PF614 Attività analgesica nel dolore postoperatorio acuto

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica del protocollo.
2. Soggetto maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni compresi, al momento dello Screening.
3. Al soggetto deve essere programmato un intervento di addominoplastica completa senza liposuzione e senza procedure collaterali.
4. Il soggetto deve avere uno stato fisico classificato come I-II sulla scala di valutazione dell'American Society of Anesthesiologists.
5. Il soggetto deve avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 incluso (peso minimo di almeno 50,0 kg).
6. Se di sesso femminile, il soggetto non deve essere in età fertile (definita come in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterile [legatura tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia]) o il soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (orale o transdermico contraccettivi, preservativo, schiuma spermicida, dispositivo intrauterino [IUD], impianto o iniezione di progestinico, astinenza eterosessuale, anello vaginale o sterilizzazione del partner) da 30 giorni prima dello screening fino a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
7. Se maschio, il soggetto deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico (diaframma/spugna/preservativo con spermicida, vasectomia); Le partner sessuali di sesso femminile in età fertile devono utilizzare e essere disposte a continuare a utilizzare contraccettivi accettabili dal punto di vista medico (ad esempio pillole contraccettive orali ormonali, cerotti o anelli vaginali, impianto contraccettivo o sistema contraccettivo intrauterino iniettabile [con o senza ormone]) dallo screening e per al almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
8. Deve essere in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese o lo spagnolo in modo sufficiente per consentire il completamento di tutte le valutazioni dello studio.
9. Il soggetto deve essere disposto e in grado di seguire le istruzioni dello studio ed essere in grado di completare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha un'anamnesi o la presenza di un'anomalia clinicamente significativa valutata mediante esame fisico, anamnesi, elettrocardiogrammi (ECG; incluso un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca [Fridericia; intervallo QTcF] > 470 millisecondi allo screening; è consentita la ripetizione del test e il valore QTcF medio verrà utilizzato per determinare l'idoneità), segni vitali o valori di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
2. Il soggetto presenta disturbi cardiaci significativi (ad es. ischemia o infarto, blocchi di branca completi, aritmie sintomatiche o ritmo prevalentemente non condotto dal seno), polmonari, gastrointestinali, endocrini, metabolici (eccetto diabete mellito), neurologici, psichiatrici (con conseguente disorientamento , compromissione della memoria o incapacità di riferire in modo accurato; ad esempio, schizofrenia, morbo di Alzheimer) o qualsiasi altra malattia clinicamente significativa che secondo l'opinione dello sperimentatore può influenzare le valutazioni di efficacia o sicurezza o che può compromettere la sicurezza del soggetto durante la partecipazione allo studio.
3. Il soggetto ha una storia di tumori maligni negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare che è stato trattato e non è più presente.
4. Il soggetto ha una storia o la presenza di depressione respiratoria acuta, malattia polmonare cronica, cuore polmonare, delirium tremens, depressione del sistema nervoso centrale (SNC) o aumento della pressione cerebrospinale o intracranica.
5. Il soggetto ha una storia documentata di disturbi convulsivi o attualmente attivi (escluse le convulsioni febbrili nell'infanzia) o una storia di trauma cranico clinicamente significativo o sincope di origine sconosciuta.
6. Il soggetto ha attualmente una condizione dolorosa che potrebbe confondere l'interpretazione dei dati di efficacia, sicurezza o tollerabilità nello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
7. Il soggetto ha una storia o la presenza di apnea ostruttiva notturna.
8. Il soggetto ha una storia o la presenza di deficit di trypsin.
9. Il soggetto ha una storia di grave asma bronchiale, ipercapnia o ipossia.
10. Il soggetto presenta patologie gastrointestinali croniche o precedenti interventi chirurgici addominali importanti (ad es. procedura di Billroth, enteroanastomosi, chirurgia bariatrica, bypass gastrico) che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di PF614.
11. Il soggetto presenta evidenza di compromissione epatica o renale clinicamente significativa, tra cui alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte il limite superiore della norma (ULN), clearance stimata della creatinina <60 ml/min (stimata dal 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] equazione della creatinina).
12. Il soggetto ha utilizzato una terapia cronica con oppioidi, definita come unità equivalenti di morfina orale >15 mg al giorno, per >3 giorni su 7 alla settimana, per >1 mese, entro 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
13. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco analgesico entro 5 emivite (o, se l'emivita non è nota, entro 48 ore) prima della procedura di addominoplastica, o ha utilizzato una terapia cronica con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), definita come uso quotidiano per >2 settimane entro 2 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio (è consentita l'aspirina ≤325 mg al giorno per la profilassi cardiovascolare se il soggetto ha seguito un regime stabile per ≥30 giorni prima della procedura di addominoplastica).
14. Il soggetto ha utilizzato una terapia steroidea sistemica, esclusi i prodotti topici nasali, nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
15. Il soggetto ha utilizzato farmaci o prodotti che modificano gli enzimi, inclusi forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) 3A4 e 2D6 (ad es. claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo, telitromicina, voriconazolo, cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina , fluconazolo, diltiazem e antivirali per l'HIV) o potenti induttori degli enzimi CYP (ad es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital ed erba di San Giovanni) entro 30 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio.
16. Il soggetto ha utilizzato farmaci che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influenzare la risposta analgesica (come agenti alfa-adrenergici centrali [clonidina e tizanidina], farmaci antiepilettici, benzodiazepine, antidepressivi, agenti neurolettici o altri agenti antipsicotici) che non hanno un effetto stabile somministrato entro almeno 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Gli antidepressivi sono consentiti se prescritti per ansia o depressione.
17. Il soggetto ha utilizzato un agonista del recettore del peptide-1 simil-glucagone (GLP-1), come semaglutide, nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
18. Il soggetto non è in grado di interrompere nessuno dei farmaci proibiti (Sezione 9.7.1).
19. Il soggetto ha una storia o la presenza di qualsiasi disturbo da uso di sostanze o alcol, come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - 5a edizione, revisione del testo (DSM V TR).
20. Il soggetto ha un test antidroga delle urine (UDS) o un test dell'etilometro positivo allo screening o il giorno della procedura di addominoplastica. Un UDS positivo derivante dall'uso di un farmaco prescritto non proibito dal protocollo può essere consentito se, a giudizio dello sperimentatore, il farmaco non interferirà con lo studio.
21. Il soggetto ha una storia di ideazione suicidaria o comportamento suicidario negli ultimi 5 anni, come valutato dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; versione di base).
22. Il soggetto ha una storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi analgesico oppioide, anestetico, ondansetron, paracetamolo o FANS.
23. Soggetto femminile attualmente in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento o che sta pianificando una gravidanza entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.
24. Il soggetto è positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'epatite C o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
25. Il soggetto ha già partecipato a uno studio clinico utilizzando PF614 o ha subito un'addominoplastica negli ultimi 3 mesi.
26. Il soggetto ha ricevuto farmaci o dispositivi sperimentali entro 4 settimane (o 5 volte l'emivita del farmaco, se nota) prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
27. Il soggetto presenta qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con le procedure dello studio o l'integrità dei dati o compromettere la sicurezza del soggetto.
28. Il soggetto è un dipendente dello sponsor o del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio, o un suo parente stretto, definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato.
29. Soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, è considerato inidoneo o improbabile che rispetti il ​​protocollo di studio per qualsiasi motivo.