 w ostrym bólu pooperacyjnym

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu.
2. Osoba płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.
3. Pacjent musi zostać zaplanowany na poddanie się pełnej procedurze plastyki brzucha bez liposukcji i bez zabiegów dodatkowych.
4. Pacjent musi mieć stan fizyczny oceniony na I-II w skali ocen Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów.
5. Uczestnik musi posiadać wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18,0 do 32,0 kg/m2 włącznie (minimalna waga co najmniej 50,0 kg).
6. W przypadku kobiet pacjentka nie może być w stanie zajść w ciążę (definiowana jako pomenopauzalna przez co najmniej 1 rok lub jest sterylna chirurgicznie [obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajowodów lub histerektomia]) lub musi stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji (doustną lub przezskórną) środki antykoncepcyjne, prezerwatywa, pianka plemnikobójcza, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], implant lub zastrzyk progestyny, abstynencja heteroseksualna, pierścień dopochwowy lub sterylizacja partnera) od 30 dni przed badaniem przesiewowym do 4 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.
7. W przypadku mężczyzny uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji (membrana/gąbka/prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, wazektomia); partnerki seksualne w wieku rozrodczym muszą stosować i chcą nadal stosować medycznie akceptowalną antykoncepcję (tj. hormonalne doustne pigułki antykoncepcyjne, plastry lub krążki dopochwowe, implant antykoncepcyjny lub wewnątrzmaciczny system antykoncepcyjny w postaci zastrzyków [z hormonem lub bez]) od badania przesiewowego i przez co najmniej co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
8. Musi umieć mówić, czytać i rozumieć język angielski lub hiszpański w stopniu umożliwiającym zaliczenie wszystkich ocen związanych ze studiami.
9. Uczestnik musi chcieć i być w stanie postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badania oraz być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania.

Kryteria wykluczenia:

