PF614 Analgeettinen aktiivisuus akuutissa postoperatiivisessa kivussa

Sisällön kriteerit:

1. Tutkittavan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
2. Mies tai nainen, 18–75 vuoden ikä, mukaan lukien, seulontahetkellä.
3. Kohdehenkilölle tulee määrätä täydellinen vatsaleikkaus ilman rasvaimua ilman sivutoimenpiteitä.
4. Tutkittavan fyysisen tilan on oltava I–II American Society of Anesthesiologists -luokitusasteikolla.
5. Tutkittavan painoindeksin (BMI) on oltava 18,0–32,0 kg/m2 (minimipaino vähintään 50,0 kg).
6. Jos koehenkilö on nainen, hänen on joko oltava hedelmällisessä iässä oleva (määritelty postmenopausaaliseksi vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriili [kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto]) tai potilaan on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (oraalinen tai transdermaalinen) ehkäisyvälineet, kondomi, siittiöitä tappava vaahto, kohdunsisäinen laite [IUD], progestiini-implantti tai -injektio, heteroseksuaalinen abstinenssi, emätinrengas tai kumppanin sterilointi) 30 päivää ennen seulontaa ja 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
7. Jos koehenkilö on mies, hänen on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (kalvo/sieni/kondomi spermisidillä, vasektomia); Hedelmällisessä iässä olevien naisseksuaalisten kumppanien on käytettävä ja halukkaita jatkamaan lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöä (eli hormonaalisia ehkäisypillereitä, laastareita tai emättimen renkaita, ehkäisyimplanttia tai injektiona olevaa kohdunsisäistä ehkäisyjärjestelmää [hormonin kanssa tai ilman]) seulonnan jälkeen ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
8. On kyettävä puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään englantia tai espanjaa riittävästi, jotta kaikki opintoarviot voidaan suorittaa.
9. Tutkittavan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan opinto-ohjeita ja todennäköisesti suoritettava kaikki opiskeluvaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on ollut kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka on arvioitu fyysisellä tarkastuksella, sairaushistorialla, EKG:llä (EKG; mukaan lukien sykekorjattu QT-aika [Fridericia; QTcF-aika] seulonnassa > 470 millisekuntia; uusintatesti on sallittu ja keskimääräistä QTcF-arvoa käytetään kelpoisuuden määrittämiseen, elintoimintoihin tai laboratorioarvoihin, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten validiteetin.
2. Potilaalla on merkittävä sydän (esim. iskemia tai infarkti, täydelliset haarakimppukatkot, oireiset rytmihäiriöt tai pääosin sinus-johtamaton rytmi), keuhko-, maha-suolikanavan, endokriininen, metabolinen (paitsi diabetes mellitus), neurologiset, psykiatriset häiriöt (seuraus) , muistin heikkeneminen tai kyvyttömyys raportoida tarkasti, esimerkiksi skitsofrenia, Alzheimerin tauti) tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä voi vaikuttaa teho- tai turvallisuusarviointiin tai joka voi vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen aikana.
3. Potilaalla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, joka on hoidettu ja jota ei enää ole.
4. Potilaalla on ollut tai on esiintynyt akuuttia hengityslamaa, kroonista keuhkosairautta, cor pulmonalea, delirium tremensiä, keskushermoston (CNS) lamaa tai kohonnutta aivo-selkäydin tai kallonsisäistä painetta.
5. Koehenkilöllä on dokumentoitu tai tällä hetkellä aktiivinen kohtaushäiriö (pois lukien kuumekohtaukset lapsuudessa) tai kliinisesti merkittävä päävamma tai tuntematon alkuperä.
6. Tutkittavalla on tällä hetkellä kipeä tila, joka voi tutkijan mielestä hämmentää tutkimuksen tehoa, turvallisuutta tai siedettävyyttä koskevien tietojen tulkintaa.
7. Tutkittavalla on ollut obstruktiivinen uniapnea tai se on ollut olemassa.
8. Potilaalla on ollut trypsiinin puutos tai esiintynyt sitä.
9. Potilaalla on ollut vaikea keuhkoastma, hyperkarbia tai hypoksia.
10. Potilaalla on krooninen maha-suolikanavan sairaus tai suuri aiempi vatsan alueen leikkaus (esim. Billroth-menettely, enteroanastomoosi, bariatrinen leikkaus, mahalaukun ohitus), joka saattaa vaikuttaa PF614:n imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen.
11. Tutkittavalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä maksan tai munuaisten vajaatoiminnasta, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) >3 kertaa normaalin yläraja (ULN), arvioitu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min (arvioitu vuoden 2021 kroonisen munuaissairauden mukaan Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] kreatiniiniyhtälö).