1. U pacjenta występowały lub występowały klinicznie istotne nieprawidłowości, oceniane na podstawie badania fizykalnego, wywiadu lekarskiego, elektrokardiogramów (EKG; w tym odstępu QT skorygowanego o częstość akcji serca [Fridericia; odstęp QTcF] > 470 milisekund podczas badania przesiewowego; dozwolone jest powtórzenie badania a do określenia kwalifikowalności zostanie wykorzystana średnia wartość QTcF), parametry życiowe lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub ważności wyników badania.
2. Podmiot ma poważne zaburzenia kardiologiczne (np. niedokrwienie lub zawał, całkowity blok odnogi pęczka Hisa, objawowe zaburzenia rytmu lub rytm w przeważającej mierze nieprzewodzący zatok), płucne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, metaboliczne (z wyjątkiem cukrzycy), neurologiczne, psychiczne (skutkujące dezorientacją) upośledzenie pamięci lub niemożność dokładnego raportowania; na przykład schizofrenia, choroba Alzheimera) lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba, która w opinii badacza może mieć wpływ na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa lub która może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika podczas udziału w badaniu.
3. U pacjenta w ciągu ostatnich 2 lat występował nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, który był leczony i który już nie występuje.
4. U pacjenta występowała lub występowała ostra depresja oddechowa, przewlekła choroba płuc, serce płucne, delirium tremens, depresja ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zwiększone ciśnienie mózgowo-rdzeniowe lub wewnątrzczaszkowe.
5. Pacjent ma udokumentowaną historię lub obecnie aktywne zaburzenie napadowe (z wyjątkiem drgawek gorączkowych w dzieciństwie) lub historię istotnego klinicznie urazu głowy lub omdlenia nieznanego pochodzenia.
6. Uczestnik cierpi na bolesny stan, który w opinii badacza może zaburzyć interpretację danych dotyczących skuteczności, bezpieczeństwa lub tolerancji w badaniu.
7. U pacjenta występował lub występował obturacyjny bezdech senny.
8. U pacjenta występował niedobór trypsyny lub występuje obecnie.
9. Pacjent miał w przeszłości ciężką astmę oskrzelową, hiperkarbię lub niedotlenienie.
10. U pacjenta występuje przewlekła choroba przewodu pokarmowego lub poważna wcześniejsza operacja jamy brzusznej (np. zabieg Billrotha, zespolenie jelit, operacja bariatryczna, bajpas żołądka), która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie PF614.
11. U pacjenta występują klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby lub nerek, w tym aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3× górna granica normy (GGN), szacowany klirens kreatyniny <60 ml/min (oszacowany na podstawie raportu Chronic Kidney Disease 2021 Współpraca epidemiologiczna [CKD-EPI] równanie kreatyniny).
12. Uczestnik stosował przewlekłą terapię opioidami, definiowaną jako równoważnik >15 mg doustnych jednostek morfiny na dzień, przez >3 z 7 dni w tygodniu, przez >1 miesiąc, w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszego badanego leku.
13. Pacjent stosował jakikolwiek lek przeciwbólowy w ciągu 5 okresów półtrwania (lub, jeśli okres półtrwania jest nieznany, w ciągu 48 godzin) przed zabiegiem plastyki brzucha lub stosował przewlekłą terapię niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), definiowaną jako codzienne stosowanie przez >2 tygodnie w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszego badanego leku (aspiryna ≤325 mg na dobę jest dozwolona w profilaktyce sercowo-naczyniowej, jeśli pacjent stosował stały schemat leczenia przez ≥30 dni przed zabiegiem plastyki brzucha).
14. Uczestnik stosował ogólnoustrojową terapię steroidową, z wyłączeniem miejscowych produktów do nosa, w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
15. Podmiot stosował jakiekolwiek leki lub produkty modyfikujące enzymy, w tym silne inhibitory enzymów cytochromu P450 (CYP) 3A4 i 2D6 (np. klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol, telitromycyna, worykonazol, cymetydyna, fluoksetyna, chinidyna, erytromycyna, cyprofloksacyna) , flukonazol, diltiazem i leki przeciwwirusowe przeciwko wirusowi HIV) lub silnych induktorów enzymów CYP (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca) w ciągu 30 dni od pierwszego podania badanego leku.
16. Pacjent stosował leki, które w opinii badacza mogą wpływać na odpowiedź przeciwbólową (takie jak ośrodkowe leki alfa-adrenergiczne [klonidyna i tyzanidyna], leki przeciwpadaczkowe, benzodiazepiny, leki przeciwdepresyjne, leki neuroleptyczne lub inne leki przeciwpsychotyczne), które nie są trwale podaną w ciągu co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Leki przeciwdepresyjne są dozwolone, jeśli są przepisywane na stany lękowe lub depresję.
17. Uczestnik stosował agonistę receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), takiego jak semaglutyd, w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
18. Podmiot nie może odstawić żadnego z zabronionych leków (sekcja 9.7.1).
19. Uczestnik ma w przeszłości lub obecnie cierpiał na jakiekolwiek zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych lub alkoholu, zgodnie z definicją zawartą w Podręczniku diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych – wydanie 5, wersja tekstowa (DSM V TR).
20. Pacjent ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (UDS) lub alkomatu podczas badania przesiewowego lub w dniu zabiegu plastyki brzucha. Dodatni wynik UDS wynikający ze stosowania przepisanego leku, który nie jest zabroniony protokołem, może zostać dopuszczony, jeśli w opinii badacza lek nie będzie zakłócał badania.
21. Podmiot miał w przeszłości myśli lub zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 5 lat, zgodnie z oceną według skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS; wersja podstawowa).
22. U pacjenta występowała w przeszłości alergia lub nadwrażliwość na jakiekolwiek opioidowe leki przeciwbólowe, środki znieczulające, ondansetron, acetaminofen lub NLPZ.
23. Pacjentka, która jest obecnie w ciąży (dodatni test ciążowy) lub karmi piersią, lub która planuje zajść w ciążę w ciągu 30 dni od ostatniego podania badanego leku.
24. Pacjent ma wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
25. Uczestnik brał wcześniej udział w badaniu klinicznym z użyciem PF614 lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy przeszedł operację brzucha.
26. Uczestnik otrzymał jakiekolwiek badane leki lub urządzenia w ciągu 4 tygodni (lub 5-krotności okresu półtrwania leku, jeśli jest znany) przed pierwszym podaniem badanego leku.
27. U uczestnika występuje jakiekolwiek schorzenie, które w opinii badacza może zakłócać procedury badania lub integralność danych lub zagrażać bezpieczeństwu uczestnika.
28. Uczestnikiem jest pracownik sponsora lub personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z niniejszym badaniem lub członek jego najbliższej rodziny, zdefiniowany jako małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo, biologiczne lub prawnie adoptowane.
29. Uczestnik, który w opinii badacza zostanie z jakiegokolwiek powodu uznany za nieodpowiedniego lub mało prawdopodobnego, że zastosuje się do protokołu badania.