12. Kohde on käyttänyt kroonista opioidihoitoa, joka määritellään > 15 mg suun kautta otettavaksi morfiiniekvivalenttiyksiköksi päivässä > 3 päivänä 7 päivästä viikossa > 1 kuukauden ajan 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
13. Tutkittava on käyttänyt mitä tahansa kipulääkkeitä viiden puoliintumisajan sisällä (tai, jos puoliintumisaikaa ei tiedetä, 48 tunnin sisällä) ennen vatsaleikkausta, tai on käyttänyt kroonista ei-steroidista tulehduskipulääkettä (NSAID), joka määritellään päivittäiseksi käyttöön > 2 viikon ajan 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (aspiriinia ≤ 325 mg päivässä sallitaan kardiovaskulaariseen ennaltaehkäisyyn, jos potilas on ollut vakaassa hoito-ohjelmassa ≥ 30 päivää ennen abdominoplastiaa).
14. Kohde on käyttänyt systeemistä steroidihoitoa, paikallisia nenävalmisteita lukuun ottamatta, 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
15. Kohde on käyttänyt mitä tahansa entsyymiä modifioitavia lääkkeitä tai tuotteita, mukaan lukien sytokromi P450 (CYP) 3A4- ja 2d6-entsyymien (esim. Klaritromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, klarithonisodoni, posakonatsolin, telitromysiinin, vekniidiinin, cimyproxeini, floliidine, floliidiinin, tenhiniinin, tenhineini, klarithromysiini, tenhineiini, quinidine, itromymiini, itromymiini, itromymiini, itromymiini, loksasiini flukonatsoli, diltiatseemi ja HIV antiviraalit) tai voimakkaat CYP-entsyymien indusoijat (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
16. Tutkittava on käyttänyt lääkkeitä, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa kipua lievittävään vasteeseen (kuten sentraaliset alfa-adrenergiset aineet [klonidiini ja titsanidiini], epilepsialääkkeet, bentsodiatsepiinit, masennuslääkkeet, neuroleptit tai muut psykoosilääkkeet), jotka eivät ole stabiileja vähintään 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Masennuslääkkeet ovat sallittuja, jos niitä määrätään ahdistukseen tai masennukseen.
17. Kohde on käyttänyt glukagonin kaltaista peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonistia, kuten semaglutidia, 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
18. Tutkittava ei voi lopettaa minkään kiellettyjen lääkkeiden käyttöä (kohta 9.7.1).
19. Tutkittavalla on ollut tai esiintynyt mitä tahansa päihde- tai alkoholinkäyttöhäiriötä, kuten on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa - 5. painos, tekstiversio (DSM V TR).
20. Tutkittavalla on positiivinen virtsan huumeseulonta (UDS) tai alkoholialkometritesti seulonnassa tai vatsaleikkauspäivänä. Positiivinen UDS, joka on seurausta määrätyn lääkkeen käytöstä, jota protokolla ei kiellä, voidaan sallia, jos lääkitys ei tutkijan mielestä häiritse tutkimusta.
21. Tutkittavalla on ollut itsemurha-ajatuksia tai itsemurhakäyttäytymistä viimeisten 5 vuoden aikana, Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikolla (C-SSRS; perusversio) arvioituna.
22. Potilaalla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys jollekin opioidianalgeetille, anestesialle, ondansetronille, asetaminofeenille tai tulehduskipulääkkeille.
23. Naishenkilö, joka on tällä hetkellä raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imettää tai suunnittelee raskautta 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
24. Kohde on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
25. Koehenkilö on aiemmin osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa käytettiin PF614:ää, tai hänelle on tehty vatsaleikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana.
26. Kohde on saanut mitä tahansa tutkimuslääkkeitä tai -laitteita 4 viikon sisällä (tai 5 kertaa lääkkeen puoliintumisaika, jos tiedossa) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
27. Tutkittavalla on jokin sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa häiritä tutkimusmenettelyjä tai tietojen eheyttä tai vaarantaa tutkittavan turvallisuuden.
28. Tutkittava on sponsorin tai tutkimuslaitoksen henkilöstön työntekijä, joka on suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen, tai heidän välitön perheenjäsen, joka määritellään puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi, joko biologiseksi tai laillisesti adoptoiduksi.
29. Koehenkilö, jonka tutkijan mielestä jostain syystä katsotaan sopimattomaksi tai ei todennäköisesti noudattaisi tutkimussuunnitelmaa.